导读:凡德他尼为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶。临床研究均证实,凡德他尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)可延长患者生存期,明显该是患者总有效率及症状无恶化时间。 凡德他尼(Zactima)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶。目前我国正在进行凡德他尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床试验。 2009年报道了关于凡德他尼的3项临床研究。ZODIAC研究入组了1391例既往接受过化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,随机接受多西他赛联合凡德他尼(n=694)或多西他赛联合安慰剂(n=697)。研究结果表明,凡德他尼联合多西他赛可以延长PFS与提高总体缓解率(17%vs.10%)。研究还表明,凡德他尼联合多西他赛显示出延长晚期NSCLC生存的趋势。 2009年ASCO年会报道了另外两项凡德他尼应用于晚期NSCLC二线治疗的研究,ZEST研究入组1240例患者,随机接受凡德他尼(n=623)或厄洛替尼(n=617)治疗,研究结果表明,两组患者无进展生存与生存期之间未有统计学差异。同样,ZEAL研究显示,凡德他尼联合培美曲塞二线治疗晚期NSCLC的PFS较对照组相比,无显著差异,总生存差异亦无统计学意义,但凡德他尼组的总有效率(ORR)和症状无恶化时间(TDS)显著改善。 凡德他尼毒副反应较少。Ⅰ期临床研究显示剂量限制性毒性为腹泻、高血压和皮疹。常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、呕吐以及无症状的QT间期延长。其毒副作用与剂量相关,在<300mg/d时,病人耐受性良好,最大耐受剂量(MTD)为300mg。 凡德他尼的研制成功,给非小细胞肺癌患者提供了更有效的选择,带来更多希望。 |