InterMune公司宣布日本厚生劳动省日前批准该公司的Pirfenidone(吡非尼酮)用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。吡非尼酮是第一个在全球获得批准用于治疗特发性肺纤维化的药物，并已经获得美国罕见病药物和紧密跟踪设计及欧洲罕用病药物设计授权。

InterMUne提供了吡非尼酮Ⅲ期CAPACITY计划的进展性报告。CAPACITY包括2个多国籍、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验。主要的观察终点是最大肺活量(FVC)由基线水平到72周后的改变。InterMune公司称，即将完成对所有未进行肺部移植且存活的病人72周随访。吡非尼酮可抑制胶原合成，下调纤维原细胞因子的表达，减少纤维母细胞增生。从1个Ⅲ期试验和4个Ⅱ期临床试验、超过400例病人的研究结果来看，吡非尼酮可增强特发性肺纤维化病人的肺部功能和减慢疾病的进程，不良反应主要是光过敏皮疹和胃肠道症状。

特发性肺纤维化(IPF)是一种常见的特发弥漫性肺纤维化疾病，是慢性非肿瘤呼吸系统疾病中预后最差的一种疾病。其主要症状是进展性呼吸困难和肺功能不可逆损害。许多患者以渐进性呼吸急促，躯体残疾，急性恶化为发病特征，确诊数年内患者就可能会死亡，死亡率甚至高于许多癌症。很显然，改善呼吸质量，提高存活期是目前此病的主要治疗目标。也是相关新药开发需要考虑的问题。

目前，对特发性肺纤维化的治疗主要采用姑息疗法。过去的10年里，有许多相关药物进入临床试验(如免疫调节剂干扰素-g)，但结果都令人失望。最近的研究开始关注具有抗纤维化作用的药物。

今年2月，欧盟委员会批准的吡非尼酮(pirfenidone，Esbriet，Intermune)就因具有抗纤维化作用而被用于治疗特发性肺纤维化。

特发性肺纤维化病理特征是各种原因所导致的肺泡上皮细胞损伤和不正常的组织修复，从而导致肺纤维化。吡非尼酮所具有的抗纤维化和抗炎作用，可降低成纤维细胞增殖以及与纤维化有关的蛋白和细胞因子生成，同时还会增加细胞外基质生物合成和聚集，对细胞因子如转化生长因子-β作出反应。

PIPF-004和PIPF-006是针对吡非尼酮治疗特发性肺纤维化而开展的国际多中心、随机、双盲和安慰剂对照Ⅲ期临床试验。

在PIPF-004研究中，患者以2：1：2的比例，分别每天服用吡非尼酮2403mg(174例)、1197mg(87例)和安慰剂(174例)。在PIPF-006研究中，患者以1：1的比例分别每天服用吡非尼酮2403mg(171例)和安慰剂(173例)。2项研究的主要观察终点都是在72周时观测患者最大肺活量(FVC)占预计值的百分比，次级终点包括绝对FVC，无进展存活期和6分钟步行试验。

PIPF-004研究结果显示：在患者治疗72周时的FVC占预计值百分比上，吡非尼酮组比安慰剂组显著改善，其中2403mg组患者下降8.0%，安慰剂组下降12.4%；FVC占预计值的百分比下降≥10%是预测特发性肺纤维化死亡率风险的临界值，2403mg组和安慰剂组患者达到这一数值的比例分别为20%和35%。

PIPF-006研究结果显示：在患者治疗72周时的FVC占预计值百分比上，吡非尼酮2403mg组与安慰剂组没有统计学差异，不过，治疗24周、36周和48周时，吡非尼酮可延缓患者FVC占预计值的百分比的下降趋势；治疗72周时，吡非尼酮组和安慰剂组FVC占预计值的百分比下降≥10%的患者比例分别为23%和27%。
在PIPF-006研究中，治疗72周时吡非尼酮组6分钟步行试验距离明显比安慰剂下降得少，不过在PIPF-004研究中并没有观察到类似结果。

目前，针对此药治疗轻中度特发性肺纤维化患者的更进一步的随机临床试验研究正在美国进行。