近日，美国食品药品管理局(FDA)已核准将生物制剂Xiaflex（溶组织梭菌胶原酶）用于治疗Peyronie病，这使其成为首个经FDA批准用于治疗该病男性患者的药物。 Xiaflex最初于2010年被批准用于治疗手畸形Dupuytren挛缩，也是Peyronie病的第一种非手术治疗选择。这种疾病的特征为阴茎下皮肤产生瘢痕组织，形成肿块。这种瘢痕组织可导致勃起过程中发生异常弯曲，造成性交时的不适。 FDA在12月6日的声明中指出：“目前认为，Xiaflex治疗Peyronie病的机制是破坏导致挛缩畸形的胶原形成。” Xiaflex治疗周期包括向阴茎的含胶原部分直接注射2次和一个阴茎塑型的过程。患者可接受不超过4个周期的治疗。 处方修改批准日期：215年7月 公司：Auxilium制药 XIAFLEX（胶原酶溶组织梭菌 collagenase clostridium histolyticum），用于注射，病灶内使用 最初美国批准：2010 警告： 体罚破裂（阴茎折断）或其他严重的阴茎损伤阴茎硬结DISEASESee完整处方信息了解完整的黑框警告处理 肉体破裂（阴茎骨折）被报告为在5 1044（0.5％）的不良反应在临床研究中。在其它XIAFLEX治疗的患者XIAFLEX治疗的患者（1044 9; 0.9％），下士破裂的诊断不能排除。重症阴茎血肿也报道为1044（3.7％）39有不良反应XIAFLEX治疗的患者。 XIAFLEX可佩罗尼氏病的治疗只有通过限制的程序称为XIAFLEX REMS程序。 目前的主要变化 用法与用量为腱膜挛缩症 7/2015 作用机理 胶原酶是水解胶原蛋白在其天然的三螺旋构象在生理条件下，从而导致胶原沉积的裂解蛋白酶。 XIAFLEX注入到一个迪皮特朗的线，这主要是由胶原蛋白，可能会导致帘线的酶破坏。 佩罗尼氏病的症状和体征是由胶原斑块引起的。XIAFLEX注射入阴茎硬结斑块，其主要是由胶原蛋白，可导致斑块酶破坏。继斑块，阴茎弯曲畸形和患者的这种破坏通过麻烦阴茎硬结症引起的降低[见临床研究]。 在体外研究中，包括那些含有佩罗尼氏斑外植组织的结果，表明XIAFLEX扰乱在斑（类型I和III）。在高剂量和更长的温育时间，发现的主要胶原非纤维状的IV型胶原的影响造成的胶原裂解在小静脉，但并未造成动脉，神经或大静脉包含在体外或体内研究中的IV型胶原蛋白结构损坏。 体外研究的结果表明，胶原酶（AUX-I和AUX-II）的工作协同朝向胶原提供水解活性。但是，也有关于个别胶原酶（AUX-Ⅰ或AUX-II的相对贡献没有临床数据），以XIAFLEX在腱膜挛缩症或佩罗尼氏病的治疗的功效。 从梭菌胶原酶产生胶原片段已显示生成血管通透性增加，炎症反应，和再生的变化，但是，从胶原菌斑来源的胶原片段的形成的效果是未知的。 适应症和用法 XIAFLEX为指示细菌胶原酶的组合： 成人患者的治疗腱膜挛缩症具有可扪及线 成年男性阴茎硬结症与治疗开始扪牌匾和至少30度的弯曲畸形的治疗 用法用量 腱膜挛缩症 XIAFLEX应通过在手的注射程序和在腱膜挛缩症的治疗中经历了医务人员给药。 重构XIAFLEX冻干粉只在使用前提供的稀释剂。 注入0.58毫克XIAFLEX到每个扪迪皮特朗的帘线与掌指（MP）根据注射过程接头或近端指间（PIP）关节的挛缩。 在同一只手最多两个关节可以治疗的访问中进行处理。 约2472小时注射之后，如果一个挛缩持续执行手指扩展过程。 注射和手指延伸过程可以在大约4周的时间间隔进行给药高达每线的3倍。 注资在治疗访问同一只手两根线。如果病人有其他线与挛缩，在其他治疗参观的注入线。 阴茎硬结症 XIAFLEX应由男性泌尿疾病的治疗经验的医疗服务提供者进行管理。 重构XIAFLEX冻干粉只在使用前提供的稀释剂。 治疗周期包括两个XIAFLEX注入程序和阴茎的建模过程。 诱发阴茎勃起。的前列地尔10或20微克的单个内注射可以用于此目的。 随着在勃起状态下阴茎，识别和标记要注射在阴茎硬结症的斑块目标区域。 阴茎应在弛缓状态下注射前 XIAFLEX。 注入0.58毫克XIAFLEX成松弛阴茎的一次每两天，1至3天相隔目标斑块，根据注射过程。 每个治疗周期的第二次注射后1至3天进行阴茎建模过程。 对于每个斑块造成曲率畸形，多达四个治疗周期可以施用，每个治疗周期可以在大约重复6周的时间间隔。如果第一，第二或第三个治疗周期后小于15度的弯曲畸形，或如果进一步处理没有临床指示，那么后续治疗周期不应该被施用。 剂型和规格 在单次使用的玻璃小瓶还提供了含有0.9毫克胶原酶溶组织梭菌的作为用于重建重建。无菌稀释剂的无菌，冻干粉末一次性使用的玻璃小瓶中。 禁忌症 阴茎硬结症的斑块涉及阴茎尿道 过敏史者XIAFLEX或其他治疗应用中使用胶原酶 警告和注意事项 肌腱断裂或严重受伤的手指注入/手:避免注射XIAFLEX到肌腱，神经，血管，或手注射到这些结构的其它含胶原蛋白的结构，可能会导致可能的永久损伤，如肌腱断裂或韧带损坏或皮肤挫裂伤。 肉体破裂（阴茎骨折）或其他严重损伤到阴茎:.避免注入尿道，神经，血管，海绵体或阴茎注射到这些结构的其它含胶原的结构可以导致可能的永久损伤如伍破裂（阴茎折断）。 过敏反应，包括过敏性休克:医疗服务提供者应做好准备，应对过敏反应，包括过敏性休克，以下XIAFLEX注射. 患者凝血异常:请小心使用，包括谁收到的7天内注射比小剂量阿司匹林等抗凝药物治疗的患者. 不良反应 腱膜挛缩症 在与XIAFLEX治疗的患者≥25％，以入射角大于安慰剂报告的最常见的不良反应是水肿外围设备（例如，注入的手的肿胀）中注入，挫伤，注射部位出血，注射部位的反应，和疼痛下肢。 阴茎硬结症. 随着与XIAFLEX治疗的患者≥25％，并在发生率大于安慰剂报告的最常见的不良反应是阴茎血肿，阴茎肿胀和阴茎疼痛。 要报告疑似不良反应，请联系AUXILIUM 包装规格/储存与处理 XIAFLEX是在单次使用的可含有0.9毫克胶原酶溶组织梭菌，为无菌，冻干粉末的玻璃小瓶中。 用于重建无菌稀释剂是在单次使用的可含有3毫升0.3毫克/毫升氯化钙二水合物的0.9％氯化钠的玻璃小瓶中。 NDC编号封装尺寸  66887-003-01一次性使用包装： 1箱含有XIAFLEX的单次使用的小瓶和无菌稀释剂的单次使用的小瓶  66887-003-02双包（两个单用包）： 含有2纸箱，各自含有XIAFLEX的单次使用的小瓶和无菌稀释剂的单次使用的小瓶1盒 原处方资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=805cecd0-fd1f-11dd-87af-0800200c9a66 Xiaflex (Collagenase Clostridium Histolyticum) Important Safety Information for XIAFLEX® • XIAFLEX® is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to XIAFLEX® or to collagenase used in any other therapeutic application or application method • In the controlled and uncontrolled portions of clinical trials in Dupuytren's contracture, flexor tendon ruptures occurred after XIAFLEX® injection. Injection of XIAFLEX® into collagen-containing structures such as tendons or ligaments of the