【商品名】百泌达
【通用名】艾塞那肽注射液
【英文名】Exenatide Injection
【汉语拼音】AiSaiNaTaiZhuSheYe
【主要成分】艾塞那肽
【性状】本品为无色透明液体。
【适应症】适用于服用二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类、二甲双胍和磺脲类联用、二甲双胍和噻唑烷二酮类联用不能有效控制血糖的2型糖尿病患者的辅助治疗以改善血糖控制。
【用法用量】本品仅用于皮下注射。应在大腿、腹部或上臂皮下注射给药。本品推荐起始剂量为5μg，每日两次，于早餐和晚餐（或每日2次正餐前，大约间隔6h或更长时间）前60分钟内给药。餐后不可给药。治疗1个月后，可根据临床反应将剂量增加至10μg。本品与二甲双胍或噻唑烷二酮类联用时，如果联用后不会因低血糖而需调整二甲双胍或噻唑烷二酮类的剂量，则可继续沿用原二甲双胍或噻唑烷二酮类的剂量。本品与磺脲类联用时，为降低低血糖的风险可考虑减少磺脲类的剂量。本品是澄清、无色的液体，如果出现颗粒或溶液混浊或有颜色则不能使用。
【药理毒理】
作用机制
肠降血糖素，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1），从肠内释放入循环中后可以增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，并显示出其他抗高血糖药作用。艾塞那肽是拟肠降血糖素药，可以模拟葡萄糖依赖性胰岛素分泌增强作用和肠降血糖素其他抗高血糖药作用。
艾塞那肽的氨基酸序列与人类GLP-1部分重叠。艾塞那肽在体外显示可以结合并活化已知的人类GLP-1受体。这就意味着通过包括cAMP和/或其他细胞内信号传导机制使葡萄糖依赖性胰岛素合成及胰岛β细胞在体内分泌胰岛素增加。在葡萄糖浓度升高的情况下，艾塞那肽可促进胰岛素从β细胞中释放。体内给药后艾塞那肽模拟GLP-1的某种抗高血糖药作用。
艾塞那肽注射液通过下列作用减少2型糖尿病患者空腹和餐后血糖浓度，从而改善血糖控制。
葡萄糖依赖性胰岛素分泌：艾塞那肽注射液对胰腺β细胞对葡萄糖的应答性有急性效应，仅在葡萄糖浓度升高的情况下引起胰岛素释放。当血糖浓度下降并接近正常水平时，胰岛素分泌下降。
第一相胰岛素反应：在健康个体中，胰岛素大量分泌发生于静脉注射（IV）给与葡萄糖后10分钟内。这种分泌称为“第一相胰岛素反应”，2型糖尿病患者特征性地缺乏这种分泌。缺乏第一相胰岛素反应是由于2型糖尿病患者早期β-细胞受损。给与达到治疗剂量血浆浓度的艾塞那肽注射液能恢复2型糖尿病患者对静脉快速注射葡萄糖的第一相胰岛素反应。与生理盐水比较，用艾塞那肽注射液进行治疗的2型糖尿病患者的第一相胰岛素分泌和第二相胰岛素分泌均明显增加（均ｐ＜0.001）。
在t=0min经静脉快速注射葡萄糖（0.3g/kg 30秒）前3h开始持续静脉注射艾塞那肽注射液或生理盐水5h，患者接受胰岛素静脉注射6.5h（[t]=-30min时停药）使血糖浓度达到正常水平。
胰高血糖素分泌：对于2型糖尿病患者，艾塞那肽能减少高血糖期间胰高血糖素分泌，降低血清胰高血糖素浓度，使肝葡萄糖输出量降低，减少胰岛素需求。但是，艾塞那肽注射液不会损害对低血糖的正常胰高血糖素反应。
胃排空：艾塞那肽注射液可以减慢胃排空，从而减慢食物中的葡萄糖进入循环中的速率。
摄食：给与艾塞那肽可以减少动物和人类的食物摄取。
毒理
