◆鸟嘌呤类似物

◆对巨细胞病毒感染患者疗效较显著

◆对CMV， HSV-1，HSV-2， EBV， VZV病毒敏感性强

【药品名称】
通用名：硫酸阿巴卡韦片
英文名：Abacavir Sulfate Tablets
汉语拼音名：Liusuan Abakawei Pian
商品名：赛进Ò；ZiagenÒ
【主要成分】
本品主要成份为硫酸阿巴卡韦，其化学名称为：(1S,顺式)-4-[2-氨基-6-(环丙基氨基)-9H嘌呤-9-yl]-2-环戊烯-1-甲醇硫酸盐(2:1)。
【分子式】(C14H18N6O)2·H2SO4
【分子量】670.76
【性状】
黄色、双凸、胶囊型薄膜衣片，一面刻“GX623”。
【药理毒理】
药效学特性
药物治疗组-核苷类似物，ATC编码：J05A F06。
阿巴卡韦是—核苷类逆转录酶抑制剂。它是一种选择性HIV-1和HIV-2抗病毒制剂，包括对齐多夫定、拉米夫定、扎西他滨、去羟肌苷或奈韦拉平敏感度降低了的HIV-1分离株。体外研究已证实，阿巴卡韦对HIV作用的机制是抑制HIV的逆转录酶，而这一过程导致链的终止并打断病毒复制的周期，阿巴卡韦在体外显示与奈韦拉平和齐多夫定联合应用时有协同作用，阿巴卡韦也显示与去羟肌苷、扎西他滨、拉米夫定和斯塔夫定联合应用时有相加作用。
体外试验中已筛选出对阿巴卡韦耐受的HIV-1分离株，这些分离株与逆转录酶编码区（编码子M184V、K65R、L74V和Y115F）中特殊的基因型的改变有关。体外及体内试验中，病毒对阿巴卡韦产生耐药性的过程相对缓慢，必须发生多个突变，其IC50才能比野生型高8倍，这可能是有临床意义的水平，对阿巴卡韦耐受的分离株可能对拉米夫定、扎西他滨及/或去羟肌苷的敏感性也降低，但对齐多夫定和斯塔夫定仍保持敏感。
在阿巴卡韦、蛋白酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂之间产生交叉耐药是不太可能的。预先接受其它核苷类抑制剂并对其产生耐药的临床隔离病人，病毒复制无法控制，已证实上述病人对阿巴卡韦的敏感性降低。
临床应用经验
对于从未接受过抗逆转录病毒药物治疗的病人，阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定联合治疗，使约70%（48周时的意向治疗人群分析）病人的病毒载量无法测出（<400copies/ml），CD4细胞相应升高。
对从未接受过治疗的病人进行的一项为期超过48周的临床研究，阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定联合治疗的抗病毒疗效与茚地那韦、拉米夫定和齐多夫定联用的疗效相似。
对于接受适度的抗逆转录病毒治疗的病人，联合抗逆转录病毒治疗加上阿巴卡韦，可使病毒载量适当降低（第16周时变化的中位数为0.44log10copies/ml）。阿巴卡韦对预先接受过核苷类逆转录酶抑制剂强化治疗的病人的疗效很低。新的联合用药组合对病人的受益程度将取决于以往治疗的性质和疗程，这些以往的治疗有可能已筛选形成了对阿巴卡韦具有交叉耐药性的HIV-1变异株。
本品的安全性和疗效，在许多不同的多种药物联用方案中尚未完全评价（特别是与非核苷类逆转录酶抑制剂联用）。
阿巴卡韦能穿透到脑脊液（CSF）中（参见药代动力学），并且使CSF中的HIV-1的RNA水平降低。但对AIDS痴呆综合征的病人，本品没有神经心理方面的作用。
临床前的安全性资料
阿巴卡韦在细菌试验中无致突变性，但在体外人类染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤试验和体内微核试验中显示有活性。这与其他核苷类似物的作用是一致的，这些结果表明，阿巴卡韦在高试验浓度时在体外和体内都有一种较弱的引起染色体损伤的潜能。关于阿巴卡韦对动物是否有致癌性危险，尚无资料，因此，必须就对人类的任何潜在的危险与用此药治疗预期带来的益处之间进行权衡。
