系统性硬化症是以局限或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征、可影响多脏器的自身免疫性疾病。按皮肤病变范围，临床上分弥漫型和肢端型，皮肤病变一般经过水肿、硬化和萎缩期三个阶段，70%的患者以肢端雷诺现象为首发表现，目前对它的治疗尚缺乏特效药物。我们曾对EDTA（依地酸钙钠）治疗86例系统性硬化症的临床观察显示,患者的自我评价和医生的观察均证实EDTA对系统性硬化症皮肤发紧和变硬有良好的缓解作用,总有效率达83.33%,尤其是水肿期,有效率达88.89%,说明EDTA不仅适合于水肿期,且对水肿-硬化交界期和硬化期均有良好的疗效。但从分型上来看，EDTA对弥漫型的疗效远远不如肢端型，弥漫型的总有效率仅为44.44%(硬化期患者仅为33.33%），其原因不清楚。推测可能与受累皮肤太广泛、单位皮肤相对用药量较低有关,故有人建议通过受累面积大小来调节EDTA的剂量似乎更为合理。

应用EDTA治疗系统性硬化症的主要机制是EDTA能络合重金属包括铜、铅、铬和锰等离子。系统性硬化症的特征性病理改变是局限或弥漫性皮肤胶原纤维增多及细胞外基质成分的沉积,EDTA通过络合可使胶原转化为胶原纤维的单胺氧化酶的辅基—铜离子,使单胺氧化酶不能发挥作用；EDTA还与钙离子络合,使蛋白胶原内的二硫键解聚,从而抑制蛋白胶原的合成,使皮肤得以软化。后来的研究还发现EDTA有扩张血管、抑制血小板聚集及改善微循环的作用,这使皮肤的血供、营养和弹性增加,有利于缓解症状。临床研究也证实,EDTA除使皮肤变软外,还可使皮下钙质沉积缩小或消失、指端溃疡愈合及雷诺现象缓解等。

EDTA毒性低,以致在工业上利用它能络合金属离子的属性,作为食品添加剂使用。本组患者出现不良反应的机率仅为4.65%,表现为乏力、头晕头痛、轻度肝功能损害、面部针刺样麻木感及血钙下降。为减少它的不良反应,避免短时间内与具有重要生理作用的钙离子大量结合,应注意静滴速度要慢,500ml液体静滴时间不得少于2h。静滴时,应注意EDTA不能渗漏到血管外,以免引起局部组织的坏死。另外,EDTA不适于孕妇使用,因它可通过破坏参与DNA复制的酶类而抑制DNA的合成,并使DNA快速修补过程受抑,引起致突变作用,尤其与化学致突变剂合用时。

EDTA起效快,近期疗效肯定,不良反应较少,但主要适合于肢端型患者。其远期疗效如何及对内脏纤维化有无治疗作用等有待于进一步的研究。对弥漫型的疗效还需更多的病例数来证实。因EDTA只能静脉应用,临床上如与慢作用药物口服药物如青霉胺等配合使用可能更有利于系统性硬化症的长期稳定。 

依地酸钙钠片
Yidisuan Gaina Pian
Calcium Disodium Tablets
本品含依地酸钙钠（C10H12CaN2Na2O8·6H2O）应为标示量的90.0%～110.0%。

【性状】 本品为白色片。

【鉴别】

（1）取水5ml，加硫酸氰铵试液2滴，三氯化铁试液2滴，即产生深红色，加入本品的细粉适量（约相当于依地酸钙钠50mg），摇匀，深红色即消失。

（2）取本品的细粉适量（约相当于依地酸钙钠100mg），加水10ml，加热使依地酸钙钠溶解，放冷，滤过，滤液显钠盐及钙盐的鉴别反应（中国药典2000年版二部附录Ⅲ）。

【检查】 应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠA）。

【含量测定】

取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于依地酸钙钠0.6g），加水75ml，振摇使依地酸钙溶解，加稀醋酸25ml与二苯偕肼指示液1ml，用硝酸汞滴定液（0.05mol/L）缓缓滴至溶液显紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硝酸汞滴定液（0.05mol/L）相当于24.12mg的C10H12CaN2Na2O8·6H2O。

【类别】 重金属解毒药。

【规格】　0.5g

【贮藏】 遮光，密封保存。

【有效期】 暂定2年

依地酸钙钠治疗系统性硬化症86例

目的:观察依地酸钙钠(EDTA)治疗系统性硬化症(SSc)的疗效及安全性.方法:对86例SSc患者进行EDTA治疗,以30mmg.kg-1.d-1静滴,qd,5天为一小疗程,休息2天后继续用一个小疗程.结果:除2例因不良反应未完成整个疗程外,其余84例患者自我评价的总有效率为83.33%(70/84),其中水肿期、水肿-硬化期和硬化期三组间无显著性差异(P＞0.05),肢端型的有效率明显高于弥漫型(P＜0.01).医生评价水肿期、水肿-硬化期和硬化期的皮肤紧硬的总得分在治疗后均有明显下降(P＜0.01),肢端型也有明显下降(P＜0.01),而弥漫型无明显下降(P＞0.05).不良反应发生率为4.65%(4/86).结论:EDTA对治疗肢端SSc水肿期和硬化期有良好的近期疗效,且不良反应少.

