2005年．治疗急性脑血栓的一种新药“达贝-阿加曲班”已获国家食品药品监督管理局批准上市．这种药是目前国内独家生产上市的二类新药．而且被列入“十五”国家863项目并由国家科技部颁发了国家重点新产品证书．

　　脑血栓发病率逐年增加．社会急需解决这一问题．

　　随着人们生活水平的提高．人们的生活习惯和饮食结构也发生了变化．摄取的高油脂食品越来越多以及抽烟喝酒等坏习惯造成体内血液的高粘度．高脂蛋白和高胆固醇状态．极易引发血栓的形成．从流行病学的调查来看．血栓的发病年龄从中老年朝更年轻化方向发展．

　　脑卒中俗称脑中风．脑血栓．是因脑血管阻塞或破裂而引起的脑血流循环障碍和脑组织功能或结构损害．脑卒中大致可以分为两大类．即缺血性脑卒中和出血性脑卒中．缺血性脑卒中．又包括短暂脑缺血发作．脑血栓形成．脑栓塞．后两者在临床上有时不易区分．故统称为脑梗塞．中风起病急骤．疾病发生迅速如风．病人常常在瞬间．数分钟或数小时．至多1～2天内脑受损症状达到高峰．发病时会出现口眼歪斜．言语不清甚至偏瘫．昏迷等危急症状．严重者治疗不及时会导致死亡．

　　在我国每年大约有300万人发生卒中．我国每年新发病150万人．近年还呈上升趋势．尤其是老年死亡的原因中．中风高居第一或第二位．每年因中风的死亡人数超过100万．目前我国现有中风病人（恢复期）约有500万人．其中75%不同程度丧失劳动力．40%以上致残．10%左右的病人还会复发．卒中后幸存患者占卒中患者75%且大都存留器官损害及其他合并症．需长期住院和家庭照顾．社会和经济负担沉重．每年经济损失约112亿元．带来严重的社会问题．在我国．缺血性脑卒中占整个卒中发病率的70%～80%．是卒中的主要类型．随着人口老龄化和各种危险因素的增加．缺血性卒中所占比例会越来越大．在西方国家．缺血性卒中患者的比例已达84%．由于缺血性卒中的致残率复发率比出血性卒中更高．因此．预防和治疗缺血性卒中应该成为卒中防治的重点．

　　目前国内市场上治疗急性缺血性脑卒中的药物有很多．但大多数都是经过生物提取的酶类生化制剂．容易引起人体自身的变态反应．危险性高．时间窗内的静脉溶栓治疗已经成为急性脑血栓的标准治疗方案．但溶栓药要求急性脑血栓患者必须在3~12小时内得到及时治疗．由于治疗时间窗限制范围窄．大多数患者被送到医院并经过医生诊断已经过了很长一段时间．很难在此时间段内得到有效溶栓治疗．美国也仅有2%左右的患者接受溶栓治疗．

　　“阿加曲班”的问世．为广大脑血栓患者带来福音．

　　阿加曲班是由日本三菱（Mitsubishi）化学研究所最早研制合成的抗血栓药．首先被应用于临床治疗周围动脉闭塞性疾病．然后开始将其用于治疗急性脑血栓形成．以及心肌梗死溶栓的辅助治疗．并用于在抗凝血酶(AT)缺乏患者进行血透时的抗凝处理．

　　美国食品与药品管理局（FDA）在2000年批准了史克必成（SmithKline Beecham）和得克萨斯生物技术公司（Texas Bitechnology）的可注射抗血栓小分子药物阿加曲班(argatroban．Novastan)应用于治疗和预防血栓形成及肝素诱导的免疫性疾病－血小板减少症（HIT）．以及用于对需要进行经皮冠脉介入术(PCI) 病人的治疗．2003年3月5日在美国中风学会第28届国际中风大会上公布的多中心二期临床试验结果表明．阿加曲班在急性缺血性中风治疗中的疗效显著．安全性高．

　　阿加曲班是一种活性强．高度选择性的凝血酶抑制剂．不依赖于体内的抗凝血酶．直接与凝血酶（因子IIa）结合和灭活．不但灭活血液中游离状态的凝血酶．还能够灭活与纤维蛋白结合了的凝血酶．间接抑制凝血酶的产生．极低浓度时即可抑制由凝血酶诱导的血小板凝聚反应．

