目的：KH902是一种由人血管内皮生长因子(VEGF)受体的相关结构域与人IgG Fc片断融合而成的VEGF抑制剂。本研究通过检测KH902的抗VEGF活性，结合比较KH902和两种FDA已批准用于治疗AMD的抗VEGF药物(Macugen、Lucentis)的临床疗效，探寻抗VEGF药物治疗AMD可能的作用机理。

方法：采用ELISA方法测定KH902与VEGF各亚型的结合能力;用BIAcore 测定KH902与VEGF-A的结合动力学;分别采用MTT法、Transwell小室、小管形成实验、主动脉环体外微血管生成模型检测KH902在体外的生物学活性。结合上述实验结果和文献报道分析Macugen、Lucentis和KH902的治疗效果。

结果：KH902不但对VEGF-A有很高的亲和力(KD=25pM)，而且能够结合VEGF-B、C、D 和 胎盘生长因子(PlGF)，能强烈抑制VEGF诱导的内皮细胞增殖、迁移、成管及微血管生成，表现出很高的生物学活性。根据文献报道，Macugen的药物靶标只有VEGF-A165(VEGF-A的一个亚型)，Lucentis能够中和VEGF-A所有9个亚型，但不能结合VEGF家族其他成员。临床试验结果显示，Macugen能减缓却不能阻止AMD患者的视力下降;Lucentis不但能够减缓AMD者的视力下降，还能恢复平均6-10个字母的视力水平;而已经结束的KH902Ⅰ期临床试验结果表明，AMD患者对KH902耐受良好，视网膜厚度减少，视力得到显著提高，平均视力提高20个字母。

结论：多靶点的VEGF抑制剂表现出更强的生物学活性，在AMD的治疗中可能比只中和VEGF-A或VEGF-A165的药物更有效。