【简述】
洛欣(注射用尿激酶)能有效激活纤维蛋白溶解酶原，使其转变为纤维蛋白溶解酶。主要用于治疗急性心肌梗塞、急性脑血栓、脑血管阻塞、外周动静脉血栓、中央视网膜动静脉血栓和因新形成血凝块而引起的其它梗塞性疾病。
【药理作用】
【药理毒理】洛欣直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，后者不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用。本品对新形成的血栓起效快、效果好。本品还能提高血管ADP酶活性，抑制ADP诱导的血小板聚集，预防血栓形成。洛欣在静脉滴注后，患者体内纤溶酶活性明显提高；停药几小时后，纤溶酶活性恢复原水平。但血浆纤维蛋白或纤维蛋白原水平的降低，以及它们的降解产物的增加可持续12－24小时。本品显示溶栓效应与药物剂量、给药的时间窗明显的相关性。本品毒性很低，小鼠静脉注射LD50大于100万单位/公斤体重。亦无明显抗原性，致畸性，致癌性和致突变性。临床应用罕有过敏反应报道。但是鉴于本品增加纤溶酶活性，降低血循环中的未结合型纤溶酶原和与纤维蛋白结合的纤溶酶原，可能出现严重的出血危险。
【临床疗效】
【适应症】注射用尿激酶主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。包括急性广泛性肺栓赛、胸痛6～12小时内的冠状动脉栓塞和心肌梗死、症状短于3～6小时的急性期脑血管栓塞、视网膜动脉栓塞和其他外周动脉栓塞症状严重的骼－股静脉血栓形成者。也用于人工心瓣手术后预防血栓形成，保持血管插管和胸腔及心包腔引流管的通畅等。溶栓的疗效均需后继的肝素抗凝加以维持。
观察尿激酶对急性脑梗死的疗效.方法尿激酶50万U溶于生理盐水100ml，30min内滴完，第2、3d用10万U;对照组56例，治疗15d.结果临床疗效显示尿激酶溶栓组明显高于对照组.结果说明急性脑梗死病人宜采用尿激酶溶栓.
将静脉内联合应用尿激酶和前列腺素E1、患肢股动脉注射尿激酶联合静滴前列腺素E1与静脉单用尿激酶作对照研究，比较三种治疗方法血管再通率的变化.以血管造影为标准判断溶栓效果.结果联合溶栓组的疗效明显优于单用尿激酶组(P＜0.01);患肢股动脉注射尿激酶联合静滴前列腺素E1组疗效明显优于静脉内联合应用尿激酶和前列腺素E1组(P＜0.01);患肢股动脉注射尿激酶联合静滴前列腺素E1组并发症少、更加安全有效.结果说明患肢股动脉注射尿激酶联合静滴前列腺素E1治疗下肢深静脉血栓形成有良好效果。
【洛欣不良反应】
【不良反应】本品灵床最常见的不良反应是出血倾向。以注射或穿刺局部血肿最为常见。其次为组织内出血，发生率5％－11％，多轻微，严重者可致脑出血。本品用于冠状动脉再通溶栓时，常伴随血管再通后出现房性或室性心律失常，发生率高达70％以上。需严密进行心电监护。本品抗原性小，体外和皮内注射均为检测到诱导抗体生成。因此，过敏反应发生率低。但有报告，曾用链激酶治疗的病人使用本品后少数人引发支气管痉挛、皮疹和发热。
【禁忌】下列情况的病人禁用本品：急性内脏出血、急性颅内出血、陈旧性脑梗死、近两月进行过颅内或脊髓内外科手术、颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤、出血性疾病或出血倾向、严重难控制的高血压患者。相对禁忌症包括延长的心肺复苏术、严重高血压、近4周内的外伤、3周内手术或组织穿刺、妊娠、分娩后10天、活跃性溃疡病。
【注意事项】
1．应用本品前，应对病人进行红细胞压积、血小板记数、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、激活部分凝血致活酶时间（APTT）测定。TT和APTT应小于2倍延长的范围内。
2．用药周期应密切观察病人反应，如脉率、体温、呼吸频率和血压、出血倾向等，至少每4小时记录1次。
