肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病。临床治疗肿瘤，西医一般采用手术、放疗、化疗三大疗法，疗效快捷，对早中期肿瘤有一定的根治效果，但存在明显的损伤和毒副作用。因此，寻找有效且无损伤和毒副作用的抗癌药物，是世界医学界重要的研究课题。目前，中药在肿瘤治疗研究方面取得了令人瞩目的成就。现将国内外抗肿瘤中药及其复方的研究进展作一综述。

    1  抗肿瘤中药及其机理

    中药抗肿瘤的作用机理有提高机体免疫力、诱导肿瘤细胞分化、诱导肿瘤细胞调亡、抑制肿瘤血管生成、产生细胞毒作用等。根据中药的功效及作用特点，其在抗肿瘤中的应用可归纳为以下几种［1］：

    1．1  扶正培本药

    化疗是多数癌症病人都要采用的治疗方法，但化疗在治疗癌症的同时，往往引起许多不良反应，既影响进一步的治疗，又可使病情恶化。如氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素等抗癌制剂，通过血液环流全身，在杀灭癌细胞的同时，也损伤正常的组织细胞。因此，对肿瘤及宿主两方面的因素综合考虑，不仅杀灭肿瘤细胞，同时增强和调动机体自身抗癌能力，是当前肿瘤治疗的一种常规方法。扶正培本药可通过扶助正气抗御和祛除病邪。此类药物有天冬、麦冬、天花粉、石斛、玉竹、女贞子、南沙参、黄精、人参、党参、黄芪、白术、甘草、五味子、山药、当归、熟地、何首乌、桑寄生、续断、枸杞子等。

    1．2  清热解毒药

    恶性肿瘤特别是中晚期有转移者常见发热、肿块增大、局部灼热、疼痛、口渴、便秘、舌红苔黄、脉数等症，皆属邪热瘀毒，治疗当以清热解毒。现代药理研究表明，清热解毒中药主要通过肿瘤抑制、机体免疫力调整、诱导肿瘤细胞凋亡、抗炎排毒、抑制癌细胞转移、调控基因表达等方式治疗恶性肿瘤。常用的清热解毒药有蒲公英、紫花地丁、半支莲、大青叶、板兰根、白花蛇舌草、夏枯草、重楼、鱼腥草、土茯苓、金银花、野菊花、凤尾草、龙葵、红藤、马齿苋、牛黄、黄芩、黄柏、苦参、栀子等。

    1．3  活血化瘀药

    癌症患者的血液中往往存在着癌细胞或微小癌栓，血液流动时，不易附壁着床生长。当血液粘稠度增加、血液流动缓慢、微循环功能障碍时，癌细胞就易着床生长，还会激活血小板，使血小板凝集，将其包绕起来，避开人体防御系统的搜捕与攻击；血小板还可释放某些物质，促进癌细胞的增殖，表现出肿瘤增大或转移。活血化瘀药主要通过改善微循环、增强毛细血管网的作用，改善肿瘤患者血液高凝状态而发挥抗癌的作用。具有抗肿瘤作用的活血化瘀药有全蝎、水蛭、虻虫、川芎、红花、丹参、三棱、莪术、川楝子、乌药、当归、大黄、降香、五灵脂、鸡血藤、喜树、紫杉等。

    1．4  攻毒蚀疮药

    肿瘤是邪毒瘀结于内，大多表现为阴邪之毒，所以，攻毒祛邪多用辛温大热有毒之品，取其开结拔毒之效。实践证明，有毒的方药确能攻坚蚀疮、破瘀散结、祛毒除癌。此类药物的特点是有效剂量和中毒剂量很接近，安全度小，易引起中毒反应，甚至致人死亡，故临床应用以毒攻毒药物防治肿瘤时需准确掌握有效剂量，并适可而止，继之使用无毒或小毒的药物以扶正祛邪，并可通过炮制以减轻其毒性。常用的攻毒蚀疮中药有斑蝥、蜂房、全蝎、水蛭、蜣螂、蜈蚣、蟾酥、土鳖虫、守宫、常山、生半夏、生南星、马钱子、巴豆、干漆、洋金花、生附子、乌头、钩吻、独角莲、芫花、大戟、蓖麻、雄黄、砒霜、轻粉等。

