美国食品药品管理局(FDA)近日批准Asclera(聚多卡醇,聚乙二醇单十二醚)注射液用于治疗静脉异常肿胀或扭曲，即静脉曲张。

静脉曲张现象常见于腿部，但在身体其他部位也可见此症状。遗传、衰老、女性性别、妊娠、肥胖和长时间站立等因素均会增加静脉曲张发生的风险。

FDA药品审评与研究中心心血管和肾脏产品部主任、医学博士、博士Norman Stockbridge说，“静脉曲张是一种十分常见的疾病，Asclera被批准用于治疗小血管静脉曲张以利于改善外观。”

Asclera被批准用于治疗蜘蛛状血管病(管径小于1mm的微型静脉曲张)和网状静脉的(直径为1至3mm)的治疗。Asclera通过破坏血管内皮细胞而起作用。

Asclera常见的不良反应包括注射部位受损

一般描述

Asclera是一种无菌，无热原，和无色至淡黄绿色聚多卡醇溶液；为静脉使用作为一种硬化剂。
 
活性成分，聚多卡醇是一种非离子去垢剂，由两种成分组成，一种极性亲水性(十二烷基醇)和一种非极性疏水性(聚环氧乙烷)链。聚多卡醇结构式如下：

 
分子式：C12H25(OCH2CH2)nOH 聚乙二醇单十二烷基醚 平均聚合程度(n)：约9 平均分子量：约600 每mL含5 mg(0.5%)或10 mg(1.0%)聚多卡醇在注射用水中有5%(v/v)乙醇在pH 6.5-8.0；为调整pH值加入二水合磷酸氢二钠，磷酸二氢钾。

1 适应证和用途

Asclera(聚多卡醇)是一种硬化剂适用于治疗无并发症的蜘蛛网形静脉(静脉曲张直径 ≤1 mm)和下肢无并发症网状静脉(静脉曲张直径1至3 mm)。尚未在大于直径 > 3 mm静脉曲张中研究。

2 剂量和给药方法

只为静脉使用。被注射溶液的浓度强度和体积依赖于静脉曲张的大小和程度。广泛的静脉曲张可能需要多次多部位治疗。

蜘蛛网形静脉(静脉曲张直径 ≤1 mm)：使用Asclera 0.5%。

网状静脉(静脉曲张直径1至3 mm)：使用Asclera 1%。

对每次注射至各曲张静脉使用0.1至 0.3 ml。每次治疗最大推荐体积为10 ml。

3 剂型和规格

0.5%和1%溶液在2 mL玻璃安瓿。

4 禁忌证

已知对聚多卡醇过敏。

患者有急性血栓栓塞病。

5 警告和注意事项
1）准备治疗过敏反应。
2）不要动脉内注射。
3）不要注入血管周围内。

6 不良反应

6.1 临床研究经验

因为临床试验是在广泛不同条件下进行的，某药临床试验中观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

在5项对照随机化临床试验中，Asclera曾被给予至401例有小或非常小曲张静脉(网状和蜘蛛静脉)患者并与另外硬化剂和安慰剂比较。患者为18至70岁。患者群主要是女性和由高加索和亚洲患者组成。

表1显示在安慰剂-对照EASI研究中用Asclera或十四烷基硫酸钠(STS)1%至少比用安慰剂更常见3%的不良事件(见临床研究[14])。所有这些都是注射部位反应而大多数是轻度。

 
12 临床药理学

12.1 作用机制

Asclera的活性成分是聚多卡醇。

聚多卡醇是一种硬化剂局部损伤血管内皮。当静脉注射时，聚多卡醇诱发内皮损伤。然后血小。最终，被阻塞静脉被结缔组织取代。

12.2 药效学

聚多卡醇对血管内皮有浓度和体积依赖性效应。

12.3 药代动力学

在主要有效性研究期间(EASI-试验)，从22例患者子组采集计划好的血样品测定Asclera治疗蜘蛛和网状静脉后聚多卡醇的血浆水平。在有些患者中见到低全身聚多卡醇血水平。
.
在4例有可评价资料接受4.5 -18.0 mg患者的聚多卡醇的平均t1/2为1.5 h。

14 临床研究

在一项多中心，随机化，双盲，安慰剂-和对比药-对照试验(EASI-研究)在有蜘蛛或网状曲张静脉患者中评价Asclera。总共338例患者用Asclera[0.5%对蜘蛛静脉(N=94)，1%对网状静脉(N=86)]，十四烷基硫酸钠(STS)1%(N=105)，或安慰剂(0.9%等张盐水溶液)(N=53)对或蜘蛛或网状静脉治疗。患者主要是女性，年龄范围，从19至70岁。在第一次治疗他们所有接受静脉注射；如前次治疗被评价为不成功时(定义为1，2或3在一个5点计分，见下文)第3和第6周后重复注射。在末次注射后患者在第12和26周后返回为最终评估。

主要有效性终点是通过一个盲态委员会判断的静脉改善。注射前摄取选择的治疗区域的数字影像，与治疗后12周时摄取的比较，并按5点计分确定程度(1 = 比以前变坏，2 = 与以前相同，3 = 中度改善，4 = 良好改善，5 = 治疗完全成功)；结果如表2所示。

 
次要有效性标准是治疗成功率，预先-确定为4或5计分患者，计分1，2，或3被认为治疗失败；表3中显示结果。
 
在12和26周时，通过她们在基线时治疗区摄取的数字影像，和询问她们的使用口头定量计分((1 = 非常不满意；2 = 有点不满意；3 = 轻微满意；4 = 满意和5 = 非常满意)；)的满意率与判断患者治疗的结果。结果显示在表4中。