2月14日发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇文章称，新型抗癌和抗类风湿药Rituxan已被证明能够有效治疗多发性硬化症（ MS ），这将为MS的病因研究开辟一个全新的领域。

　这项研究得到Biogen Idec公司和Genentech公司的赞助，由加州大学等研究人员对104例患者进行为期48周的随访。研究人员发现，接受Rituxan治疗的患者有20%病情复发，而接受安慰剂治疗的患者复发人数为40％。研究表明，B细胞及相关通路在破坏髓鞘方面发挥了重要作用。

　该研究的主要作者加州大学神经病学主任Stephen Hauser向《旧金山纪事报》透露，如果研究结果在大规模三期试验中得到证实， Rituxan就为MS的病因和治疗研究开辟了一个全新的领域。“无论接下来Rituxan研究的结果怎样，Rituxan代表着一种转变，对我们了解MS具有重要意义，” Hauser说。

　多发性硬化症在美国的受累人数多达35万， 全世界共有200万人罹患该病。MS主要是因免疫系统受到攻击，大脑和脊髓周围的绝缘细胞遭到破坏而引起。临床症状包括视力模糊、平衡缺失、共济失调、极度疲劳、瘫痪和失明。目前尚无能够治愈的方法。

　Rituxan ，通常被称为rituximab（美罗华），作用于免疫系统的B细胞。Rituxan于1997年被批准用于治疗非何杰金氏淋巴瘤，2006年该药被批准用于类风湿性关节炎。

【药品名称】
美罗华 注射液
英文名：Mabthera

【性状】
本品为淡黄色澄明液体，无异物，絮状物及沉淀。
本药除活性成分外，尚含有以下非活性成分：枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。本药为无色澄清液体，贮存于无菌，无防腐剂，无致热原的单剂瓶中。

【药理作用】
利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞，后B细胞，正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非何杰氏淋巴瘤。在与抗体结合后，CD20不被内在化或从细胞膜上脱落。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环，因此，也就不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合，并引发B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)。此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使药物抵抗性的人体淋巴细胞对一些化疗药的细胞毒性敏感。

【药代动力学】
给病人每平方米体表面积125 mg，250 mg，或375 mg的本药静脉滴注，每周1次，共4次，病人的血清抗体浓度随剂量的增加而增加。在给予每平方米体表面积375 mg的病人中，在第一次滴注后，利妥昔单抗的平均血清半衰期为68.1小时，最大浓度为238.7 ug/mL，平均血浆清除率为0.0459 L/hr。在第四次滴注后，平均血清半衰期，最大浓度和血浆清除率分别是189.9小时，480.7 ug/mL和0.0145 L/hr。此外，利妥昔单抗的血清浓度在缓解病人中的增高具有统计学意义，其典型意义是在3-6个月后仍可测到利妥昔单抗。在第一次给药后，中位外周B淋巴细胞数明显降低至正常水平以下，6个月后开始恢复，在治疗完成的9-12个月后恢复正常水平。

【适应症】
适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。

【用法用量】
成人作为成年病人的单一治疗药，推荐剂量为每平方米体表面积375 mg，静脉给入，每周1次，共4次，并适合门诊用药。滴注本药60分钟前可给予止痛药(如醋胺酚)和抗过敏药(如盐酸苯海拉明)。
推荐首次滴入速度为50 mg/hr，随后可每30分钟增加50 mg/hr，最大可达400 mg/hr。如果发生过敏反应或与输液有关的反应，应暂时减慢或停止输入。如病人的症状改善，则可将输入速度提高一半。随后的输入速度开始可为100 mg/hr，每30分钟增加100 mg/hr，最大可达到400 mg/hr。配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注。
儿童本药在儿童中应用的安全性和疗效尚未确定。