    另外，中医学认为“痰加瘀血，遂成窠囊”，如朱丹溪提出肿瘤的发生与“痰”有关，称“凡人身上、中、下有块者多是痰”。由于宿痰凝聚而影响脏腑气血的运行，导致气滞血瘀，久之则形成积聚肿块；瘀也可阻碍水液、津液输布而致痰。痰与瘀互为因果，而化痰与祛瘀可使水津和血液得以正常运行和输布。因此，化痰祛瘀药可用于治疗肿瘤。此类中药有猪苓、半夏、黄药子、栝楼等。

    2  单味抗肿瘤中药的实验研究

    2．1  人参

    人参皂甙Rg3作为人参 Panax ginseng C.A.Mey.中重要的抗肿瘤成分,具有抑制肿瘤生长、抗肿瘤转移和浸润的作用。同时,具有与化疗药物联合应用的减毒增效作用［2］。高船舟［3］等,通过20(R)-人参皂甙Rg3对K562/ADM细胞凋亡诱导的研究发现，低毒剂量的Rg3具有较强的诱导细胞凋亡的能力,比已广泛应用于临床的同浓度的盐酸阿霉素(ADM)对该细胞凋亡的诱导率（4.65%）高1.01倍,而且,该浓度的ADM对细胞的毒性已接近其对细胞的IC50(7.01±0.11)。提示Rg3是一种很有效的、通过诱导细胞凋亡而杀死肿瘤细胞的抗瘤药物。Kitagawa等［4］发现人参皂甙Rg3可选择性抑制癌细胞的浸润。Shinkai等［5］通过体外抗浸润试验证明人参皂甙Rg3能明显抑制小鼠腹水肝癌细胞(MMl)、B16FE7黑色素瘤、人小细胞肺癌(OC-10)和人胰腺癌细胞(PSN-1)的单层浸润。王庭富、孟正木等［6］对人参皂甙Rg3的免疫功能进行了实验研究,表明人参皂甙Rg3具有提高免疫功能的作用。陈大富等［7］,通过人参皂甙Rg3与化疗药物（CTX）联合应用对裸鼠原位种植人乳腺癌的影响研究发现，CTX能使肿瘤生长受到明显抑制,联合用药组肿瘤抑制率高于Rg3组和CTX组。

    2.2  地龙

    地龙 Pheretima aspergillum(Perrier).原名白颈蚯蚓,《神农本草经》中记载“蚯蚓味咸寒,主蛇瘕,去三虫伏尸,鬼注蛊毒,杀长虫,仍自化水生平之。”《本草纲目》虫部42卷中记载，用蚯蚓入药可治疗瘰疬溃烂串者,及龙缠疮毒等。

    现代对地龙的药理作用研究更为深入,发现抗肿瘤作用是其突出效用之一。地龙抗肿瘤成分主要是蛋白成分，由于提取物复杂,所以带来了其抗肿瘤作用机制的多样性,研究发现其抗肿瘤作用机制主要有抑制肿瘤生长、促进细胞凋亡、增强免疫、抗氧化、改善血液高凝状态等［8］。林少琴等将蚯蚓粗提物用DEAE-SepharoseFF层析柱分离纯化得到3个蛋白峰（QY-I、QY-Ⅱ、QY-Ⅲ）,并分别对各组分行抗肿瘤研究,QY-Ⅰ对H22腹水瘤具有明显的抑制作用,能使荷瘤小鼠生命延长率达65.4%［9］。赵锐等人从赤子爱胜蚓中提取到一组活性蛋白质成分,发现其乙醇沉淀物中组分D2(8)肿瘤抑制及激酶活性最强［10］。Hrzenjak等从蚯蚓中提取的一种名为G-90的糖脂蛋白混合物,在体内它能减缓肿瘤细胞的生长速度［11］。Grdisa等研究发现G-90不仅具有纤溶酶活性,同时具有抗氧化酶作用,其抑制肿瘤生长的作用可能来源于它的抗氧化作用［12］。谢江碧等从赤子爱胜蚓中分离得到一组抗肿瘤活性蛋白成分,发现丝氨酸蛋白酶是其杀伤肿瘤细胞的必要成分［13,14］。

    2.3  禹余粮

    禹余粮 Limonitum .又名禹粮石,俗称木鱼石,是一种珍稀矿物药,《神农本草经》列其为上品,《本草纲目》记载“炼饵服之,轻身延年不老,除邪气肢节不利”,提示有扶正固本、祛病健体之功效。禹余粮主要成分为三氧化二铁(2Fe2O3·3H2O),并含多种微量元素如锰、锌、钼、硅、硒、钴、镓等。

