2009年2月13号，武田制药北美公司宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准非布索坦40毫克和80毫克用于长期治疗痛风高尿酸血症患者。

根据武田公司的一项声明：非布索坦（febuxostat）的结构与40年前开发的黄嘌呤氧化酶抑制剂药物完全不同，它是一种全新的高效的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂。黄嘌呤氧化酶是促进尿酸生成的关键酶。非布索坦可以降低高尿酸血症痛风患者血液中的尿酸水平，在临床研究中已经证明了本品的安全性和有效性，而且在中-重度肝肾功能不全的患者中也不需要进行剂量调整。本品的服用剂量为每日1次，一次40毫克或者80毫克，但是本品不推荐用于无高尿酸血症的痛风患者。

据中国医药报讯据不久前召开的美国风湿病学会72届科学年会与美国风湿病科医务人员协会43届年会(ACR/ARHP)上宣读的一项Ⅲ期研究显示，非布索坦40毫克在痛风患者中降低尿酸盐的疗效与别嘌醇300毫克相仿。在这项研究中，总共有2269例痛风患者(基线时血清尿酸水平≥8.0毫克/分升)，以1:1:1的比例随机接受非布索坦40毫克，或非布索坦80毫克，或别嘌醇300毫克。在这些患者中，有145例患者患中度慢性肾病。研究主要疗效终点是最后血清尿酸水平达到＜6.0毫克/分升的患者在所有患者中所占的百分比。

研究结果显示，非布索坦40毫克、80毫克及别嘌醇组在6个月时血清尿酸水平达到＜6.0毫克/分升的患者百分比分别为45%、67%及42%。非布索坦40毫克组降低尿酸盐的疗效与别嘌醇组相似，但非布索坦80毫克组的疗效优于非布索坦40毫克组及别嘌醇组(两种对比均有统计学意义)。在一组“未满足医学需求”的重要亚组，即慢性肾病患者中，非布索坦80毫克降低尿酸盐的疗效(72%)要比非布索坦40毫克(50%)或别嘌醇(42%)组大；且在这些患者中，非布索坦40毫克组降低尿酸盐的疗效也比别嘌醇组大。在该研究中，所有各组的不良事件发生率，包括心血管事件相仿。

一项Ⅲ期临床试验比较了非布索坦(80和120mg/d)和别嘌醇(300mg/d)的疗效。对760名病人进行的为期1年的研究显示,与别嘌醇组相比,本品组中有更多的病人达到主要试验疗效指标－最后3个月均测得尿酸浓度低于60mg/L(所有受试者均为痛风病人,且试验前尿酸浓度均在80mg/L以上)；在治疗52周后,本品未能显著减少痛风石面积(痛风石是痛风特有的尿酸盐结晶的聚集体),但在试验早期的高剂量组,该作用较明显；各治疗组中,尿酸浓度达标(<60mg/L)的病人较少再突发痛风，且其痛风石面积有更明显的减少；各治疗组的不良反应及其发生率相似,非布索坦80和120mg剂量组及别嘌醇组的不良反应发生率分别为80%、75%和85%,不良反应包括肝功能异常、腹泻、头痛、关节相关征和症状及肌骨骼/结缔组织症状。

英文药名: Uloric (Febuxostat Tablets)

中文药名: 非布索坦片

药品介绍

药品名称：非布索坦
英文名：Febuxostat
化学名称：2- [3- cyano- 4- (2- methylpropoxy)phenyl]- 4- methylthiazole- 5- carboxylic acid
结构式：

分子式：C16H16N2O3S
分子量：316.38
CAS：144060-53-7
剂型及规格：片剂或胶囊剂：40mg
适应症：用于治疗尿酸过高症（痛风）。
产品特点：
非布索坦(Febuxostat,商品名Adenuric)是由日本帝人公司开发，于2008年5月5日获欧盟批准上市，用于治疗痛风和高尿酸血症。该药是第一个上市的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，也是继别嘌醇上市30多年后，唯一上市的抑制尿酸合成的药物。非布索坦的成功上市，为痛风患者和高尿酸血症患者带来了福音。
非布索坦具有2个重要特点：(1)非布索坦能够同时且高效地抑制氧化、还原形式黄嘌呤氧化酶。体外研究表明，非布索坦对氧化、还原形式的牛奶黄嘌呤氧化酶抑制常数Ki分别为0.6nmol·L-1和3.1nmol·L-1。(2)非布索坦对黄嘌呤氧化酶具有高度选择性。在100μmol·L-1浓度下，非布索坦对其它嘌呤和嘧啶代谢的酶没有明显的活性，包括鸟嘌呤脱氨基酶、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶、嘌呤核苷磷酸化酶、乳清酸磷酸核糖转移酶和乳清酸核苷-5'-单磷酸脱羧酶。因此，非布索坦与别嘌醇相比，不仅用药剂量小，而且不会对除黄嘌呤氧化酶以外的其它嘧啶代谢酶有影响，而后者正是别嘌醇具有毒性作用的一个重要原因。

