【商品名】快如妥

【通用名】米格列奈钙片

【英文名】GLUFAST

【成份】米格列奈钙MitiglinideCa

【性状】本品为白色片。

【适应症】改善2型糖尿病患者餐后高血糖（仅限用于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在饮食、运动疗法的基础上加用α-葡萄糖苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者）。

使用时的注意事项：
应考虑到仅适用于确诊为糖尿病的患者。需留意除糖尿病外还表现出耐糖异常、尿糖阳性等类似糖尿病症状（肾性糖尿、老年性糖代谢异常、甲状腺功能异常等）的疾病。
对于进行饮食疗法、运动疗法等糖尿病基本疗法的患者、或者进行食物疗法、运动疗法且使用α-葡萄糖苷酶抑制剂的患者，同时，空腹血糖值在126mg/dL以上，或者餐后1小时或2小时血糖值在200mg/dL以上的情况下使用。

【用法用量】
餐前5分钟内口服。通常成人每次10mg，每日3次。可根据患者的治疗效果酌情调整剂量。
用法用量的注意事项：餐后服用本品，由于不能快速吸收，所以会降低效果。为了有效控制餐后血糖升高，须于临餐前（5分钟以内）口服。另外，有报告表明，由于本品口服后能迅速发挥药效，餐前30分钟给药后，餐前15分钟血中的胰岛素即上升而用餐开始时血糖降低，故可能诱发用餐开始前的低血糖。

【药物过量】
尚无相关的研究资料。药物过量可能增加降血糖作用，出现低血糖症状。

【服药与进食】空腹服用(餐前5分钟内口服。).

【禁忌】
下列患者应禁用本品：严重酮症，糖尿病性昏迷或昏迷前期，1型糖尿病患者（因必须输液及使用胰岛素迅速降低高血糖，所以不适于使用本品）；严重感染，围手术期，重度外伤患者（因必须使用胰岛素迅速控制血糖，所以不适于使用本品）；对本品成份有过敏史的患者；妊娠妇女或有妊娠可能的妇女。

【注意事项】

重要注意事项：
本品可能导致低血糖症状，从事高空作业，汽车驾驶的患者使用时应注意。如出现低血糖症状，可使用蔗糖、葡萄糖或饮用富含葡萄糖的饮料等方法处理。但是，在联合使用α-葡萄糖苷酶抑制剂引起低血糖时，因α-葡萄糖苷酶抑制剂会延迟双糖类的消化吸收，故不得给予蔗糖，而应采取给予葡萄糖的处理措施。
本品给药过程中应定期检查血糖，密切观察，本品给药2-3个月效果仍不明显可考虑变更治疗方法。
本品给药过程中存在需要停药或减量的情况，此外，还可能由于患者不重视或合并感染等因素导致效果不足或失效。故应在密切观察食物摄取量、血糖值、以及是否存在感染因素等的基础上，即时决定是否适合继续给药，选择给药剂量、以及更适当的药物等。
本品可迅速促进胰岛素分泌。其作用位点与磺酰脲类制剂相同，但与磺酰脲类制剂对血糖控制的协同作用及安全性尚未确认，故不可与磺酰脲类制剂合用。
本品与胰岛素增敏剂（如盐酸吡格列酮）及双胍类制剂等合用的有效性及安全性尚未确立。

下列患者应慎用本品：
肝功能不全患者（肝脏是本品的主要代谢器官之一，因此有诱发低血糖的可能。此外，有使肝功能不全患者的肝功能进一步恶化的可能）；
肾功能不全患者（慢性肾功能不全患者，有血浆中药物原形消除半衰期延长的报道，有诱发低血糖的可能）；
以下下患者或状态：缺血性心脏病患者（有报告发生心肌梗塞）；脑垂体功能不全或肾上腺功能不全患者（有诱发低血糖的可能）；腹泻，呕吐等胃肠功能不全患者（有诱发低血糖的可能）；营养不良，饥饿，食物摄入量不足或身体虚弱（有诱发低血糖的可能）；剧烈运动（有诱发低血糖的可能）；过度饮酒者（有诱发低血糖的可能）；老年患者（老年患者通常生理机能低下）。
使用中的注意事项：交给患者药品之前要指导患者正确服药，需将药片从硬质铝箔（PTP）板内挤出后方可服用（在日本曾有报道，因误服PTP包装而刺入食道黏膜，进而引起食道穿孔，导致纵隔窦炎的严重并发症）。

【儿童用药】本品在儿童患者中使用的安全性尚未确立。

【老年患者用药】
老年患者通常生理机能低下，应根据症状从低剂量开始（每次5mg）用药并注意监测血糖值，慎重给药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇或可能妊娠的妇女禁服。哺乳期的妇女在服药期间应避免哺乳。

【不良反应】
在迄今为止所进行的1142例临床试验中，报告有不良反应的例数为245例（21.5%）。主要不良反应除低血糖症状（5.8%：参照[临床试验]）外，还有腹胀（1.7%）、便秘（1.2%）、腹泻（1.1%）等消化道症状，以及头痛（1.0%）等。
另外总病例1137例中有245例（21.5%）出现临床检查值异常，其中主要有丙酮酸升高（6.4%）、γ-GTP升高（4.1%）、乳酸升高（2.9%）、ALT(GPT)升高（2.8%）、游离脂肪酸升高（2.1%）等。