    微量元素抗肿瘤、抗衰老和免疫调节作用的研究已见诸多报道,已证实微量元素不足是肿瘤、免疫功能降低和心血管疾病的致病因素之一［15］。侯琦［16］研究发现，禹余粮有明显的抑瘤作用,并可提高机体免疫力。

    2.4  姜黄

    姜黄素 Curcumin(CUR)是从姜黄 Curcuma longa L.中提取的活性成分。CUR作为一种酚性色素,抗肿瘤作用是其主要药理作用之一。研究发现,CUR对人胃癌细胞MGC803、人肝癌细胞Bel7402、小鼠黑色素瘤B16、人白血病细胞K562、耐霉素株K562/ADM均有明显体外杀伤作用,并可诱导MGC803细胞凋亡。CUR对小鼠S180肉瘤、艾氏实体瘤有抑制作用。资料显示:CUR能抑制人、实验动物皮肤癌、胃肠癌、乳腺癌、肝癌及肺癌等的发生,显著减少肿瘤数目,缩小瘤体,诱导肿瘤细胞凋亡以及抑制肿瘤细胞的转移、扩散等［17］。

    2.5  苦参

    苦参碱(matrine)是苦参Sophora flavescens Ait.的主要有效成分［18］。近年来发现苦参碱具有体外抗肿瘤作用,可抑制肿瘤细胞增殖和转移，促进凋亡诱导肿瘤细胞分化。张金廷等［19］研究发现苦参碱不仅对口腔上皮癌KB细胞具有增殖抑制和凋亡诱导作用,而且对其相应的多药耐药KBv200细胞也具有同样的作用,提示苦参碱可克服肿瘤的多药耐药现象。

    2.6  薏苡仁

    薏苡仁 Coix lacryma-jobi L. var.ma-yuen(Roman)Stapf.的主要活性成分薏苡仁脂 (coixlide) 为混合油脂,其作用主要是阻滞细胞周期的G2+M时相,并导致S期细胞百分比下降,进而减少其有丝分裂,致DNA合成(S期)减少,肿瘤细胞增殖受抑制。林勇［20］等研究发现薏苡仁注射液对胃癌细胞(低分化腺癌)增殖有显著抑制作用。

    2.7  丹参

    丹参酮(tanshinone )是丹参 Salvia miltiorrhiza Bge.有效成分之一，具有明显的抗肿瘤作用。丹参酮通过对各种肿瘤细胞的抑制增殖、诱导分化及促进凋亡等作用机制而发挥抗肿瘤作用［21］。