在雌雄大鼠进行了皮下快速注射给药18、70、250μg/kg/day的104周致癌性试验。在所有艾塞那肽剂量组的雌性大鼠中均观察到良性甲状腺C-细胞腺瘤。在两对照组雌性大鼠中的发生率为8％、5％，在低、中、高剂量组中为14％，11％和23％。按曲线下面积（AUC）换算，低、中、高剂量组的全身暴露量分别相当于人用最大推荐剂量20μg/day的暴露量的5、22、130倍。
在小鼠进行的皮下快速注射给药18、70、250μg/kg/day的104周致癌性试验中，剂量达250μg/kg/day也未观察到肿瘤证据，按AUC换算，这个剂量的全身暴露量相当于人用最大推荐剂量20μg/day的暴露量的95倍。
Ames细菌诱变性检测或用中国仓鼠卵巢细胞进行的染色体畸变试验结果表明无论伴或不伴代谢活化，艾塞那肽均不致突变或致畸变。艾塞那肽小鼠体内微核试验结果为阴性。
在小鼠生育力研究中，雄性小鼠自交配前4周开始至整个交配期，雌性小鼠自交配前2周开始至整个交配期直到怀孕7天，皮下注射6、68、760μg/kg/day。在760μg/kg/day剂量组未观察到对生育力有影响，按AUC换算，这个剂量的全身暴露量相当于人用最大推荐剂量20μg/day的暴露量的390倍。
孕小鼠于怀孕第6－15天（器官发生期）皮下注射6、68、460、760μg/kg/day，在6μg/kg/day组观察到腭裂（有些有缺口）、肋骨和颅骨不规则骨化，按AUC换算，这个剂量的全身暴露量相当于人用最大推荐剂量20μg/day的暴露量的3倍。
怀孕家兔于怀孕第6－18天（器官发生期）皮下注射0.2、2、22、156、260μg/kg/day，在2μg/kg/day组观察到不规则骨化，按AUC换算，这个剂量的全身暴露量相当于人用最大推荐剂量20μg/day的暴露量的12倍。
孕小鼠于怀孕第6天开始至哺乳第20天（断乳），皮下注射6、68、760μg/kg/day。产后第2－4天，在6μg/kg/day组观察新生儿死亡数增加，按AUC换算，这个剂量的全身暴露量相当于人用最大推荐剂量20μg/day的暴露量的3倍。
【药代动力学】吸收
2型糖尿病患者皮下注射艾塞那肽，达到中位血浆浓度峰值的时间为2.1h。皮下注射剂量为10μg的艾塞那肽注射液，艾塞那肽平均峰浓度(Cmax)为211pg/mL，平均曲线下总面积(AUC0-inf)为1036pg?h/mL。在5－10μg的治疗剂量范围内艾塞那肽的暴露（AUC）按比例增加，但Cmax值增加比相应比例少。在腹部、大腿和手臂等部位皮下注射艾塞那肽注射液后暴露量相似。
分布
皮下注射单剂量艾塞那肽注射液，艾塞那肽的平均表观分布容积为28.3L。
代谢和消除
非临床研究显示艾塞那肽主要通过肾小球滤过及随后的蛋白水解而消除。在人类，艾塞那肽的平均表观清除率为9.1L/h，平均终末半衰期为2.4h。艾塞那肽的这些药物代谢动力学特征是非剂量依赖性的。对大多数人，给药后约10h艾塞那肽浓度仍可测。
特殊人群
肾功能受损
轻、中度肾功能损伤（肌酐清除率30－80mL/min）患者的艾塞那肽清除率仅轻度降低，因此无需调整艾塞那肽注射液的剂量。但是对于接受透析治疗的肾终末期疾病患者，艾塞那肽的平均清除率降低至0.9mL/min，而健康受试者为9.1mL/min（参见注意事项，概述）。
肝功能受损
未在急、慢性肝功能受损患者中进行药代动力学研究。因为艾塞那肽主要经肾清除，故推测肝功能异常对艾塞那肽的血浆浓度可能没有影响（参见药代动力学，代谢和消除）。
老年人
