临床研究不同条件下进行,在临床研究观察到的药物的不良反应率不能直接与另一种临床研究中的药物相比,也不能预测在广泛观察患者的临床实践中的比率。
在这些试验中,患者被随机分为5毫克托法替尼,每日两次(292名患者)和10毫克每日两次(306例患者)单药治疗,托法替尼5毫克,每日两次(1044名患者)和10毫克每日两次(1043例患者)结合缓解病情抗风湿药)(包括甲氨蝶呤)和安慰剂组(809例)。所有七个协议包括规定服用安慰剂患者接受治疗,在托法替尼3或6月时，通过病人反应(基于控制的疾病活动)或设计,这样的不良事件不能总是明确地归因于一个给定的治疗。因此一些分析,遵循包括患者治疗的改变设计或病人反应,托法替尼和安慰剂组给定的区间。对比安慰剂和托法替尼是基于前3个月的接触,比较托法替尼5毫克,每日两次,托法替尼10毫克,每日两次,是基于12个月的接触。
所有病人的人参与了一项双盲、对照试验(包括早期发展阶段的研究),然后参加一两个长期安全性研究。设计的长期安全性研究允许根据临床判断修改托法替尼的剂量。这限制了关于剂量长期安全性数据的解释。
临床试验经验
最常见的严重不良反应是严重感染(见警告和预防措施].
这一部分患者停止治疗由于在0到3个月暴露在双盲任中的何不良反应,安慰剂对照试验是4% XELJANZ和3%安慰剂的治疗患者。
整体感染
在七个对照试验,在0到3个月的试验中, 5毫克,每日两次,和10毫克,每日两次,的感染率分别是20%和22%，安慰剂组是18%。
托法替尼最常见报告的感染是上呼吸道感染,鼻咽炎,尿路感染(4%,3%,和2%)。
严重感染
在七个对照试验,在0到3个月中, 接受安慰剂治疗的严重感染被报道1例(0.5事件/ 100白细胞)和接受XELJANZ 5毫克或10毫克,每日两次的感染11例(1.7事件/ 100白细胞)。差异率治疗组之间(和相应的95%的置信区间)为1.1(-0.4,2.5)事件/ 100的白细胞5毫克,每日两次,合并和10毫克,每日两次,XELJANZ组减去安慰剂组。
在七个对照试验,在0到12月接触中, 5毫克,每日两次的严重的感染被报道34例(2.7事件/ 100白细胞)。10毫克,每日两次,XELJANZ的严重感染33例。(相应的95%的置信区间)为-0.1。
最常见的严重的感染包括肺炎,蜂窝组织炎,带状疱疹,和尿路感染(见警告和预防措施].
肺结核在七个对照试验,在0到3个月接触,在安慰剂组,托法替尼组5毫克,每天两次,或者10毫克每日两次，未有结核的报道。
在七个对照试验,在0到12月观察中,托法替尼5mg，每天2次，结核为0例。托法替尼10mg，每天2次，结核6例。
播散性结核的病例也有报道。中值诊断肺结核是10个月(范围从152到960天)[见警告和预防措施].
机会性感染(包括结核)
在七个对照试验,在0到3个月观察中,接受安慰剂,5毫克,每日两次,或者10毫克的托法替尼每日两次。机会性感染没有报道。
在七个对照试验,在0到12月观察中,机会性感染在5毫克,每日两次的XELJANZ报道4例。10毫克,每日两次,XELJANZ的机会性感染报道4例。
中值XELJANZ曝光前机会感染的诊断是8个月(范围从41到698天)[见警告和预防措施].
恶性肿瘤
在七个对照试验,在0到3个月观察, NMSC报告恶性肿瘤在安慰剂组发生0人，在接受XELJANZ 5毫克或10毫克,每日两次组，发生2人。。
在七个对照试验,在0到12月观察,恶性肿瘤在XELJAN5毫克，每天2次组发生5例。在10毫克，每天2次组，发生7例。。
最常见的类型的恶性肿瘤,包括恶性肿瘤过程中观察到长期的扩展,是肺癌和乳腺癌,其次是胃、大肠癌、肾细胞,前列腺癌、淋巴瘤,恶性黑色素瘤(见警告和预防措施].
实验室测试
淋巴细胞
XELJANZ组在最初3个月的观察中,证实5毫克,每日两次,和10毫克,每日两次淋巴细胞数量下降低于500细胞/ mm³发生在0.04%的患者。
证实淋巴细胞计数低于500细胞/ mm³有关发病率的增加和严重感染的治疗(见警告和预防措施].
中性粒细胞
在对照临床试验, 在最初3个月的观察，5毫克,每日两次,和10毫克,每日两次,0.07%的患者白细胞下降低于1000细胞/毫米。
没有明显中性粒细胞减少发生严重的感染
在长期的安全人口,模式和发病率下降的确认ANC仍然符合所看到的对照临床试验(见警告和预防措施].
肝酶测试
在控制试验(0 - 3个月)单药治疗,观察安慰剂组和XELJANZ 5毫克,10毫克每日两次组之间，ALT和AST水平没有差异。
在控制背景DMARD试验(0 - 3个月),ALT升高大于3 x ULN观察在1.0%、1.3%和1.2%的患者接受安慰剂,5毫克,每日两次,分别为10毫克。在这些试验中,AST海拔高度大于3 x ULN观察在0.6%、0.5%和0.4%的患者接受安慰剂,5毫克,每日两次,分别为10毫克。
一个案例被报道，病人接受XELJANZ 10毫克每日两次,大约2.5个月后药物引起的肝损伤的。病人AST和ALT大于3 x ULN和胆红素大于2 x ULN, 经肝活检证实需要住院治疗.
脂质
在对照临床试验,剂量在脂质参数(总胆固醇,ldl胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯)在一个月的观察之后暴露和保持稳定。
脂质参数的变化在第一个3个月的观察控制临床试验的总结如下:
• XELJANZ 5毫克,每日两次，低密度脂蛋白胆固醇平均增长了 15%，XELJANZ10毫克,每日两次, 低密度脂蛋白胆固醇平均增长了19%。
• XELJANZ 5毫克,每日两次，HDL胆固醇增加了10%,这, XELJANZ 10毫克,每日两次, HDL胆固醇增加了12% 。