通用名： 芬戈莫德 英文名： Fingolimod 剂型：   硬胶囊 规格：   0.5 mg 适应症：复发-缓解型多发性硬化症（MS） 多发性硬化病是一种常见的以中枢神经系统炎性脱髓鞘为主要特征的自身免疫性疾病, 临床表现包括视物模糊, 感觉、运动异常, 智能、情感等高级功能障碍, 在中青年人群中多发, 且有较高致残率。据估计, 全球约有250万MS患者,且频发于中青年人群, 其中女性多于男性。在西方一些国家, 每10万人中有100人~ 300人罹患该病, 我国的患病率也呈逐年升高趋势。其中，多达80%到85%的患者所患的是复发缓解型MS（RRMS），其特点是不可预测的神经功能障碍急性发作，也称为临床发作或复发，随后是不稳定的恢复期和临床稳定期。多发性硬化症减少复发缓解型多发性硬化（RRMS）复发几率是治疗RRMS的重要环节，这将大大降低由于反复多次发作所导致的病死率和病残率。目前我国治疗多发性硬化症主要药物是“干扰素β”。 芬戈莫德最初由日本M itsubishi制药公司研制, 后期全球经营权转让给瑞士Novartis制药公司，率先于2010 年9月21日获得美国FDA批准上市, 成为首个可经口服给药的用于治疗复发缓解型多发性硬化症的新型免疫抑制剂，主要用于治疗复发性多发性硬化症、减少临床加重的频数和延缓身体残疾的积蓄。 作用机制：突出特点和同本适应症其他药物比较优势 目前的MS疗法主要是针对MS 复发和发展的预防与治疗以及症状的控制。β-干扰素、格拉默、盐酸米托蒽醌、那他珠单抗等均是目前被证实有效并已应用于临床的药物，然而这些药物多采用长时程的肠道外给药模式，往往增加了患者的负担，又减少了药物应用的依从性。并且需频繁注射给药，不能长效抑制病情, 还会引发流感样副作用及注射部位炎症反应。 芬戈莫德是首个可经口服给药的用于治疗复发缓解型多发性硬化症的新型免疫抑制剂，主要有两种作用机制，一是促使淋巴细胞回迁至淋巴结（远离中枢神经系统），二是调节神经细胞的S1P受体。芬戈莫德为首个防止淋巴细胞从淋巴结中离开的鞘氨醇1-磷酸盐受体调节剂类药，降低多发性硬化症患者疾病复发的频率，延缓多发性硬化症患者的病情恶化程度。它还可以保持淋巴结内特定的免疫细胞，防止它们作用于中枢神经系统并造成损害，并且对淋巴细胞的保持力是可逆的，从而使患者在治疗停止后体内循环的淋巴细胞恢复到正常水平。 ジレニアカプセル0.5mg 商標名 GILENYA Capsules 一般名 フィンゴリモド塩酸塩 （Fingolimod Hydrochloride） 化学名 2-Amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol monohydrochloride 分子式 C19H33NO2・HCl 分子量 343.93 構造式 性状 白色の粉末である。水、メタノール又はエタノールに溶けやすく、アセトニトリルにほとんど溶けない。 分配係数 D22.26（1-オクタノール／水） 承認条件 製造販売後、一定数の症例にかかるデータが集積されるまでの間は、全症例を対象とした使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。 組成 成分・含量 1カプセル中フィンゴリモド塩酸塩0.56mg（フィンゴリモドとして0.5mg） 添加物 D-マンニトール、ステアリン酸マグネシウム カプセル本体にゼラチン、酸化チタン、三二酸化鉄含有 性状 外観 キャップが明るい黄色不透明、ボディが白色不透明の3号硬カプセル 内容物 白色の粉末 効能又は効果 効能又は効果／用法及び用量 多発性硬化症の再発予防及び身体的障害の進行抑制 効能又は効果に関連する使用上の注意 進行型多発性硬化症に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。 用法及び用量 通常、成人にはフィンゴリモドとして１日１回0.5mgを経口投与する。 薬効薬理 1. 作用機序 フィンゴリモドは生体内で活性代謝物であるリン酸化体に代謝される。20）リン酸化体は、スフィンゴシン1-リン酸（S1P）受容体1（S1P1受容体）と結合し、その内在化と分解を誘導することで、S1P1受容体の機能的アンタゴニストとして作用するため、リンパ節などの二次リンパ組織からのリンパ球の移出を抑制する。ミエリン抗原特異的なTh17細胞を含む自己反応性T細胞も、同様の機序でリンパ節からの移出が抑制されるため、中枢神経系組織への浸潤が抑制される。21,22） 一方、外来性病原体の感染に対し重要な役割を担うエフェクターメモリーT細胞は、二次リンパ組織を介する循環能を有さないため、フィンゴリモドはエフェクターメモリーT細胞に対しほとんど影響しない。23） 2. 実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE） 多発性硬化症の動物モデルであるマウスの再発寛解型EAEにおいて、フィンゴリモドを治療的に経口投与したとき、神経症状の再発抑制作用を示した。24） 包装 ジレニアカプセル0.5mg　14カプセル（PTP）　56カプセル（PTP） 製造販売 ノバルティス ファーマ株式会社 完整使用资料附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3999029M1037_1_06/ Manufacturer: Novartis Pharmaceuticals Corp Pharmacological Class: Sphingosine 1-phosphate ­receptor modulator. Active Ingredient(s): Fingolimod (as HCl) 0.5mg; caps. Indication(s): For relapsing forms of multiple sclerosis (MS): to reduce the frequency of clinical exacerbations and to delay the accumulation of physical disability. Pharmacology: Fingolimod blocks lymphocytes from leaving lymph nodes, reducing the numbers of circulating lymphocytes. The exact mechanism for its ­effects on MS is not known, but it may involve the reduction of lymphocyte migration in the CNS. Clinical Trials: Two studies were conducted to assess the safety and efficacy of fingolimod in treating ­patients with relapsing remitting MS. Study 1 was a placebo-controlled study in patients who had not ­received ­interferon-beta or glatiramer acetate for at least the previous 3 months and had not received ­natalizumab for at least the previous 6 months. The