在临床前的毒理学研究中，阿巴卡韦可引起大鼠和猴肝脏重量的增加，其临床相关性还不清楚，临床研究亦没有阿巴卡韦具有肝毒性的证据。另外，尚未观察到阿巴卡韦的自动诱导代谢或诱导其它药物经肝脏代谢。大鼠生育力的研究表明阿巴卡韦对雄性或雌性的生殖能力均无影响。
【药代动力学】
吸收：
口服给药后，阿巴卡韦的吸收迅速而充分。成年人口服阿巴卡韦的绝对生物利用度约为83%，口服给药后，阿巴卡韦血浆浓度的平均达峰时间（tmax），片剂约为1.5小时，口服溶液约为1小时，片剂和溶液的AUC之间没有差异，治疗剂量（300mg每日2次）下，阿巴卡韦片剂的稳态Cmax约为3μg/ml，在给药间隔为12小时的情况下，AUC约为6μg·h/ml，口服溶液的Cmax值比片剂稍高。
进食延迟了吸收并降低了Cmax，但并没有影响总体血浆浓度（AUC）。因此，本品在进食时或不进食时均可服用。
分布：
静脉给药后，表观分布容积为0.81/kg，表明阿巴卡韦可自由地向组织内穿透。
对HIV感染病人的研究表明，阿巴卡韦能很好地穿透至脑脊液（CSF）中，CSF与血清AUC的比值在30%至44%之间，以每日600mg分2次给予阿巴卡韦时，观察到的浓度峰值比阿巴卡韦的IC50即0.08μg/ml或0.26μM大9倍。
体外血浆蛋白结合的研究表明，治疗浓度时，阿巴卡韦与人血浆蛋白仅呈低、中度结合（-49%）。这表明通过血浆蛋白转换作用引起这些药物与其它药物发生相互作用的可能性很低。
代谢：
阿巴卡韦主要由肝脏代谢，服用剂量中约2%以原形经肾脏清除。本药在人类的主要代谢途径是经乙醇脱氢酶和葡萄糖醛酸化作用将剂量中约66%的药物生成5’-羧酸和5’-葡萄糖苷酸经尿排出。
清除：
阿巴卡韦的平均半衰期约为1.5小时。以300mg每日2次的剂量多次口服后，阿巴卡韦无明显的蓄积。阿巴卡韦的清除首先是经肝脏代谢，随后代谢产物主要经尿排出。尿中的代谢产物和原形物占阿巴卡韦剂量的83%，其余通过粪便清除。
特殊人群：
肝损害：
阿巴卡韦主要经肝脏代谢。安全性的分析数据支持轻度肝损伤病人服用阿巴卡韦300mg，一日两次。尚无中度肝损伤病人推荐服用阿巴卡韦的支持性资料，因此上述病人应避免服用本品，对于严重肝功能受损的病人，本品禁止使用。
肾损害：
阿巴卡韦主要由肝脏代谢，约2%的阿巴卡韦以原形经尿排泄。晚期肾病患者和肾功能正常者的药代动力学相似，因此肾损伤病人不必减量。由于经验有限，晚期肾病患者应避免服用本品。
儿童：
根据在儿童中进行的临床试验，阿巴卡韦口服溶液吸收迅速而充分。儿童的总体药代动力学参数与成人相似，但血浆浓度的差异较大。在临床试验中，3个月至12岁儿童所用的剂量为8mg/kg，每日2次。推荐阿巴卡韦用于儿童的安全性资料尚不充足。
老年病人：
阿巴卡韦的药物动力学研究尚未在65岁以上的病人中进行。
【储藏】
30℃以下保存。
【适应证】
本品用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的成人，进行抗逆转录病毒的联合治疗。
本品疗效的确证主要是基于与拉米夫定和齐多夫定联合用药，对于以往从未接受过治疗的患者的研究结果（参见药代动力学）。
【有效期】2年。
【规    格】300mg/片
【包    装】60片/盒
【国药准字】进口药品注册证号：H20020079
【生产企业】葛兰素威康制药公司（Glaxo　Wellcome　Op）

【临床研究】英国伦敦威斯敏斯特医院的．GraemeJ．Moyle和同事比较了两种三药治疗对770名未用过抗逆转录病毒药的HIV感染病人的安全、有效性。分别是每天一次3TC、依法韦仑加阿巴卡韦600mg每天一次或加阿巴卡韦300mg每天两次。两组病人48周时达到血浆HIV-1RNA低于50copies／mL的比例相似，CD4+细胞计数也相似。每天一次阿巴卡韦的病人有耐药性突变的更多，但与另一组没有显著不同。停药率两组的副反应和重度不良反应率相似。两种方案的用药时间安排是一样的，每天一次的简便方法更可能支持病人长期坚持治疗。GraemeJ．Moyle认为，阿巴卡韦／3TC每天一次如每天两次一样有效，而且能很好耐受。