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中药减轻肿瘤化疗不良反应的思路转变

2010-05-14 15:03:33 作者：新特药房来源：互联网浏览次数：27 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 应用中药减轻肿瘤化疗不良反应是中医肿瘤临床工作的重要方面，近年来，在中医理论和基础研究方面都有了飞速发展，为顺利完成化疗做出了一定的贡献。随着时间的推移，几十年来，肿瘤内科治疗有了迅速的 ...

应用中药减轻肿瘤化疗不良反应是中医肿瘤临床工作的重要方面，近年来，在中医理论和基础研究方面都有了飞速发展，为顺利完成化疗做出了一定的贡献。随着时间的推移，几十年来，肿瘤内科治疗有了迅速的发展，从治疗观念到新药的应用都发生了变化，中药的配合也应“与时俱进”，并与之协调，才能充分发挥中医中药的作用。

1 肿瘤化疗不良反应的时代特点

1.1 减轻不良反应，维护生活质量更受重视以往认为化疗不良反应是自然、“理所当然”的事，甚至解释为“死而后生”，即使患者被折磨得死去活来也不必大惊小怪。随着肿瘤治疗从单纯的“生物学”模式朝向“生物—心理—社会学”模式的转变，注重患者生活质量的维护，已成为近年研究的热点，对发生严重的化疗不良反应不应看成是“顺理成章”的事，多种方法、综合治理化疗不良反应被看作是临床工作的重要内容，所以中医中药的作用也比以往倍受重视。

1.2 化疗时间有缩短的趋势，不良反应较以往会提前以往某些肿瘤的化疗时间较长，如非小细胞肺癌、胃肠道癌、乳腺癌等，在术后第2年，甚至第3年还要化疗，小量多次的化疗不良反应发生较晚，而今化疗多在术后6个月内完成，化疗时间缩短，在药物种类和剂量上应用较为集中，不良反应发生迅速，这就要求中医药的配合也应具有“短、平、快”的特点，发挥“立竿见影”的效果。

1.3 “气血亏虚”的客观指标发生变化，某些老药应补充新指标化疗药常引起患者气血不足，肝肾亏虚，中医药常用“扶正”的方法治疗。在临床检测指标方面，原来多用发泡实验来观察巨噬细胞的吞噬功能，以及补体结合实验、camp及cgmp比值、淋巴细胞转化率等来观察保护骨髓，提高免疫功能的效果。而今许多指标已被淘汰，代之而来的是诸多更先进的指标来论证中医药的扶正作用，诸如cd3、cd4、cd8，甚至有分子水平的诸多项目指标检测，就外周血细胞的检测也由以往的单纯计数发展成为10余项的相关参考项目。然而，原来一些“老药”，特别是批准上市多年的中成药并没有经过新指标的验证而延用至今，在科学技术迅速发展的今天，传统中药也应以新指标去说明其疗效，采用新的方法去验证其“扶正”的作用，在减轻化疗不良反应方面，也让“老药”焕发青春，锦上添花。

1.4 化疗药更新迅速，中药配合也应“与时俱进” 化疗药的品种近年发展迅速，努力朝“高效、低毒”方向发展，一些毒性大、疗效差的化疗药临床应用也在减少，一些新药不断涌现，化疗不良反应也随之发生很大的变化，中药的配合也应随之改变。例如以往心脏毒性发生较多，甚至出现不可逆的心肌损伤，中药养血强心治法以及生脉饮的应用较多，如今，阿霉素等蒽环类化疗药应用量不如以往，这类不良反应少见。再如，前些年应用博来霉素、平阳霉素与肺部放疗同时进行，放射性肺炎、肺纤维化发生率很高，中药滋阴润肺、清热解毒治法应用很多，如今这类化疗药应用也已减少，放疗设备及定位方法也有明显改进，这类不良反应也在减少，中医药在这方面的应用也随之发生改变。

2 中药减轻化疗不良反应的新思路

在中药减轻化疗不良反应中，多年来应用较多的补益气血、滋补肝肾、健脾和胃等中医治法应用日久，在提高血象、改变免疫功能、保护骨髓和消化系统功能等方面发挥了巨大作用。以往对化疗不良反应的处置方面，西医方法不多，中医药作用不明显。但近年来，西药的新辅助药大量上市，传统的中医药优势正在发生改变，加之新化疗带来的新的不良反应，使中药的减毒作用的研究思路也在改变。
2.1 对白细胞的下降更注重预防以往中药保护骨髓，治疗白细胞下降曾起到主力军的作用，当时提升血象没有专门的西药，一般多用沙肝醇、利血生、维生素b4、肌苷等，疗效很不理想，而中药补气养血、滋补肝肾等中药具有显著的疗效。如今，人粒细胞刺激因子问世，如重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(生白能)、重组人粒细胞集落刺激因子(惠尔血、吉粒芬)等作用非常迅速，注射1～2 d白细胞即可升至正常水平，比中药快得多，所以单靠中药升白细胞的机会已经减少，但是中药的作用与西药相比，作用持久，在白细胞下降之前应用中药有预防白细胞下降的作用，中西药并用，又可防止白细胞再次下降。由于总体上对白细胞下降的疗效提高，使诸多白细胞低下者并无明显的临床症状，并与中医的“血虚”证有明显的差别，所以中药提高白细胞更注重益气药预防血象下降的功能。