严重不良反应：
心肌梗塞（0.1%）：因有报道出现心肌梗塞，因此在给药过程中应密切观察，一旦发现异常，应停止给药，并采取适当措施。
低血糖：可能会出现低血糖症状（眩晕、饥饿感、震颤、乏力感、冷汗、意识丧失等），若确认为低血糖症状时，采取给予蔗糖、葡萄糖或者含有足量葡萄糖的清凉饮料等适当措施。但是，在联合使用α-葡萄糖苷酶抑制剂引起低血糖时，因α-葡萄糖苷酶抑制剂会延迟双糖类的消化吸收，故不得给予蔗糖，而应采取给予葡萄糖等适当措施。另外，考虑减量至1次5mg，并慎重给药。
肝功能损害：因可能会出现伴有AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP显著升高的肝功能损害情况。需密切观察，一旦发现异常，停止给药，并采取适当措施。

其它不良反应：
代谢系统：发生率为5%以上-低血糖症状（眩晕、饥饿感、震颤、乏力（感）、冷汗、发汗、意识模糊、倦怠（感）、心悸、头重（感）、眼皮沉重（感）、恶心、情绪不良、麻木（感）、嗜睡、行走困难、打哈欠等）。
消化系统：发生率为0.1-5%-口腔粘膜炎、口渴、胸闷、恶心、呕吐、胃部不适感、胃炎、胃痛、胃溃疡、肠胃炎、腹胀、腹痛、肛门排气次数增加、腹泻、大便变软、便秘、饥饿感、食欲不振、食欲亢进。
皮肤：发生率不详-出疹；发生率为0.1-5%-湿疹、瘙痒（症）。
运动系统：发生率为0.1-5%-肌肉痛、关节痛、下肢痉直。
神经精神系统：发生率为0.1-5%-头痛、眩晕、嗜睡、麻木（感）、精神紧张、情绪亢进。
耳：发生率为0.1-5%-耳痛。
肝脏：发生率为0.1-5%-AST(GOT)升高、ALT(GPT)升高、γ-GTP升高、LDH升高、总胆红素升高。
循环系统：发生率为0.1-5%-心悸、心室性期外收缩、血压升高。
呼吸系统：发生率为0.1-5%-咳嗽、感冒症状。
肾脏、泌尿系统：发生率为0.1-5%-肾囊肿、尿频、蛋白尿、尿潜血。
其他：发生率不详-浮肿、脱发；发生率为5%以上-丙酮酸升高；发生率为0.1-5%-倦怠（感）、冷汗、面色潮红、胸部不适感、右下肋部疼痛、四肢痛、体重增加、乳酸升高、游离脂肪酸升高、总胆固醇升高、LDL胆固醇升高、甘油三脂升高、尿酸升高、血钾升高。

【药物相互作用】
本品主要是在UGT1A9以及1A3作用下，通过与葡萄糖醛酸结合被代谢。合并用药注意事项（注意合并用药）：合用后可引起低血糖症状的药物：
低血糖症状：从饥饿感、打哈欠、恶心、乏力、倦怠等初期症状经过血压升高、出汗、震颤、脸色苍白等发展到意识丧失、痉挛、昏迷。处理方法：由于本品有增强降血糖的作用，因此应密切监测血糖值及观察患者状态，必要时减少药物用量。与α-葡萄糖苷酶抑制剂合用发生低血糖症状时不得使用蔗糖，必须服用葡萄糖。
与胰岛素制剂、双胍类制剂（盐酸二甲双胍等）、α-葡萄糖苷酶抑制剂（伏格列波糖等）、胰岛素增敏剂（盐酸吡格列酮）合用：机理不同的药理作用相加，导致降血糖作用的增强。
与水杨酸制剂（阿司匹林等）合用：抑制与血中蛋白结合以及抑制代谢。并用阿司匹林1次用量为1500mg时可能有影响，但低剂量应用时（阿司匹林1次用量为300mg）则无影响。
与安妥明、磺胺类药物（磺胺甲恶唑等）合用：抑制药物与血中蛋白结合以及代谢。
与β-阻滞剂（心得安等）、单胺氧化酶抑制剂合用：由于抑制肝脏内的糖异生以及增强末梢组织胰岛素的敏感度，造成血糖降低。
与蛋白同化激素（美雄诺龙等）合用：蛋白同化激素制剂除对糖尿病患者产生降血糖协同作用外还有抑制药物代谢，延迟其排泄的可能。
与四环素类抗生素（盐酸四环素、盐酸米诺环素等）合用：增加胰岛素敏感性。可能会减弱口服降糖药效果的药物：
症状：导致血糖升高、血糖控制不良的发生。处理方法：应密切注意合并餐后血糖升高所致的影响。合并用药时需注意控制血糖值，增加血糖值测定的频次，必要时调节给药量。
与肾上腺素合用：由于抑制末梢组织对葡萄糖的摄取以及促进肝脏糖异生，使血糖上升。
与肾上腺皮质激素（甲泼尼龙等）合用：促进肝脏糖异生，降低末梢组织胰岛素敏感性。
与卵泡激素（炔雌醇等）合用：机理不明，可的松分泌变化、组织内糖利用的变化、生长激素过度分泌、肝功能变化等因素值得考虑。
与烟酸合用：抑制肝脏内葡萄糖的同化作用。
与异烟肼合用：由于糖代谢障碍导致血糖上升及糖耐量异常。
与吡嗪酰胺合用：机理不明，有报道称难于控制血糖值。
与吩噻嗪类药物（氯丙嗪等）合用：抑制胰岛素的释放以及肾上腺激素从肾上腺的释放。
与利尿剂（噻嗪类、氯噻酮、利尿酸等）合用：血清钾降低、胰岛素分泌障碍、组织对胰岛素的敏感性降低。
与苯妥英钠合用：直接抑制胰岛素分泌。
其他药物：
与甲状腺激素（干燥甲状腺等）合用：给药时密切观察血糖值及患者的状态，因血糖控制条件可能会有变化。
与硫酸胍乙啶合用：给药时密切观察血糖值及患者的状态。给药初期，交感神经末梢释放游离去甲肾上腺素，刺激β受体，促进糖异生、糖原分解导致高血糖，后期则由于儿苯酚胺的枯竭导致低血糖。
查看快如妥片剂的详细药物相互作用