近年来，痛风和高尿酸血症的患病率呈现全球性上升趋势。非布索坦这一选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂的成功上市。必将为痛风和高尿酸血症的治疗提供一个新的、安全且有效的方案。非布索坦是非嘌呤结构的XO抑制剂，其特有的药理作用使其对XO的氧化还原形态均具有抑制作用，其代谢物同样对XO具有抑制作用，且不影响涉及体内嘌呤和嘧啶代谢的酶活性。临床疗效表现显著较别嘌呤醇好，可大幅度降低血尿酸水平，耐受性好且不良反应小，在治疗高尿酸血症及痛风上具有很大的应用前景。

美国FDA批准了近40年来的第一个用于治疗高尿酸症的痛风药物——武田制药的非布索坦（febuxostat；ULORIC）。非布索坦通过降低患者血液中的尿酸水平改善来痛风患者的症状。此外，武田制药北美公司还是该产品在美国市场中的独立开发商与销售商。 　　
根据武田公司的一项声明：该产品的结构与40年前开发的黄嘌呤氧化酶抑制剂药物完全不同，它是一种全新的高效的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂。黄嘌呤氧化酶则是促进尿酸生成的关键酶。 　　
非布索坦可以降低高尿酸血症痛风患者血液中的尿酸水平，在临床研究中已经证明了非布索坦的安全性和有效性，而且在中、重度肝肾功能不全的患者中也不需要进行剂量调整。该产品的服用剂量为每日一次，一次40 毫克或者80毫克，但是该产品不推荐用于无高尿酸血症的痛风患者。 　　
非布索坦的原研厂家为日本的另一家公司，日本帝人制药（TeijinPharma）。在帝人制药公司总裁最近的一份声明中，我们可以了解到该公司对该产品采取的全球战略。他说，在本品获得FDA的许可之前，Ipsen公司的产品也获得了欧盟的上市许可。Ipsen公司是帝人制药关于该产品在欧盟的许可公司，而武田北美制药是本品在美国的许可公司。所以公司在全球已经取得了里程碑式的战略意义。同时他还指出，在亚洲市场，帝人制药将采取自主开发或联合开发的形式。 　　
据专家介绍，痛风是一组异质性疾病，是遗传性和（或）获得性引起的尿酸排泄减少和（或）嘌呤代谢障碍。临床特点：高尿酸血症，以及尿酸盐结晶，沉积所致的特征性急性关节炎、痛风石、间质性肾炎、严重者呈关节畸形及功能障碍；常伴尿酸性尿路结石。假性痛风常常与痛风混淆，因为其症状非常相似，假性痛风是由磷酸钙的代谢障碍引起，而不是尿酸代谢障碍引起。 　　　
根据美国国家关节肌肉骨骼疾病与皮肤病研究所（NIAMS）的研究数据表明，在美国有600万20岁及其以上的人生平有患痛风的经历。通常40~50岁的男性患者较为常见，而绝经前的女性患者少见。经历过器官移植的患者也容易患痛风。

长期使用非布索坦有助于痛风的肾功能保持与恢复
 
一项关于非布索坦降尿酸疗效和安全性因果关系的开放性研究分析，116例高尿酸痛风患者使用非布索坦(40，80，或120 mg/d)连续5年。定期检测血尿酸浓度和肾小球滤过率。根据血尿酸的平均变化进行分层，应用数学模型来预测血尿酸降低对肾小球滤过率的影响。

结果显示，肾小球滤过率的维持或改善与血尿酸所降低的定量值成负相关。每降低1 mg/dl血尿酸，肾小球滤过率就可改善1 ml/min。最大程度地降低血尿酸可降低肾功恶化率或稳定肾功能。血尿酸对高尿酸性痛风患者的长期影响需进一步研究，证实这些患者是否有肾功能的改善。

