【摘要】对近年来国内植物多糖抗肿瘤作用研究进行了归纳评析，认为国内对植物多糖抗肿瘤作用机制的研究还需进一步深入。

【关键词】  多糖；肿瘤；综述

　　Abstract：The author makes summary and analysis on the recent situation of domestic plant-polysaccharide anti-tumor research，stating that our country must be further thorough in the plant-polysaccharide anti-tumor function mechanism research.

　　Key words：polysaccharide；tumor；summarize

    多糖（Polysaccharide）是一类天然大分子化合物，是由醛糖或酮糖通过甙键连接在一起的多聚物，广泛存在于动物细胞膜、植物和微生物细胞壁中，是构成生命的四大基本物质之一，具有多种生物活性，药理作用广泛，本文通过目前国内有关文献报道的分析对近年来国内植物多糖的抗肿瘤作用研究作一简要评析。

　　1  增强宿主的免疫功能

　　1.1  对细胞免疫的作用
 
　　T淋巴细胞在机体抗肿瘤的免疫应答中处于关键地位，除可直接杀伤癌细胞外，还可分泌多种有抗癌作用的淋巴因子。通过实验证明了枸杞多糖、地黄多糖等6种植物多糖可增加T-AK细胞的增殖和杀伤活性。而香菇多糖即是一种胸腺依赖性免疫调节剂［1］。对T细胞亚群中的CD3、CD4、CD8等有一定程度的升高作用［2］。目前已发现许多多糖的抗肿瘤作用与调节T细胞活性有关。单核巨噬细胞（Mφ）是抗肿瘤免疫中重要的效应细胞，可选择性杀伤癌细胞。目前国内实验表明，茯苓多糖、香菇多糖、轮叶党参多糖等多种植物多糖具有增强Mφ识别功能，提高Mφ的吞噬率指数，增加Mφ释放TNF的作用。［3-4］自然杀伤细胞（NK）是机体主要的免疫监视细胞，在抗新生瘤，杀伤已形成肿瘤及抑制肿瘤转移方面有重要作用。茯苓多糖，灰树花多糖等多种植物多糖都可刺激NK细胞并增强其活性。如Nanba发现小鼠腹腔注射0.5mg/kg或1.0mg/kg灰树花多糖D-组分10d后，NK细胞、细胞毒T细胞、迟敏T细胞分别增至1.5-2.2倍［5］。王开发等［6］通过实验也证实花粉多糖可提高和促进小鼠NK活性。也有一些报道显示一些植物多糖有增强T-AK细胞及LAK细胞增殖活性与细胞毒活性［7］。而植物多糖对其它一些在肿瘤抑制过程中一起作用的细胞作用目前国内的研究仍少见。

　　1.2  对体液免疫的作用

　　机体的免疫应答有赖于体液免疫与细胞免疫的综合作用，Mφ，NK细胞发挥抗肿瘤作用的重要机制之一便是介导体液免疫的B细胞所参与的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），因此对B细胞及体液免疫的增强在抗肿瘤治疗中有积极意义。左增艳等［8］通过实验证明当归多糖可使B淋巴细胞增殖，牛膝多糖也有促进LPS诱导的B淋巴细胞的增殖反应的作用［9］。也有大量证据表明某些植物多糖可使血清免疫球蛋白的IgG和IgM水平提高［2，9］，从而促进体液免疫。

　　1.3  对细胞因子的作用

　　免疫细胞可释放多种细胞因子，其中的IL-2，INF淋巴毒素等都在抗肿瘤效应中起重要作用，现已证明多种植物多糖均可在体内外促进细胞因子的释放，某些植物多糖在体内还可对抗化疗药物对细胞因子的抑制作用。［10］

　　1.4  增强脾、胸腺功能，对抗肿瘤及化疗药物对胸腺、脾脏的抑制

　　脾、胸腺乃至骨髓都是人体重要的免疫器官，在肿瘤患者中多会出现脾及胸腺的功能低下，而放疗、化疗又对脾、胸腺及骨髓功能有不同程度的抑制。植物多糖在保护与提高脾、胸腺功能，增加脾、胸腺指数方面的作用也是抗肿瘤作用中的一个主要方面。这一点已为多数体内外实验证实［11-12］。