    3  中药复方抗肿瘤的研究

    3.1  中药复方抗肿瘤的实验研究

    孟志强等［22］采用TRAP方法,观察H22肝癌荷瘤小鼠在服用健脾理气中药（白术、党参、茯苓、陈皮等）后，对人肝癌细胞株SMMC-7721端粒酶活性的影响，证明健脾理气方通过下调荷瘤小鼠肿瘤细胞的端粒酶活性而促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖；宋红儒［23］通过动物实验和临床研究，结果表明天宝口服液（党参、白术、黄芪等）对EM T-6乳腺癌、H22肝癌以及人胶质细胞瘤的生长均有明显的抑制作用。罗长义［24］以益气养阴法（太子参、黄芪、白芍、石斛等）对Lewis肺癌模型小鼠进行干预,发现益气养阴方药有抗癌转移作用。蒋晓萌等［25］的实验证实，扶肺煎（沙参、玉竹、门冬、党参等）能有效阻断肿瘤向肺内转移。李涌健［26］以小鼠Lewis肺癌模型及B16黑色素瘤模型为实验观察对象,研究结果显示益气养阴中药能明显降低Lewis肺癌、B16黑色素瘤荷瘤小鼠瘤组织血栓烷B2和6-酮-前列腺素F1a的含量,提高组织型纤溶酶原激活物、白细胞介素-2及肿瘤坏死因子-a的水平，从而发挥对Lewis肺癌和B16黑色素瘤的抑制作用。说明益气养阴中药在抗癌转移过程中能调动机体的抗癌能力,从而发挥抑制癌细胞转移的作用。杨丽静等［27］运用小鼠移植性肿瘤模型(H22肝癌)进行了实验,结果表明乾坤胶囊（黄芪、党参、白术、熟地、山药等）通过提高荷瘤小鼠NK细胞、LAK细胞活性,提高IL-2、TNF-α水平,改善T细胞亚群的比例,从而增强机体的细胞免疫功能,进一步诱导肿瘤细胞凋亡,调节癌基因p53、PCNA的表达而达到治疗肿瘤的目的。吕桂芝等［28］应用复方龙葵注射液（含尤葵、蛇毒、当归、丹参、郁金等提取物）作用于小白鼠肝癌（H22）腹水型癌细胞，结果显示该药有明显的抑制癌细胞增殖作用。院良蔚等采取血清药理学和分子生物学的方法及其实验技术，从细胞分子水平深入研究中药的抗肿瘤作用及其作用机理，研究发现以白术、半夏、天龙、九香虫等组方的香龙散含药血清，不仅可以造成人胃癌细胞的DNA链断裂，进而诱导其凋亡，并且能够使抑制细胞凋亡的BcI-2基因表达减弱，使促进细胞凋亡的Bax/p16基因表达增强；在不同的含药血清浓度、不同时间点与细胞凋亡的相关性方面，他们发现，在5%的含药浓度培养基培养24小时，去掉含药血清培养基，再加入无含药培养基培养36小时，细胞凋亡更明显，凋亡率达26.2%，在流式细胞仪直方图上主要表现为S期的细胞阻止。张侠等［29］用不同浓度温阳散结中药(附子、肉桂，干姜等)作用于BEL-7402 肝癌细胞48h,发现凋亡细胞的形态学特征性改变,TUNEL标记阳性,流式细胞仪分析DNA含量,在非凋亡细胞二倍体峰(G1)之前细胞出现典型的凋亡细胞峰(Ap峰)。多种方法证实温阳散结中药可诱导BEL-7402细胞发生凋亡,并有随浓度升高作用增强的趋势,诱导肿瘤细胞凋亡可能是温阳散结中药治疗肝癌的作用机理之一。王艳等［30］采取扶正培本法，用复方参鱼合剂（人参、鱼腥草等）治疗C57BL小鼠lewis肺癌。研究显示此方可抑制lewis肺癌的生长，并且延长荷溜小鼠的生存期。何群力等［31］研制出的新型抗肿瘤中药制剂（豆根,紫草,石韦,瞿麦,龙葵,黄芩等）对S180肉瘤有明显的抑制作用。林洪生等［32］通过研究，发现三参冲剂（川芎嗪、苦参碱等）能够抑制移植肿瘤的生长，具有较好的抗肿瘤转移作用。山本佑夫等［33］以二甲氨基偶氮苯（DAB）饲养大鼠，14只中9只（64%）发生肝癌；如同时饲喂小柴胡汤，13只中只有2只（15%）发生肝癌。将Ehrlich肿瘤细胞注射到小鼠腹腔，50天内全部死亡；如在饲料中加小柴胡汤，60%的小鼠可存活至80天。说明小柴胡汤有抗癌作用。

    3.2 中药复方抗肿瘤的临床研究

    李桂花等［34］用普乐康注射液（氟苯尼考、增效剂、特殊助溶剂、靶向分布酶等）治疗肺癌、肝癌、食道癌等晚期实体瘤，结果显示,静脉给药1个疗程后,有效率为36.2%,镇痛率为79.3%,治疗前后血象无明显变化。说明普乐康有抑制甚至直接杀灭肿瘤细胞的作用,且对骨髓造血功能无损伤。李涌健等［35］以益气养阴法(黄芪、沙参、白芍、麦冬等 )治疗恶性肿瘤术后患者，结果显示益气养阴组术后生存率为56.7%，与化疗组比较无明显差异；对所有患者以中药年限的长短分组进行比较，结果显示随着服中药年限的延长，出现转移的情况相对减少。李邦华等［36］以益气养阴散结法加化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌，证实益气养阴散结法加化疗不仅能提高远期生存率，而且能抑制癌的远处转移。刘嘉湘等［37］ 用益肺抗瘤饮（黄芪、北沙参、天冬、女贞子、石上柏、重楼等）治疗肺小细胞肺癌，结果显示益肺抗瘤饮有抗转移及改善免疫功能的作用。

    4  中药抗肿瘤展望与前景

    中药抗肿瘤的实验研究和临床研究证明，不论是单味药还是复方，中药抗肿瘤的效果是肯定的，抗肿瘤中药有增强机体免疫力、细胞毒作用和诱导肿瘤细胞调亡等。然而，中药抗肿瘤的临床应用报道相对较少。因此，进一步深入研究，明确中药抗肿瘤的作用机理，将实验室抗肿瘤研究与临床结合起来，检验中药抗肿瘤的可靠性并推广应用于实际肿瘤治疗，是目前面临的迫切任务。

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