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子宫内膜异位症激素治疗

2010-05-12 17:55:46  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:122  文字大小:【】【】【
简介: 子宫内膜异位症(以下简称内异症)是一种激素依赖性疾病,它的发生发展与内分泌功能状态有关。激素治疗主要依靠抑制卵巢功能,以诱发异位子宫内膜萎缩。临床上药物治疗主要用于轻、中度内异症或术后复发 ...

 子宫内膜异位症(以下简称内异症)是一种激素依赖性疾病,它的发生发展与内分泌功能状态有关。激素治疗主要依靠抑制卵巢功能,以诱发异位子宫内膜萎缩。
临床上药物治疗主要用于轻、中度内异症或术后复发者,以达到缓解内异症疼痛和增加妊娠率的目的。对于直径5~6cm以上的卵巢内膜样囊肿以手术治疗为主(经腹或腹腔镜手术),术前用药有利于手术切除,而术后用药可减少复发。常用激素治疗如下。

    1 雌/孕激素假孕疗法及孕激素治疗
  根据妊娠可使内异症患者症状改善的原理,模仿妊娠采用雌/孕激素造成假孕,使异位内膜转化为蜕膜,继而间质水肿,内膜坏死萎缩。由于副反应较大,近代已很少用假孕疗法,而以大剂量高效孕激素代替,通过抑制垂体促性腺激素的释放和对子宫内膜及异位内膜的直接作用,导致内膜萎缩和闭经。常用药物有:甲地孕酮10~20mg/d,醋酸甲孕酮40mg/d,炔诺酮15mg/d,分次服用或depo-provera150mg im,每月1次,一般用药6个月。有少量出血者可加用少量雌激素。
  对不希望生育的有症状的轻度内异症患者可服用雌孕激素合剂的避孕药,从月经第5天起,每晚服1~2片,共服22天。下次月经第5天重复用药。

     2 丹那唑(danazol)

  1971年Greebett首次报道用丹那唑治疗内异症,20世纪80年代广泛用于临床。丹那唑是一种人工合成的17α-乙炔睾丸酮的衍生物,有弱雄激素作用,通过对垂体促性腺激素的抑制,使FSH、LH水平下降,从而抑制卵巢类固醇的产生,并可直接抑制产生卵巢类固醇的酶,从而抑制卵巢类固醇产生,造成持续性卵巢功能低落,出现闭经,异位子宫内膜亦出现萎缩而达到治疗作用。因FSH、LH呈低值,故称假绝经。常用剂量为400~800mg/d,自月经第2天开始连续服用6个月。症状缓解率90%以上,体征缓解率约70%~80%,妊娠率约50%左右,停药1年后复发率约23%~30%。主要副反应是低雌激素症状(潮热、出汗等),雄激素作用(体重增加、痤疮、声音低钝等)及肝功能损害(一般停药数周可恢复)。

     3 内美通(三烯高诺酮,gestrinone,R2323)

  1982年Continho首先报道用来治疗内异症,近年来较广泛用于临床。内美通为19-去甲睾酮衍生物,具有较强抗孕激素活性和中度抗雌激素作用,用药后排卵受抑制,体内雌激素水平下降,使异位内膜萎缩甚至吸收。常用剂量为2.5mg,每周2次,自月经第1天始服,6个月为一疗程。其疗效、妊娠率、复发率及副反应与丹那唑相似,但对肝脏影响较小,且用药方便。

     4 三苯氧胺(tamoxifen,TAM)

  TAM为非甾体类抗雌激素药物,在女性具有弱雌激素和抗雌激素双重效应,其效应与体内雌激素水平有关,正常功能妇女服用起到抗雌激素作用,当卵巢功能低下时,TAM表现为弱雌激素作用。1987年Haber首先报道用TAM治疗2例内异症患者获得疗效,此后一段时间临床广泛应用。常用剂量为10mg,每日2次,6个月为一疗程,对缓解内异症疼痛有效。近年还发现,在取得疗效的同时,TAM也可诱发内异症,促进子宫内膜增生,甚至导致子宫内膜癌,内膜息肉,促进子宫肌瘤生长,卵巢增大等,故应选择病例并需密切随访。

    5 促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)

  GnRH-a是天然十肽GnRH的衍生物,目前已合成了200多种类似物。长期持续给GnRH-a后引起垂体降调节作用,使垂体功能受到抑制,间接导致卵巢甾体激素分泌减少,引起一系列绝经期表现,称“药物性卵巢切除”,从而引起异位内膜萎缩。一般从月经第1天起注射GnRH-a 1支,每4周1次,连用6次以治疗严重的内异症。常用制剂有leuprolide,goserelin,triptorelin等。主要副反应是低雌激素血症引起的围绝经期症状及骨质丢失[1]。为纠正这种副反应而能长期治疗,近年提出反向添加治疗add-back[2],即性激素替代治疗与GnRH-a联合应用,以达到不降低疗效的同时减少副反应[3]。一般治疗超过3个月者需反向添加治疗,可加用低剂量雌激素、孕激素或雌孕激素。

     6 米非司酮(mifepristone)

  为人工合成19-去甲基睾酮的衍生物,具有强抗孕酮作用。1989年证实米非司酮抗早孕后,Baulieu就提出米非司酮可使孕激素依赖性肿瘤萎缩,近年来试用于治疗内异症,取得了一定的临床疗效[4]。用药后产生闭经及无排卵状态,腹痛缓解,停药3~6周恢复正常月经,但停药后复发率较高。目前尚处于摸索阶段,多主张用低剂量长疗程治疗,从月经第2天开始服,10~25mg/d,连服6个月,主要副反应为抗糖皮质激素作用。
  药物治疗内异症在临床上取得了一定治疗效果,然而这些药物尚不能达到根治目的,停药后有一定的复发率。据报道,药物治疗后3年内复发率为38%~51%,与原来病情轻重、随访时间长短及不同药物有关。
     另一方面,临床上患者情况各异,故不可能用一种标准化的模式来治疗,一般根据:
     ①病情轻重,病灶范围及程度;
     ②有无症状及严重程度;
     ③患者年龄,有无生育要求等考虑选择药物,以达到控制症状,改善生育能力,防止或减少复发的目的。就其药物作用而言雌孕激素、孕激素、三苯氧胺、米非司酮作用较温和,而丹那唑、内美通及GnRH-a为强效药物。一般来说,对于不希望生育但有症状的轻、中度内异症患者,可选用较温和的药物治疗,而重度内异症患者根据具体情况可选用手术治疗、强效药物治疗。

参考文献

1,Fogelman I,Feutiman I,Hamed H,et al.Goserelin and the skeleton.Brit Obstet Gynecol,1994;101(3):19
2,Freundl G,Godtke K,Gnoth CH,et al.Steroidal add back therapy in patients treated with GnRH-a agonisis.Gynecol Obstet Invest,1998;45(suppl):22
3,Kiilbolma S,Korhonen M,Tuimala R,et al.Comparison of the gonadotropin releasing hormone agonist goserelin acetate alone versus goserelin combined with estrogen-progestogen add-back therapy in the treatment of endometriosis.Fertil Steril,1995;64(2):907
4,Kettle IM,Murphy AA,Morales AJ,et al.Treatment of endometriosis with the antiprogesterone mifepristone(RU486).Fertil Steril,1996;651:23

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