primary endpoint was the annualized relapse rate. At randomization, patients had an Expanded Disability Status Score (EDSS) ranging from 0–5.5 (median 2.0). Patients given fingolimod 0.5mg daily had an annualized response rate of 0.18, compared to 0.4 for those given placebo. Seventy ­percent of patients in the fingolimod 0.5mg group were relapse-free, compared to 46% for placebo. The 1.25mg dose did not show any additional benefit. Study 2 was a double-dummy, active-controlled study in patients who had not received any natalizumab in the previous 6 months; prior therapy with glatiramer acetate or interferon-beta was permitted up to the time of randomization. The median baseline EDSS score was 2.0. Patients were randomized to fingolimod 0.5mg/day, fingolimod 1.25mg/day, or interferon ­beta-1a 30mcg IM once weekly for up to 12 months. The annualized relapse rate for patients given fingolimod 0.5mg/day was 0.16, compared to 0.33 for those given interferon. Eighty-three percent of those on fingolimod 0.5mg were relapse-free, compared to 70% of those on interferon. There was no additional benefit seen with fingolimod dosed at 1.25mg daily. A secondary endpoint, the number of new or enlarging T2 lesions seen on MRI, showed an advantage for fingolimod as well. Legal Classification: Rx Adults: ≥18years: 0.5mg once daily. Monitor 1st dose (6 hours). Children: <18years: not recommended. Warnings/Precautions: Active acute or chronic ­infection: do not start treatment until infection ­resolved. Obtain recent CBC before starting treatment. Consider suspending therapy if serious infection ­develops; monitor for infections during treatment and for 2 months after discontinuation. Test for antibodies to varicella zoster virus; consider immunization before starting fingolimod. Immunosuppressed. Cardiac risk factors: monitor for bradycardia for 6 hours after 1st dose; consider baseline ECG. Bradycardia (<55bpm). History of syncope. Sick ­sinus syndrome. 2nd or 3rd degree heart block. Cardiac ischemia. CHF. QT prolongation. Arrhythmias. Diabetes, history of uveitis: increased risk of macular edema. Monitor visual acuity and for visual disturbances. Do ophthalmic exam at baseline, and at 3–4 months after starting therapy. Recent LFTs (eg, within 6 months) should be available; monitor; discontinue if liver injury occurs. Respiratory dysfunc­tion. Renal or severe hepatic ­impairment. Pregnancy (Cat.C) (use effective contraception ­during and for 2 months after discontinuation), nursing mothers: not recommended. Interaction(s): Potentiated by ketoconazole. Class Ia (eg, quinidine, procainamide) or Class III anti­arrhythmics (eg, amiodarone, sotalol), β-blockers, calcium channel blockers: increased risk of bradycardia. Avoid live virus vaccines during treatment and for 2 months after discontinuing fingolimod; may have suboptimal response. Caution with antineo­plastic, immunosuppressant or immunomodulating therapies: increased risk of immunosuppression. Adverse Reaction(s): Headache, influenza, diarrhea, back pain, increased liver transaminases, cough, ­hypertension; transient decreased heart rate and AV conduction, increased infection risk, macular edema, decreased pulmonary function. How Supplied: Caps—7, 28