系统性硬化症如何治疗

系统性硬化症目前西医尚无根治的方法，由于患者之间临床表现差异较大，病情的进展各有不同，因此应根据具体病情选择相应的治疗方案。

治疗措施包括抗纤维化、扩血管、免疫调节、免疫抑制以及对症治疗，目前较常用的治疗方法有 :
（1）皮肤硬化的治疗
①青霉胺：可以抑制胶原纤维的合成和连接，减少不溶性胶原，同时具有免疫调节作用，长期应用可使皮肤软化，对于有硬化前期表现和肺间质纤维化的患者可以使用，用法为由每日250mg开始，缓慢增加到每日500～1250mg，至少服6～12个月，病情稳定后可减量维持。其副作用主要为胃肠道反应，其次为肾损害，出现血尿和蛋白尿，以及白细胞和血小板减少，当出现明显不良反应时应及时停止给药。
②依地酸钙钠：可减轻钙的沉积，抑制胶原合成，用于治疗皮肤硬化和钙质沉积有一定的近期效果。临床上常用，使用方法为静脉滴注，每日一次，每次1.0～2.0g加入5%的葡萄糖500ml中缓慢滴注，治疗5天后休息2天，然后再滴注5天共10次为一疗程。休息一周可进行第二疗程。使用时应注意防止药液外漏引起静脉炎，并监测血钙浓度、尿常规。
③免疫抑制剂：如硫唑嘌呤、环孢菌素A、来氟米特、苯丁酸氮芥等。对于病情进展快，伴有系统损害的患者，应予以应用，剂量需个体化。因这类药物常常伴有明显甚至严重的副作用，常见为骨髓抑制、胃肠道反应、肝损害、皮疹等，故在应用期间，应监测副反应的发生，当出现严重副作用时，须停药并及时予以相应治疗。
④其他治疗：如血浆置换、γ-干扰素、前列腺素E、抗胸腺细胞球蛋白、中药治疗等。
（2）雷诺现象的预防和治疗
①预防：由于雷诺现象是由寒冷或情绪激动诱发的指（趾）端血管的痉挛和缺血引起，因此系统性硬化症的患者在日常生活中应注意肢体保暖，避免受凉、情绪紧张、激动，另外因为吸烟可加重血管的痉挛，故患者应戒烟。
②治疗：钙拮抗剂是治疗雷诺现象的主要药物，以其扩血管作用来缓解症状。常用药物为硝苯地平（心痛定），短效：每日3次，每次10～20mg；缓释：每日2次，每次20mg；控释（拜心同）：每日一次，每次30mg。应用时注意血压变化，防止低血压出现α-受体阻断剂 哌唑嗪，从小剂量开始，每日3次，每次0.5mg，可逐渐增至每次1～2mg。临床不常用。
硝酸甘油贴剂 贴在受累手指的基部或者手的尺、桡侧的血管部位，通过皮肤吸收药物成分，扩张血管，减轻雷诺现象。
（3）其他治疗
①糖皮质激素：对于早期皮肤的肿胀及浆膜炎、肌炎、肺间质炎症等有效，而对于血管损害和组织纤维化无效，大剂量应用时副作用大，尤其是对于已有肾脏损害的患者易加重血管损害，甚至引起急性肾功能衰竭，故使用时须慎重，使用剂量及疗程应个体化，依据临床表现而定。
②秋水仙碱：可以抑制胶原的异常代谢，抑制胶原的生成和堆积，有抗纤维化的作用，对于皮肤硬化、雷诺现象、食管病变的治疗有效，用法一般每天0.5～1mg。但对于内脏的纤维化疗效并不肯定。且长期应用可引起骨髓、肝脏等的严重副作用，故临床上少用。

③非甾类抗炎药：可用于控制疼痛，包括关节炎和肌肉痛的治疗，只能缓解症状，暂时控制炎症，并不能防止严重的屈曲性痉挛和关节破坏。常用的有双氯芬酸、舒林酸等，用量同其它关节炎的治疗。