【药理作用】
本品通过与胰腺β细胞的磺酰脲受体结合，阻碍ATP敏感型K＋通道(K-ATP)电流，从而促进了胰岛素的分泌（体外试验）。
抑制血糖升高作用-以20名2型糖尿病患者为对象，进行双盲交叉单次给药试验。服用本品10mg能促进餐后早期的促胰岛素额外分泌，抑制血糖升高。
以链尿酶素诱发的糖尿病大鼠模型为对象，经口给于本品后迅速促进胰岛素分泌，经口给予液体饲料负荷后的血糖升高被抑制，给予负荷后葡萄糖浓度-时间曲线下面积减小（体内试验）。

【毒理研究】

遗传毒性：在细菌回复突变试验中，米格列奈没有诱发基因的变异。在小鼠淋巴瘤试验中，在代谢活化条件下米格列奈钠仅在1047g/mL以上浓度时诱发基因的变异。在哺乳动物细胞染色体畸变试验中，在非代谢活化条件下，米格列奈钙水合物浓度达到1000g/mL时没有诱发染色体异常。在使用大鼠肝细胞进行的程序外DNA合成试验中，米格列奈没有诱发程序外DNA合成的作用。在小鼠微核试验中，米格列奈没有诱发染色体异常或抑制纺锤体形成以及抑制骨髓细胞生长的作用。

生殖毒性：在大鼠经口给药的生育力与早期胚胎发育毒性试验中，米格列奈钙水合物对雄性亲代动物的无毒性剂量为500mg/kg/日，对雌性亲代动物为150mg/kg/日，对生殖功能的无毒性剂量为1500mg/kg/日，对胚胎的无毒剂量为1500mg/kg/日。
在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，1000mg/kg/日剂量的米格列奈钙水合物因引起母体动物的低血糖导致胎仔体重下降及骨化延迟，出生后4日内生存率降低；米格列奈钙水合物对母体动物及胎仔的无毒性剂量为300mg/kg/日。兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，80mg/kg/日剂量的米格列奈钙水合物使胚胎着床后死亡率升高，少数母体动物出现流产；米格列奈钙水合物对母体动物及胎仔的无毒剂量为20mg/kg/日。在大鼠及兔试验中，所有剂量下均未发现致畸作用。

致癌性：在小鼠及大鼠连续给药104周的致癌试验中，米格列奈没有显示出致癌作用。

【药代动力学】

血浆中的浓度：健康成年男子临餐前单次口服本品5mg、10mg及20mg，给药后0.23-0.28小时达到最高血药浓度（Cmax），半衰期（t1/2）约为1.2小时。

代谢、排泄：健康成年男性于临餐前单次口服本品，剂量分别为5mg、10mg及20mg时，到给药后24小时为止约给药量的54-74%从尿中出，基本上为葡萄糖醛酸结合代谢产物，米格列奈不足1%。
健康成年男性于临餐前单次口服[14C]标记的米格列奈钙二水合物溶液11mg时，给药后0.5及4小时后血浆中的放射活性主要来自米格列奈，米格列奈的葡萄糖醛酸结合物约为米格列奈的1/3-1/6的量。羟基代谢产物所占比例更少。另外，给药所含放射活性的93%从尿液，6%从粪便中排泄出体外。

米格列奈钙二水合物在人体的肝脏以及肾脏中代谢，体外实验已证实萄糖醛酸结合物主要由药物代谢酶UGT1A9以及1A3生成，羟基化合物主要由CYP2C9生成。

【贮藏】密闭，25°C以下保存。

【有效期】36个月。