2.2 消化道反应的防治更注重食欲的恢复恶心呕吐是化疗引起的消化道反应主要表现之一。近年来，由于氮芥类、亚硝脲类药物应用减少，引起恶心呕吐反应的主要药物集中在顺铂及氟尿嘧啶类药物上。以往止吐药主要为阿托品、颠茄、6542等抗胆碱药以及胃复安、维生素b6、地塞米松或者噻嗪类和抗组胺类药物，综合治疗作用不大，疗效有限。中药健脾理气、和胃降逆治法起到了重要的作用。近年来一些高选择5羟色胺受体拮抗剂问世，如格拉司琼(康泉)、昂丹司琼(枢复宁)、托烷司琼(呕必停)等，止吐效果明显提高，又有口服及肌肉注射多种剂型，使用方便，疗效显著，应用口服中药汤剂紧急处置恶心呕吐已减少。但这类新药的价格偏贵，对化疗药恢复食欲效果不明显，又可有头部及上腹部的不适，中药虽然即刻止吐不如西药迅速，但在预防胃肠道反应及化疗后恢复食欲方面优于西药。佛手、香橼、焦三仙等理气消导药可明显提高食欲，所以益气健脾、和胃降逆等中药与西药配合，共同减轻化疗对胃肠道刺激及促进食欲恢复是很可取的。

2.3 手足综合征的防治更受重视以往化疗药引起手足综合征的程度较轻，如长春碱类、鬼臼碱类，可由于剂量的累积，引起肢体由远端向近端的进行性麻木、感觉异常，偶可见伴有疼痛，体检可见皮肤感觉或腱反射的减弱及缺失，甚至肌无力等。以往应用维生素b1、维生素b12，避免冷热刺激等对症处理等待自然恢复，并无特效方法。如今，奥沙利泊(草酸铂)、卡培他滨(希罗达)、紫杉醇等化疗药应用日渐增多，手足综合征的发生率及严重程度都有所增加，影响生活质量，患者有要求中药治疗的迫切愿望。中医对化疗药引起的末梢神经炎无专门记载，古有“不仁”、“顽痹”的记载，对肢体麻木伴有痛痒症状等常责之为邪毒蕴积、气血不运、风痰痹阻等病机，可用益气活血、祛风通络、化痰解毒等治法。笔者在辨证论治的基础上加红藤、络石藤以通络，白蒺藜、钩藤以驱风，鸡血藤、苏木活血养血以及天麻钩藤饮等传统方剂，有一定的效果。中药煎剂浸泡外洗可加速恢复，常用药有海桐皮、秦艽、川断、寄生、红花、白芷等，冰片以白酒溶解兑入可加快中药透皮吸收。

2.4 新药的不良反应给中医药防治提出新课题化疗药以及其他药的发展日新月异，一些新药的不良反应日渐暴露，例如靶向治疗中，表皮生长因子受体抑制剂的皮肤毒性引人注目。近年厄洛替尼(特罗凯)、吉非替尼(易瑞沙)等应用广泛，患者出现大片面部红疹、丘疹脓疱反应、手足湿疹、甲沟炎、皮肤瘙痒、干燥脱屑等现象很普遍，中医药的防治尚在摸索之中。笔者对于皮肤毛细血管扩张、红疹、脓疱、足趾湿疹、渗出性皮肤反应，应用清热利湿、凉血解毒为基本方法，以四妙丸为主方(基本成分为黄柏、薏苡仁、苍术、怀牛膝、丹皮、苦参、白藓皮、地肤子)应用于临床，收到较好疗效。四妙丸是《成方便读》中清热利湿的重要方剂，治疗足麻肿痛、湿热下注，加入丹皮、苦参清热凉血，白藓皮、地肤子解毒燥湿，对湿热蕴结、毒邪为患的皮肤反应有一定的缓解作用。

2.5 中成药的应用更应受到重视中成药迅速发展为近年来减轻化疗不良反应开创了新局面。20世纪60年代前，肿瘤科专用的中成药很少，更缺少专门配合化疗的中成药。随着时代的发展，快节奏的社会生活更适合简便快捷中成药的应用。肿瘤性疾病已定为“慢性病”，需要长期伴随治疗，加之高科技的中药提取技术的发展，使中成药的疗效有了很大的提高，如今已生产出多种口服药及静脉注射液，有40余个种类和剂型进入医疗保险，以扶正为主的中成药为例，如静脉注射药参芪扶正注射液、黄芪注射液，口服药参芪片、生血丸、健脾益肾颗粒、贞芪扶正胶囊等已广泛应用。兼有扶正作用的中成药有康莱特注射液、艾迪注射液、得力生注射液、康艾注射液、参一胶囊、参莲胶囊等，这些新药的出现，方便了临床用药，也降低了化疗不良反应的发生率。但是据一些医院的处方分析，这些中成药多为西医应用，一些中医对这些中药不甚熟悉，有的认为与传统的中医理论有距离，难以采用辨证论治的方法用药，所以用药不多。但是，用药如用兵，多个武器总比少个武器好，在新形势下，临床医生也应适应时代的发展，采用新思路，应用新方法，以提高对化疗不良反应的治疗效果。