hand may result in damage to those structures and possible permanent injury such as tendon rupture or ligament damage. Therefore, XIAFLEX® should be injected only into the collagen cord with a MP or PIP joint contracture, and care should be taken to avoid injecting into tendons, nerves, blood vessels, or other collagen-containing structures of the hand. When injecting a cord affecting a PIP joint of the fifth finger, the needle insertion should not be more than 2 to 3 mm in depth and avoid injecting more than 4 mm distal to the palmar digital crease • Other XIAFLEX®-associated serious local adverse reactions in the controlled and uncontrolled portions of the studies included pulley rupture, ligament injury, complex regional pain syndrome (CRPS), sensory abnormality of the hand, and skin laceration (tear). In a historically controlled post-marketing trial, the incidence of skin laceration (22%) was higher for subjects treated with two concurrent injections of XIAFLEX® compared with subjects treated with up to three single injections in the placebo-controlled premarketing trials (9%). Cases of skin laceration requiring skin graft after finger extension procedures have been reported post-marketing. Signs or symptoms that may reflect serious injury to the injected finger/hand should be promptly evaluated because surgical intervention may be required • In the controlled portions of the clinical trials in Dupuytren's contracture, a greater proportion of XIAFLEX®-treated patients (15%) compared to placebo-treated patients (1%) had mild allergic reactions (pruritus) after up to 3 injections. The incidence of XIAFLEX®-associated pruritus increased after more XIAFLEX® injections in patients with Dupuytren's contracture • Because XIAFLEX® contains foreign proteins, severe allergic reactions to XIAFLEX® can occur. Anaphylaxis was reported in a post-marketing clinical study in one patient who had previous exposure to XIAFLEX® for the treatment of Dupuytren's contracture. Healthcare providers should be prepared to address severe allergic reactions following XIAFLEX® injections • In the XIAFLEX® trials in Dupuytren's contracture, 70% and 38% of XIAFLEX®-treated patients developed an ecchymosis/contusion or an injection site hemorrhage, respectively. Patients with abnormal coagulation (except for patients taking low-dose aspirin, eg, up to 150 mg per day) were excluded from participating in these studies. Therefore, the efficacy and safety of XIAFLEX® in patients receiving anticoagulant medications (other than low-dose aspirin, eg, up to 150 mg per day) within 7 days prior to XIAFLEX® administration is not known. In addition, it is recommended to avoid use of XIAFLEX® in patients with coagulation disorders, including patients receiving concomitant anticoagulants (except for low-dose aspirin) • In the XIAFLEX® clinical trials for Dupuytren's contracture, the most common adverse reactions reported in ≥25% of patients treated with XIAFLEX® and at an incidence greater than placebo were edema peripheral (eg, swelling of the injected hand), contusion, injection site hemorrhage, injection site reaction, and pain in the injected extremity INDICATION XIAFLEX® is indicated for the treatment of adult patients with Dupuytren's contracture with a palpable cord.