性的自然性

性是人类性成熟后的一种自然行为。多国调查结果表明,有长期稳定关系伴侣间的性交均属于自发行为,多无固定模式。然而有研究表明,性欲和性生活满意度会受到男性勃起功能障碍(ED)的不良影响:与发生ED前相比,伴侣出现ED后,总是或多数时候有性欲或性渴望以及与伴侣性生活非常或比较满意的女性比例均显著下降(72%对46%、82%对45%,P均<0.001)。同样,女性的性唤起和性高潮也会受ED的不良影响:男性伴侣出现ED前后的上述比例分别为75%对44%、65%对34%(P均<0.001)。可见,ED将严重影响伴侣间的性生活质量。

ED概念及概况

ED是指性生活过程中持续或反复出现阴茎不能勃起、勃起不坚和(或)勃起不能维持足够的时间。这是一种常见的男性性功能障碍,发生率仅次于早泄。2004年,由北京大学人民医院主持、全国10多家医院参与发布的我国第一个《ED患者临床需求及治疗满意度调查报告》显示,40~70岁的男性中,ED发病率超过50%。

许多疾病状态和药物治疗能够损害勃起功能,通常很难将正常的年龄相关的勃起功能减退与病理性ED相区别。ED是糖尿病的常见并发症,可由多种机制引起,包括血管病变、自主神经病变、激素失调和心理因素等。此外,因前列腺癌施行根治性切除术的患者中有1/3甚至更多会发生ED,施行保留双侧神经的根治性前列腺切除术患者出现勃起不充分的比例也高达79%。理想的ED治疗药物应该具有以下特点:安全,每次服用均有效,价格合理,在需要时能够快速起效。

伐地那非与ED

自发性是性交的一个重要特性,也是临床医师为ED男性选择治疗药物时应该考虑的一个重要方面。那么起效迅速就成为ED治疗的一个重要条件,因为只有起效迅速的药物才能及时满足患ED男性的性需求。

2005年在欧洲泌尿学会年会上发表的一项研究结果显示,伐地那非组ED男性的性交成功率为68%,而安慰剂组仅为28%(图1)。这项研究采用改良的性生活质量量表中的生活质量项来评价ED男性及伴侣双方的性生活质量,在基线时,安慰剂组和伐地那非组的性生活质量评分均<50分,评分≥50分则说明有改善。在治疗12周后,伐地那非组有近70%的伴侣报告性生活质量恢复到ED前水平,而安慰剂组仅有15%~16%的伴侣报告性生活质量恢复正常。根据国际勃起功能问卷中的勃起功能项(IIEF-EF)评分标准,IIEF-EF评分≥26表明勃起功能正常。该研究中ED男性服用安慰剂或灵活剂量的伐地那非4周时,伐地那非组有42%的ED男性IIEF-EF评分恢复正常,而安慰剂组仅有3%恢复正常。如果采用末次观察推进法统计,伐地那非组有54%的患者IIEF-EF评分恢复正常,而安慰剂组仅有5%恢复正常。而且服用伐地那非的男性不仅报告勃起功能恢复正常,而且还报告比患ED前还好。采用新的治疗满意度量表对上述ED男性及其伴侣进行伐地那非治疗满意度评价,结果显示,在治疗12周后双方均对伐地那非的治疗感到满意,伐地那非不仅改善了勃起功能,还增强了男性对自己性功能的信心,而且在使用伐地那非时双方均经历了满意的性高潮。

综上所述,伐地那非是伴侣双方性问题的有效解决方案,其不但可改善ED男性的勃起功能和性功能,而且还能改善勃起质量。服用伐地那非后,伴侣双方的性生活质量获得了显著的临床改善,并且对治疗均有很高的满意度,性生活质量甚至可恢复至患ED之前的水平。伐地那非在解决男性ED的同时,也消除了ED对女性伴侣的不良影响。

伐地那非与糖尿病ED

目前在上海、北京、广州等大城市糖尿病患病率已达8%左右。根据国际糖尿病联盟(IDF)的估算,我国每年将有新发糖尿病患者101万,至2025年,我国将有糖尿病患者5930万。

2003年的一项研究表明,50%以上的糖尿病患者会在未来的10年内发生ED。糖尿病的微血管病变可发生在人体几乎所有部位,例如糖尿病性肾脏病变、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性神经病变和糖尿病性心肌病等。而对于男性糖尿病患者来说,ED的发生也是这些微血管病变的一个结果。因此,ED成为早期男性糖尿病患者的特有指征之一。

既往的一项研究结果显示,患有2型糖尿病和心脏病或高血压男性的5年ED发病率高于无2型糖尿病和心脏病及高血压的男性,而且ED发病率随年龄的增长而增加。2000年德国科隆的一项调查结果表明,在40~59岁时,糖尿病患者与非糖尿病者ED发病率差异最为显著(P<0.0001)。另一项研究表明,ED是糖尿病患者的一个敏感临床表现,在ED男性中分别有13%和17%已患和新诊断为糖尿病。