　　阿加曲班与凝血酶结合的速度非常快．而且是一种完全可逆的过程．同时阿加曲班对凝血酶具有高度亲合性．由于阿加曲班分子量小．它能进入到血栓内部．直接灭活已经与纤维蛋白血栓结合的凝血酶．对那些陈旧的血栓仍能发挥抗栓作用．由于阿加曲班能大大降低血浆中TAT（凝血酶－抗凝血酶复合物）的水平．有效改善患者的高凝状态．在慢性血栓栓塞性疾病中有非常好的临床效果．实验显示．无论体内还是体外．与灭活液相凝血酶比较．只需要两倍剂量的阿加曲班就可以中和与纤维蛋白结合的凝血酶；要达到同样程度的凝血酶灭活．水蛭素体外和体内的剂量要分别达到液相的23倍和4000倍．

　　阿加曲班起效快．半衰期只有数分钟．停药后短期APTT或者ACT即可恢复．容易控制抗凝水平．虽然如此．阿加曲班抑制凝血酶产生及活性的作用却能持续较长时间．

　　静脉应用．低剂量使用APTT监测．大剂量使用ACT监测．具有较好的量效关系．剂量与抗栓水平呈线性关系．治疗剂量下不干扰血小板功能．不引起血小板下降．不引起出血时间延长．阿加曲班具有良好的剂量-反应关系．效果和安全性可以预测．还具有良好的剂量耐受性．在相当宽的剂量范围或者抗栓水平内无出血等不良反应．无明显的副作用．

　　阿加曲班停药后APTT在2~4小时内恢复到正常．清除半衰期39~51分钟．而且不受年龄．性别和肾功能的影响．阿加曲班在肝脏代谢．通过胆汁粪便排出．肾功能不全时不需要减量．但肝功能不全时应当加强监测．并适当减量．

　　阿加曲班是化学合成药物．无免疫原性．与肝素抗体没有任何交叉反应．阿加曲班不产生任何中和或者非中和抗体．效价恒定．除非有要求．在用药过程中无需任何剂量调整．阿加曲班与常用药物（包括阿司匹林）之间不存在相互作用和干扰．合并用药不需要调整剂量．

　　阿加曲班与肝素或水蛭素比较．在相同的抗凝水平（ACT）．抗栓的作用更强．尤其是与纤维蛋白结合的血栓．其他直接凝血酶抑制剂（如水蛭素）有抗原性．可以产生抗体；主要从肾脏排泄．肾功能不全时需要减低剂量；安全性及安全有效范围不及阿加曲班更宽；停药后短期APTT恢复的特点使得阿加曲班即便过量也很快自然恢复凝血功能．迄今所有直接凝血酶抑制剂还没有中和的药物．

　　目前临床上应用最普遍的溶栓药是组织纤维蛋白溶酶原激活剂(t－PA)．但美国和欧洲的多中心研究表明．必须在卒中发生后3小时内用药才能达到最好的疗效．大规模临床试验表明出血危险性也相应大些．与之相比阿加曲班可在脑血栓急性期48小时内用药．治疗有效率高．副反应发生率低．t－PA为国外产品．每支售价高达6000余元．进口药品的这种少则三四百元动辄五六千元的要价非普通人所能承受．而国产阿加曲班每支仅一百多元．为患病人群减轻了不少的负担．

　　传统抗血栓药由于无法选择性地只抑制血栓形成而不影响凝血功能．容易导致继发躯体或颅内出血．阿加曲班是现代高科技药物化学进展的产物．为缺血性脑血栓的防治和治疗提供了突破性的变革．其抗血栓形成的特异性更高．对身体正常的凝血功能影响极小．从而导致出血并发症的危险性也更小．阿加曲班对进展性．皮质性脑血栓疗效显著．对意识障碍．智能障碍和神经功能恶化改善明显．还可作为长期卧床．血液高凝的中风病人深静脉血栓形成．肺栓塞及急性心梗病人的一种有效治疗方法．