【不良反应】
临床试验中观察到以下副作用。这些病人大多数曾接受过多种治疗而且预后较差，这里所列的副作用不一定与使用本药治疗有关。
滴注相关症候首先表现为发热和寒颤，主要发生在第一次滴注时，通常在2个小时内。其他随后的症状包括恶心，荨麻疹/皮疹，疲劳，头痛，瘙痒，支气管痉挛/呼吸困难，舌或喉头水肿（血管神经性水肿），鼻炎，呕吐，暂时性低血压，潮红，心律失常，肿瘤性疼痛。其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛和充血性心力衰竭加重。用药的不良反应随着滴注的继续而减轻。
少数病人发生出血性副作用，常常是轻微和可逆性的。严重的血小板减少和中性粒细胞减少的发生率为1.8%，严重贫血的发生率为1.4%。
尽管本药可诱发B淋巴细胞的清除，并与血清免疫蛋白减少有关，但在病人中，感染的发生率并不比预期的高，严重感染的发生明显少于传统化疗。在治疗期间及治疗后1年内，病人中的感染发生率分别为17%和12%，这些感染是常见的，非机会致病菌感染，而且是轻微的。
本药单一治疗在临床上并未引起明显的肝肾毒性，仅观察到肝功能参数的轻微、暂时上升。发生1%以上的副反应如下：
全身反应：腹痛，背痛，胸痛，颈部痛，不适，腹胀，滴注部位疼痛。
心血管系统：高血压，心动过缓，心动过速，体位性低血压，血管扩张。
胃肠道：腹泻，消化不良，厌食。
血液和淋巴系统：白细胞减少，淋巴结病。
代谢和营养紊乱：高血糖，周围性水肿。LDH增高，水肿，体重减轻，面部水肿，低血钙，尿酸升高。
肌肉骨骼系统：关节痛，肌痛，骨痛，张力过高。
神经系统：眩晕，焦虑，抑郁，感觉异常，躁动，失眠，紧张，嗜睡，神经炎。
呼吸道：咳嗽，哮喘，喉痉挛。
皮肤及附件：盗汗，出汗，皮肤干燥。
特殊感觉：泪腺分泌紊乱，耳痛，味觉障碍。
泌尿生殖系统：排尿困难，血尿。
其他的少于1%病人发生的严重副作用如下：凝血功能紊乱 ；肌酸磷酸激酶增加，高血钙 ；自发性骨折 ；皮肤肿瘤复发。

【禁忌症】
禁用于已知对该产品的任何成分及鼠蛋白高敏感的病人。哺乳期妇女、儿童。

【注意事项】
在与本药治疗的相关症候中，曾发生过暂时性低血压和支气管痉挛。以前曾患有肺部疾病的病人发生支气管痉挛的危险性可能会增高。此时应当暂时停止使用本药滴注，并给予止痛剂、抗过敏药，或必要时静脉输入生理盐水或支气管扩张药，症状均可减轻。由于在本药输入中可能发生暂时性低血压，所以需考虑在输入本药前12小时及输入过程中停止抗高血压药治疗，对有心脏病病史的病人(如心绞痛，心律不齐或心衰)应密切监护。
病人在静脉给予蛋白制品治疗时，可能会发生过敏样或高敏感性反应。若用本药时发生过敏反应，应给予抗过敏治疗，如肾上腺素、抗组胺药和皮质类固醇。
对中性白细胞数少于1.5 x 109/L和/或血小板数少于75 x 109/L的病人，使用该药要谨慎，因为这类病人的临床用药经验有限。在本药治疗期间，应注意定期观察全血细胞数，包括血小板数。
对驾驶和操作机器能力的影响：现今仍不知道利妥昔单抗是否对驾驶和操作机器能力有影响，但迄今为止有关药理作用和副作用的报道并未表明有这样的影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚未进行利妥昔单抗的动物生殖毒理学研究，也不知道本药治疗对孕妇的胎儿是否有损害，以及是否会影响孕妇的生育功能。但是已知免疫球蛋白lgG能通过胎盘屏障，故除非其可能的好处超过潜在的危险，本药不应用于孕妇。育龄妇女在使用本药治疗的12个月内应采取有效的避孕措施。现今仍不知道利妥昔单抗是否会被分泌到乳汁中。但是因母体lgG能被分泌到母乳中，故本药不应用于哺乳期妇女。