以IIEF-EF评分为衡量标准,勃起功能轻度异常:22~25分;轻到中度异常:17~21分;中度异常:11~16分;严重异常:<11分。2003年一项研究表明,对糖尿病合并ED患者进行伐地那非治疗12周后,伐地那非10 mg组和20 mg组相比安慰剂组IIEF-EF最后评分显著增加(17.1分、19.0分对12.6分,P<0.0001)。在12周的治疗过程中,每例患者的阴茎插入成功率(SEP2)在伐地那非10 mg组为61%,20 mg组为64%,而安慰剂组仅为36%(P<0.0001);每例患者的性交成功率(SEP3)在10 mg组为49%,20 mg组为54%,安慰剂组仅为23%(P<0.0001);通用评估问卷调查(GAQ)结果显示,伐地那非20 mg、10 mg和安慰剂组勃起功能改善的患者比例分别为72%、57%和13%,两个剂量治疗组均显著高于安慰剂组(P<0.0001)(图2)。该结果表明,伐地那非可提高糖尿病合并ED患者的阴茎插入成功率、性交成功率和性生活全面改善率。

既往的研究结果显示,无论糖尿病患者HbA1c水平高低,伐地那非均可缓解ED症状,说明伐地那非对勃起功能的改善与血糖控制情况无关。

伐地那非的安全性

6型磷酸二酯酶(PDE6)主要存在于视网膜中,如果对PDE6选择性高则会伤害视网膜,尤其对于糖尿病患者来说危害更大。伐地那非是一种高选择性5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂,对PDE6的选择性低,因此安全性更好,也更适用于患有糖尿病的ED患者。伐地那非、西地那非和他达拉非的半效抑制剂量(IC50)别为0.7 nM、6.6 nM和9.4 nM,说明伐地那非对PDE5的抑制效力最强,发生不良反应的可能性也最小。

伐地那非的常见不良反应包括颜面潮红、头痛、鼻塞或鼻炎。此外有研究证实,伐地那非的心血管安全性良好,心肌梗死和心脏性死亡发生率分别为0.4%和0.05%,低于西地那非(0.8%和0.23%)和他达拉非(1.2%和0.3%)。

小结

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究结果显示,约30%的ED男性在服用伐地那非后10分钟之内即可获得足以完成性交的勃起,绝大部分男性在服药后25分钟之内起效,与安慰剂相比具有显著差异,说明伐地那非起效迅速。

一项在意向治疗人群中进行的研究结果显示,服用伐地那非的ED男性在服药(8+2)小时后性交的成功率从基线时的16.5%提高到69.5%(P<0.001),而安慰剂组患者的性交成功率仅从基线时的13.3%提高到33.9%,说明伐地那非在服药8小时后仍能发挥疗效。另一项研究随机给予ED男性伐地那非10 mg、20 mg或安慰剂治疗12周或26周,并测算受试者在服药后不同时间段的性交成功率。结果显示,从服药后15分钟内到12小时的各个时间段,伐地那非10 mg或20 mg组患者的性交成功率都较安慰剂组明显提高,说明伐地那非的疗效可持续至服药后12小时,这样宽的治疗时间窗可以满足大多数男性的需求。

综上所述,伐地那非可改善糖尿病合并ED患者的勃起功能、伴侣双方的性交满意度和性生活质量。同时,伐地那非起效迅速、作用时间长,安全性和耐受性良好,符合性生态学特点,可满足伴侣之间自发的性需求。

图1 伐地那非可显著提高性交成功率

表1 伐地那非治疗12周后TSS量表测试结果

图2 伐地那非可显著改善糖尿病合并ED患者的勃起功能

【药品名称】
通用名：艾力达(盐酸伐地那非片)        
商品名：艾力达(盐酸伐地那非片)         
英文名：Vaidenafil Hydrochloride Tablel。
汉语拼音： ailida
【成 份】盐酸伐地那非
【性 状】本品为浅橙色
【作用类别】
男科线处方药西药
【适应症】治疗男性阴茎勃起障碍
【用法用量】用法：口服；用量：推荐开始剂量为10mg，在性交之前30-60分钟服用。最大剂量推荐使用频率为一日一次。需要性刺激作为本能的反应进行治疗。根据药效和耐受性，剂量可增加到20mg或减少到5mg。最大推荐剂量是每日一片。轻度肝损的害患者，不需调整剂量；中度肝损害的患者建议始剂量为5mg；轻度、中度或重度肾损害的患者均无需调整剂量。
【禁忌】对药物的任何成份（活性或非活性成份）有过敏症状的患者禁用。PDES抑制剂可能增强硝酸盐类药物的降压效果。因此，服用亚硝酸盐类或一氧化氮供体治疗的患者避免同时使用伐地那非。
【不良反应】发生率≤10%；头痛、颜面潮红1%；消化不良、恶心、眩晕、鼻炎。
【注意事项】由于性活动伴有一定程度的心脏危险性，故医生对患者勃起功能障碍采取任何治疗之前，应首先考虑其心脏状况。由于潜在的心脏危险性，不推荐心脏病患者进行性交。因此通常不能使用治疗勃起功能障碍的药物。联合使用其它治疗勃起功能障碍的方法时，伐地那非的安全性和疗效尚未研究，因此不推荐联合使用！对于下列情况的患者，伐地那非的安全性尚未研究，除非有进一步的资料才推荐使用伐地那非：严重肝病，需要透析的晚期肾病，低血压（静息收缩压≤90mmHG），近期患有脑卒中或心肌梗死（6个月内），不稳定型心绞痛，家族退行性眼部疾病，如色素性视网膜炎。伐地那非不适儿童和青少年（出生至16周岁）。
【药物相互作用】 暂无。
【贮藏】遮光，密封保存。
【包装】20mg*4
【有效期】2年