肾损害的痛风患者使用非布索坦优于别嘌醇
 
一项研究共有2,269例痛风患者随机使用非布索坦40 mg或80 mg或别嘌醇300 mg/d(中度肾功能不全200 mg/d)。观察终点包括血尿酸<6.0 mg/dl的比例及有轻中度肾损害及血尿酸<6 mg/dl的比例。安全性评估包括心血管事件和死亡。

结果显示，患者所合并的疾病包括：肾损害(65%)、肥胖(64%)、高血脂(42%)和高血压(53%)。在非布索坦40 mg、非布索坦80 mg和别嘌醇组中，获得主要终点的比例分别为45%、67%和42%，统计学上非布索坦40 mg组未劣于别嘌醇组，但非布索坦80 mg组优于另两组(P<0.001)。肾功不全者获得目标尿酸值在非布索坦80 mg (72%，P<0.001)优于非布索坦40 mg组(50%)或别嘌醇组(42%)，但非布索坦40 mg组的疗效比别嘌醇组好(P=0.021)，各组间的副作用无差别。心血管事件率在非布索坦40 mg组为0.0%，而非布索坦80 mg组和别嘌醇组均为0.4%。两个非布索坦组各有一例死亡，别嘌醇组有3例死亡。

研究结果显示，80 mg非布索坦的疗效好于40 mg非布索坦和别嘌醇(300/200 mg)，后两组的疗效相似。轻中度肾损害患者中，所有剂量的非布索坦均比别嘌醇更有效，安全性相似。所有剂量下的非布索坦和别嘌醇的安全性是相似的。

Lesinurad与非布索坦协同降血尿酸作用明显
 
Lesinurad (RDEA594)是一种促尿酸排泄口服药，通过抑制肾近曲小管的尿酸转运子URAT1而治疗有高尿酸血症的痛风患者。通过对超过500例健康人和痛风患者的研究发现，Lesinurad以剂量依赖性降低血尿酸，且耐受性良好。非布索坦是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，被批准用于痛风的高尿酸治疗。既往对健康志愿者的研究发现，(200-400) mg的Lesinurad与40 mg非布索坦联合治疗的耐受性良好，并可明显降低尿酸。

经过降尿酸药洗脱期后，对21例伴血尿酸>8 mg/dl的痛风患者进行了研究。患者在开始降尿酸治疗前至少1周用秋水仙碱0.6 mg/d，并持续用4周来预防痛风发作。第一组的12例患者用非布索坦40 mg qd，第二组的9例患者用非布索坦80 mg qd。两个组均在第1-7天单独用非布索坦，然后在第8-14天加用lesinurad 400 mg。第15-21天加用lesinurad 600 mg。每周周末测定尿酸、尿尿酸和黄嘌呤/次黄嘌呤分泌及完整的药代动力学谱。通过副作用、临床化验结果、生命体征、心电图和体格检查来评价安全性。

结果发现，2组基线时平均尿酸值不同：第一组为9.2 mg/dl，第二组为10.4 mg/dl，单独用非布索坦40 mg和80 mg可分别降低尿酸35%和47%。非布索坦40 mg加lesinurad 400 mg或600 mg可分别降低血尿酸56% 和61%，使尿酸<6及<5 mg/dl的达标率为100%，血尿酸<4 mg/dl的达标率为64%。非布索坦80 mg加lesinurad 400 mg或600 mg可分别降低血尿酸65%和73%，使血尿酸<6、<5和<4 mg/dl的达标率为100%。最高剂量的联合后8-12小时血尿酸降低高达81%，使平均血尿酸达1.9 mg/dl。加lesinurad使非布索坦的血浆水平增高10-30%，但非布索坦的半衰期无改变。非布索坦对lesinurad的药代动力学无作用。而非布索坦单独降低尿酸分泌>50%，合用lesinurad可增加尿尿酸的分泌。lesinurad 和FBX联合耐受性良好，无严重不良反应，也无因副作用而停药。

研究结果显示，所有lesinurad与非布索坦联合均可使血尿酸<6 mg/dl的达标率为100%，而单独用非布索坦不能达标，高剂量的联合则使血尿酸<4 mg/dl的达标率达100%，这能加速改善痛风症状，并加速痛风石的溶解。