【药物相互作用】
目前尚未见本药与其他药物相互作用的报道。当病人存在人抗鼠抗体(HAMA)或人抗嵌合抗体(HACA)滴度时，若使用其他诊断或治疗性单克隆抗体，会产生过敏或高敏反应。

【药物过量】
尚无人体过量使用的临床实验经验，尚无实验单一剂量超过每平方米500 mg的用法。

【用药须知】
在无菌条件下抽取需要量的本药，将其稀释于含无菌、无致热原的0.9%的生理盐水或5%葡萄糖溶液中，制成浓度为14 mg/mL的利妥昔单抗液体，轻轻颠倒输液袋以混合溶液并防止起泡沫。因产品不含抗微生物防腐剂和抑菌剂，故必须采用无菌技术。胃肠外给药，在给药前应肉眼检查有无颗粒或变色。在本药和聚氯乙烯、聚乙烯袋及输液装置间未发现配伍禁忌。

【贮藏/有效期】
瓶装制剂应保存于2-8°C，未稀释的药瓶应避光。配置好的本药液体，室温可存放12小时。如配置好的液体不能立即使用，在未受室温影响其稳定性时，将其存放于冰箱中(2-8°C)，可保存24小时。

【规格与价格】
100 mg/10 mL x 2瓶
500 mg/50 mL x 1瓶

【进口药品注册证号】
BS20000002

【制造商】
F.Hoffmann-La Roche Inc.
豪夫迈-罗氏公司

美罗华治疗特发性血小板减少性紫癜进展

美罗华（利妥昔单克隆抗体）是抗CD20单克隆抗体,可以一过性清除CD20+的B淋巴细胞,目前已批准用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。关于利妥昔单抗用于ITP的治疗,目前正在进行临床实验。

   Bennett等[1]于2006年开始应用抗CD20单克隆抗体治疗ITP。在这项I/ II期临床试验中,一共包括36例患者,年龄在2. 6 - 18. 3岁之间,都是重度或难治性的ITP。利妥昔单克隆抗体的方案为375 mg/m2 每周,连用4周。在连续4周治疗以后,36例患者当中有11例(31% )获得了比较理想的疗效,从9 - 12周开始,血小板数量逐渐达到并保持在50 ×109 /L以上。在治疗后第6周,外周血B 淋巴细胞的比例由19. 5% 降低至2% ,但免疫球蛋白水平并没有明显下降。在治疗过程中,有17%的病人出现重度恶心、出血和感染等症。

   2007年一篇系统综述[2]回顾了利妥昔单克隆抗体治疗ITP的疗效。一共有超过300例成人ITP患者接受了利妥昔单克隆抗体治疗,有效率在62.5%左右(血小板超过150 ×109 /L为完全有效,超过50 ×109 /L为基本有效) 。最近有一项多中心研究的结果与此类似。在一项包括57例ITP患者的研究中发现,对于血小板低于30 ×109 /L者,在脾脏切除后随访1年,有大约三分之一的患者可持续缓解,而用利妥昔单克隆抗体治疗后1年均处于缓解状态,随访2. 5年后鲜有复发者。随访5年有49%的患者持续缓解。对儿童ITP患者,利妥昔单克隆抗体的疗效与此类似。一般认为,利妥昔单克隆抗体的不良反应轻微,一般发生在第一次用药时,主要包括一过性发热、寒战和搔痒。儿童血清病的发病率在5% - 10%。近年来的研究表明,利妥昔单克隆抗体的疗效要优于脾脏切除,尤其是对于有高危感染因素的年轻患者更是如此。不过,如果利妥昔单克隆抗体治疗ITP的5年持续缓解率真是15% ～20% ,那么这个结果还是远非理想的。

[ 1]Bennett CM, Rogers ZR, Kinnamon DD, et al. Prospective phase 1 /2 study of rituximab in childhood and adolescent chronic immune thrombocytopenic purpura. Blood, 2006; 107: 2639 – 2642

[2]Arnold DM, Dentali F, CrowtherMA, et al. Systematic review: efficacy and safety of rituximab for adults with idiopathic thrombcytopenic purpura. Ann InternMed, 2007; 146: 25 - 33