　　1.5  增强免疫吸附功能
 
　　免疫吸附是免疫细胞杀伤肿瘤细胞的重要途径。经体外实验证实黄芪多糖可通过提高细胞表面黏附分子的表达而促进淋巴细胞及内皮细胞的黏附，增加淋巴细胞与抗原接触的机会。徐国华等［15］也通过实验证明了南瓜多糖可提高RBC免疫吸附肿瘤细胞的能力。另外，植物多糖还可对抗辐射造成的造血抑制，并提高血浆WBC，LBC的数量。可见植物多糖通过调节免疫抗肿瘤的机制是多方面的。

　　2  诱导肿瘤细胞凋亡、抗氧化的作用

    细胞的程度化凋亡对肿瘤的发生与抑制都有重要作用，这已成为肿瘤发病与治疗学中关注的热点。甘璐等［14］经实验证实枸杞多糖可诱导HL-60细胞凋亡，其机理虽需进一步探讨，但这一结果提示我们要注意更多植物多糖对细胞凋亡的影响。

    现已知机体衰老，炎症，脑缺血及肿瘤等多种病症与人体中氧自由基的氧化损伤有关，且氧自由基可引起DNA碱基的损伤，导致基因突变，进一步加重癌变。而近来的研究表明，多种植物多糖可清除自由基及抗脂质过氧化物活性，或增强肝脏SOD活性，进而抑制肿瘤。这类多糖有茯苓多糖、天冬多糖、南瓜多糖等。

　　3  改变细胞膜结构及生化特性、抑制肿瘤细胞的DNA，RNA合成、干扰与抑制肿瘤细胞的信号传导作用

    流动性是生物膜的基本特征。已发现多种植物性肿瘤如腹水癌、白血病等细胞膜流动性明显增大，降低膜流动性则动物移植癌的恶性度也随之降低［14］。有文献报道海藻多糖可调整肿瘤细胞膜的流动性［16］，枸杞多糖也有相同作用［14］。另外，也有人经研究认为茯苓多糖，剌五加多糖，牛膝多糖等抗瘤机理与膜生化特性改变有关［17］。茯苓多糖可通过抑制肿瘤细胞DNA，RNA的合成实现对肿瘤细胞的直接杀伤作用［18］，掌叶大黄多糖，银耳多糖也可显著抑制肿瘤细胞DNA的合成。［19］一氧化氮、一氧化氮合酶、磷脂酰肌醇（Phos-phatidylinositol，PI）等多种物质在肿瘤细胞信号传导中起作用。它们或调节肿瘤细胞增殖相关基因的表达，或促进肿瘤内血管的形成，或促进肿瘤细胞的转移，或参与癌基因的激活，因而与肿瘤的发生，发展，分化，转移，分级等有密切关系。通过实验证明桦褐孔菌多糖可降低移植性动物肿瘤模型血清中一氧化氮合酶和一氧化氮含量，使其接近于正常对照组。黄添友等［17］也通过实验证实了茯苓多糖，刺五加多糖，银耳多糖，香菇多糖可干扰或抑制PI的转移，进而具有一定的抗癌作用。
４  对目前国内研究状况的思考

    如前所述，三十年来我国进行研究的植物多糖已有百余种，而对某一种多糖的研究，除目前已上市的香菇多糖外，却很少见到全方位考察其抗肿瘤作用机制的实验研究。目前的文献报道还是以整体水平的研究为主，而在分子生物水平与基因水平上的研究仅有少数文章。而植物多糖对肿瘤生物代谢方面影响的研究则更少。对植物多糖进入血中及组织中的作用成分分析少。多糖是大分子化合物，而它进入血液及至组织液（特别是癌组织）后，起到药理作用的成分是否还是其原分子形态？而在人体中真正起作用的却正是这些进入血液及至组织液（特别是癌组织）后形成的成分，然而在这方面的研究却未见报道。

    肿瘤的发生与增殖有着多方面的调控机制，对其治疗也不能通过单一的手段与单一的药物。植物多糖的生物活性如此广泛，其进入体内对人体的影响是多方面的，与其他疗法与药物应用时也会有别于两种药物单一应用时对机体效应的叠加。在药物的联合作用机制探讨中目前只见到几篇IL-2与植物多糖联合应用抗肿瘤机制研究的报道，这是远远不够的。

【参考文献】