患者（年龄范围22－73岁）群体药代动力学分析提示年龄对艾塞那肽的药代动力学特点没有影响。
儿童
未在儿童患者进行艾塞那肽研究。
性别
对男性和女性患者进行的群体药代动力学分析提示性别对艾塞那肽的分布和消除没有影响。
种族
对白种人、西班牙人和黑人患者进行的群体药代动力学分析提示种族对艾塞那肽的药代动力学没有明显影响。
肥胖
对肥胖（BMI≥30kg/m2）和非肥胖患者进行的群体药代动力学分析提示肥胖对艾塞那肽的药代动力学没有明显影响。
【不良反应】
【注意事项】
1、艾塞那肽注射液不是胰岛素的代替物，不应用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。
2、有使用艾塞那肽注射液治疗的患者发生急性胰腺炎个案报道。应告知患者伴有呕吐的持续性、严重腹痛是急性胰腺炎的标志性症状。如果怀疑发生急性胰腺炎，应停用艾塞那肽注射液和其他可疑药物，并进行确证试验和适当治疗。如果证实是胰腺炎，但病因不明时，不推荐继续用艾塞那肽注射液治疗。
3、给与艾塞那肽注射液治疗后患者可能会产生抗艾塞那肽抗体，这与蛋白质和肽类药物的潜在免疫原性特点有关。接受艾塞那肽注射液治疗的患者应注意观察是否有发生过敏性反应的症状和体征。少部分患者由于产生的抗艾塞那肽抗体效价高可能会导致不能改善血糖控制。如果血糖控制情况恶化或不能达到血糖控制目标，应考虑选择其他抗糖尿病疗法。
4、尚未进行艾塞那肽注射液与胰岛素、D-苯丙氨酸衍生物、氯茴苯酸类或α-葡萄糖苷酶抑制剂联用的研究。
5、不推荐肾终末期疾病患者或严重肾功能损伤（肌酐清除率＜30ml/min）患者使用艾塞那肽注射液。
6、尚未在严重胃肠疾病包括胃轻瘫患者中进行艾塞那肽注射液研究。由于艾塞那肽注射液使用时通常伴有胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻，故不推荐严重胃肠疾病患者使用。
7、在艾塞那肽注射液30周对照临床试验中，当艾塞那肽注射液与二甲双胍联用时未观察到低血糖发生率较安慰剂与二甲双胍联用组有增加。但艾塞那肽注射液与磺脲类联用时低血糖发生率较安慰剂与磺脲类联用组有增加。因此为了降低与磺脲类联用时发生低血糖的风险，可考虑减少磺脲类的剂量。当艾塞那肽注射液与噻唑烷二酮类联用时，无论是否同时给与二甲双胍，轻、中度低血糖症状发生率为11％，安慰剂组为7％。
大多数低血糖发作是轻、中度的，口服碳水化合物均能解决。
8、患者应了解的信息
①应告知患者艾塞那肽注射液的潜在风险。患者应全面了解自我管理的方法，包括正确贮存艾塞那肽注射液的重要性、注射技术、定时用药（艾塞那肽注射液和联用的口服药物）、坚持饮食治疗计划、有规律的体力活动、定期检测血糖和HbA1c、识别和处理低血糖与高血糖、评估糖尿病并发症。
②患者应了解使用艾塞那肽注射液治疗可能会减少食欲、食量和/体重，但不需要因这样的效应修改给药方案。使用艾塞那肽注射液治疗，特别是刚开始治疗时也可能会引起恶心。应告知患者可伴有呕吐的持续性、严重腹痛是急性胰腺炎的标志性症状，如果出现这些症状应及时与医生联系。
③如果患者怀孕或计划怀孕，应向他们的医生咨询。
【禁忌】禁用于已知对艾塞那肽或本品其它成份高度敏感的患者。
【批准文号】注册证号H20090382
【药品本位码】86978403000012
【规格】10μg(0.25mg/ml,2.4ml/支)
【贮藏】密封，阴凉干燥保存。
【有效期】二年。
【生产企业】美国Baxter Pharmaceutical Solutions LLC