Almirall公司的每日1次片剂Libertek(roflumilast)在西班牙上市,用于治疗慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)。批准本品是基于4项大型、随机、安慰剂对照试验,其中,在一线维持治疗中添加roflumilast时,病情恶化程度明显减轻并且肺功能有所改善。
INN : roflumilast
中文通用名（译名）：罗氟司特
化学名:3-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺
结构式：

作用机制：
罗氟司特选择性抑制PDE4，阻断炎症反应信号传递，进而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病对肺组织造成的损伤：环核苷酸cAMP和cGMP是细胞内重要的第二信使, 在各种细胞外信号包括激素、自体活性物质和神经递质引起的生物学反应中起重要作用。磷酸二酯酶( PDE ) 具有水解细胞内cAMP 或cGMP 的功能, 使其转变为失去活性的单核苷酸的关键酶, 是cAMP和cGMP 水解的惟一途径。
PDE 家族有11个不同的成员, 即PDE1~ PDE11, 在不同的组织和细胞中有不同的表达。它们在结构、生物化学和药理特性上互不相同。PDE4是cAMP代谢的主要调节者, 是炎症和免疫细胞的主要PDE
同工酶, 也是分布于肺部的主要PDE 同工酶, 是PDE 家族中最大的一群, 有4 个亚型( PDE4A, B, C, D)。每一亚型来源于1个不同的基因, 并包含多种变异体。各种PDF4分子有3个高度同源的区域: 水解催化部位位于中心到C 端的区域, 以及两个上游保守区( up-stream conserved regions, UCRl和UCR2)。PDE4与多种炎性细胞的cAMP 水解有关。
由于cAMP 可导致支气管平滑肌松弛和肺部炎症反应, 因此抑制PDE4可减少炎症介质的释放, 进而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病对肺组织造成的损伤。
适应症：慢性阻塞性肺疾病
作为一种治疗COPD的新药，罗氟司特是一种被称为磷酸二酯酶- 4( PDE- 4)的抑制剂，用于治疗伴支气管炎的严重COPD患者的咳嗽及黏液过多症状。罗氟司特不用于治疗原发肺气肿等其他型的COPD。
通过两项3 期临床研究，证实了罗氟司特的安全性和有效性。这两项研究纳入了年龄≥40 岁的1 500 余例患者，他们都接受了罗氟司特治疗。
这些患者均有伴慢性支气管炎的COPD史，并在开始治疗前12 个月发生过疾病加重。
罗氟司特不应被用于治疗突发呼吸困难( 急性支气管痉挛) ，也不推荐应用于＜18岁人群。接受罗氟司特治疗的患者报告的最常见不良反应有腹泻、恶心、头痛、失眠、背痛、食欲下降、头晕。
FDA在批准罗氟司特时附带一本用药指南，告知患者该药物存在对精神健康方面的潜在危险，包括情绪变化、思维变化、行为变化，以及不明原因的体重减轻。
“COPD是一种严重的疾病，并会随着时间推移逐步恶化”，FDA药物评估和研究中心药物评估第二办公室主任Cur t i s Rosebr augh 博士说。“新的治疗选择减少了COPD急性发作和加重次数，对伴有慢性支气管炎以及有加重史的COPD患者来说，非常重要。”
COPD是一种导致呼吸困难的严重肺部疾病，症状包括呼吸困难、慢性咳嗽以及痰液过多，一次加重可持续长达数周，导致肺功能下降、死亡危险增加，并有可能伴随严重焦虑。
罗氟司特( roflumilast) 是由Forest Lab 的子公司Forest Pharmaceuticals 生产上市的磷酸二酯酶-4 (PDE-4) 抑制剂，商品名Daxas。2011 年2 月28 日， roflumilast 经美国FDA 批准上市，用于慢性阻塞性肺炎(COPD) 的治疗。
罗氟司特的中文化学名称: 3-( 环丙基甲氧基) -N-( 3，5-二氯吡啶-4-基) -4-( 二氟甲氧基) 苯甲酰胺; 英文化学名称:N-(3，5-dichloropyridin-4-yl ) -3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxybenzamide;
分子式: C17 H14 Cl2F2N2O3;
分子量:403. 22;
CAS登记号:162401-32-3。
罗氟司特经口服给药，进入机体后通过细胞色素氧化酶P450( CYP) 3A4 和CYP1A2酶代谢为N-氧化物。罗氟司特N-氧化物的活性仅比罗氟司特弱2 ～ 3 倍，也具有较高的PDE-4 选择性，在人体内约90% 的PDE-4抑制作用是由罗氟司特N-氧化物产生的，另外10% 为罗氟司特原型产生。健康人口服罗氟司特500 μg( 每日1 次) ， 24h后罗氟司特N-氧化物的游离血药浓度约为1 ～2 nmol·L － 1 ，其血浆蛋白结合力约为97%。吸烟对罗氟司特药动学的影响较小［4］。
罗氟司特主要表达于与哮喘有关的炎症细胞，包括嗜酸粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞。该药能特异地作用于参与平滑肌收缩的某种酶，可防止cAMP降解，从而阻断促炎症反应信号传递，具有抗炎活性，在哮喘和慢性阻塞性肺疾病的临床治疗上获得了较好的疗效。罗氟司特还能明显延缓呼吸系统症状的恶化，同时极大地提高患者的生活质量［4］。
罗氟司特为每日1 次用药的口服片剂，须与其他支气管扩张药合用，适用于有频繁加重病史的慢性支气管炎及相关严重COPD的成人患者，并可以维持治疗。其适应症为: 重度COPD 患者与支气管炎相关的咳嗽和痰多。
FDA 批准的罗氟司特用药指导信息显示，其有潜在的精神健康风险，包括情绪、思维或行为的改变，以及不明原因的体重减轻。罗氟司特不被期望用于COPD其他症状，包括肺气肿的治疗。罗氟司特不能用于突发性呼吸问题( 急性支气管痉挛) 的治疗，也不推荐用于18 周岁以下的患者。有报道的主要不良反应包括:腹泻、恶心、头痛、失眠、背痛、食欲低下和头昏。
罗氟司特于1993 年由德国安达( Altana) 公司研发，目前已是瑞士奈科明制药公司( Nycomed Pharma GmbH)旗下的产品。2009 年，瑞士奈科明公司完成了罗氟司特的Ⅲ期临床试验，并在欧洲递交了上市申请，欧盟于2010年7 月6 日批准罗氟司特(roflumilast，Daxas) 上市。后来，奈科明公司与Forest Lab 签订合作协议，Forest Lab 出资6亿美元，获得了在美国销售Daxas 的权益，并负责罗氟司特在美国FDA 审报的申请与推广销售。而奈科明公司将保留药物在欧洲和全球其他地区的销售权。