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抗肝纤维化药物分类

2010-04-14 19:45:42  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:118  文字大小:【】【】【
简介: 依据作用于纤维化过程位置的不同,抗肝纤维化药剂基本上可以分为:①细胞保护类;②星状细胞活化抑制剂;③中和细胞因子活性类;④抑制细胞外基质合成及分泌类;⑤推动细胞外基质降解类;⑥基因治疗等 ...
关键字:肝纤维化药物

 依据作用于纤维化过程位置的不同,抗肝纤维化药剂基本上可以分为:①细胞保护类;②星状细胞活化抑制剂;③中和细胞因子活性类;④抑制细胞外基质合成及分泌类;⑤推动细胞外基质降解类;⑥基因治疗等。相关这方面研究虽说颇多,但基本上处在实验阶段。推广使用于临床者尚少,有些不好反应亦略大。

1、细胞保护类:本类药剂的作用机制为保护肝细胞,阻止其凋亡。研究证明熊去氧胆酸(UDCA)对 原发性胆汁性肝纤维化有效。二甲基前列腺素E2(DMPGE2)及前列腺素E近似的依尼前列腺素对各种各样毒性因子引发的肝损害皆有细胞保护作用,能抑制肝纤维化大鼠的胶原基因表达,减少内胶原沉积,对培植的星状细胞胶原合成也有抑制作用。有些报导用一恩前列腺素(enprostil)治疗酒精性肝硬化亦有显著改善。

2、星状细胞抑制剂:星状细胞活化抑制剂的研究近年甚为关注,当中首推干扰素。干扰素有着广谱抗病毒、抗肿瘤及调节免疫作用、能诱导各种各样抗病毒蛋白产生,抑制病毒在细胞内复制,加强NK细胞活性。现在认为α和γ-干扰素有着显著的抗纤维化作用。其抗纤维化的机制主要为阻止星状细胞的增生和活化,缩减Ⅰ、Ⅲ型胶原成分的mRNA转录,所以减少ECM成值。

3、中和细胞团子活性类:这方面研究尚在动物实验过程中、易状细胞活化后可以分为泌血小板源生长因子和变化生长因子β,二者反过来又可以促进星状细胞的增生,生成一个细胞因子自分泌加大环。PDGF和DGF-β是星状细胞活化及产生ECM的主要细胞因子。所以设想,中和两类细胞因子的活性,是一种有开展潜力的抗纤维化治疗方案。现在已有DGF-β抗体在实验性肾纤维化使用获取治疗效果的报导,但在抗纤维化上还没有见有近似结果,尚待更进一步研究。现在这方面研究尚局限在细胞培植和动物实验过程中,有待继续研究。

4、遏制细胞外基质合成及分泌类:(1)脯氨酸羟化酶抑制剂:脯氨酸羟化酶竞争性抑制物可抑制脯氨酸的羟化反应,缩减前胶原三股螺旋a肽链的稳定性。(2)山黧豆素:本药带有是肝脏赖氨酸羟化酶的强烈抑制物,所以能够阻止胶原纤维的架桥联接。现在此药还没有应用于临床。(3)秋水仙碱:唯一较早用在抗肝纤维化的药物,觉着它是一种抗微管药剂,能抑制前胶原在微管中聚合和分泌。它还有抑制脯氨酸掺入,促进细胞内前胶原降解,抑制细胞分裂等作用。对医治组中30例开展肝组织学活检,当中9例改进。但之后的研究未有证明和重复这一结果,使此药使用大为受限。

5、推动细胞外基质降解类:主要指有着胶原酶活性或促进胶原酶活性类药物。此为基于推动胶原降解便很容易逆转已生成的肝纤维化可能的原理,而开发推动胶原酶活性的药剂。现在方面开发的药剂有佛波醇脂、细胞松弛素B、PDGF、肿瘤坏死因子都能增大或推动胶原酶的产生和合成,但临床使用者还不多。

6、基因治疗 基因治疗为近些年开始研究。有报导用反义寡核苷酸(ASO)DNA,以泛酸粘蛋白多赖氨酸(ASORPL)为载体,导向刺激于3-T-3ASGR细胞。可见ASOE及ASOC能分别抑制Ⅰ型前胶原mRNA绝大多数,此为基因治疗抗纤维化的优良开端。

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