3．静脉给药时，要求穿刺一次成功，以避免局部出血或血肿。
4．动脉穿刺给药时，给药毕，应在穿刺局部加压至少30分钟，并用无菌绷带和敷料加压包扎，以免出血。
5．下述情况使用本品会使所冒风险增大，应权衡利弊后慎用本品。
1）近10天内分娩、进行过组织活检、静脉穿刺、大手术的病人及严重胃肠道出血病人。
2）极有可能出现左心血栓的病人，如二尖瓣狭窄伴心房纤颤。
3）亚急性细菌性心内膜炎患者。
4）继发于肝肾疾病而有出血倾向或凝血障碍的病人。
5）妊娠妇女、脑血管病患者和糖尿病性出血性视网膜病患者。

【其它】
【性状】注射用尿激酶为白色或类白色无定形粉末，由分子量分别为33000和54000两部分物质组成，溶于水，每毫克蛋白的尿激酶活性应不低于120,000单位。
【药代动力学】本品在人体内药代动力学特点尚未完全阐明。本品静脉给予后经肝脏快速清除，血浆半衰期≤20分钟。少量药物经胆汁和尿液排出。肝硬化等肝功能受损患者其半衰期长。
【用法用量】注射用尿激酶临用前应以氯化钠注射液或5％葡萄糖溶液配制。
1．肺栓塞初次剂量4400单位/公斤，以氯化钠注射液或5％葡萄糖溶液配制，以90毫升/小时的速度在10分钟内滴完；其以后每小时4400单位的给药速度，连续静脉滴注2小时或12小时。肺栓塞时，也可按每公斤体重15000单位氯化钠注射液配制后肺动脉内注入；必要时可根据情况调整剂量，间隔24小时重复一次，最多使用三次。
2．心肌梗死建议以氯化钠注射液配制后，按6000单位/分速度冠状动脉内连续滴注2小时，滴注前应先行静脉给予肝素2500－10000单位。也可将本品200－300万单位配制后静脉滴注，45分钟到90分钟滴完。
3．外周动脉血栓以氯化钠注射液配制本品（浓度2500单位/毫升）4000单位/分速度经导管注入血凝块。每2小时夹闭导管1次；可调整滴入速度为1000单位/分，直至血块溶解。
4．防治心脏瓣膜替换术后的血栓形成血栓形成是心脏瓣膜术后最常见的并发症之一。可用本品4400单位/公斤体重，氯化钠注射液配制后10分钟到15分钟滴完。然后以4400单位/公斤体重/小时静脉滴注维持。当瓣膜功能正常后即停止用药；如用药24小时仍无效或发生严重出血倾向应停药。
5．脓胸或心包积脓常用抗生素和脓液引流术治疗。引流管常因纤维蛋白形成凝块而阻塞引流管。此时可胸腔或心包腔内注入灭菌注射用水配制（5000单位/毫升）的本品10000单位到250000单位。既可保持引流管通畅，又可防止胸膜或心包粘连或形成心包缩窄。
6．眼科应用用于溶解眼内出血引起的前房血凝块。使血块崩解，有利于手术取出。常用量为5000单位用2毫升氯化钠注射液配制冲洗前房。
【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验显示，本品1000倍于人用量对雌性小鼠和大鼠生殖能力及胎儿均无损伤。长期用药无致癌性报道。尚未见有严格对照组的在妊娠妇女中用药的报道。因此，除非急需用本品，否则孕妇不用。本品能否从乳汁中排泄尚无报道。因此，哺乳期妇女慎用本品。
【儿童用药】洛欣在儿童中应用的安全性和有效性尚未见报道。
【老年患者用药】洛欣在老年患者中应用的安全性和有效性尚未见确切报道。但年龄>70岁者慎用。
【药物相互作用】本品与其他药物的相互作用尚无报道。鉴于本品为溶栓药，因此，影响血小板功能的药物，如阿司匹林、吲哚美辛、保太松等不宜合用。肝素和口服抗凝血药不宜与大剂量本品同时使用，以免出血危险增加。
【药物过量】本品静脉给予一般达2500单位／分方有明显疗效。成人总用药量不宜超过300万单位。溶栓药效必然伴有一定出血风险。一旦出现出血症状应立即停药，按出血情况和血液丧失情况补充新鲜全血，纤维蛋白原血浆水平<100mg／dl伴出血倾向者应补充新鲜冷冻血浆或冷沉淀物，不宜用右旋糖酐羟乙基淀粉。氨基己酸的解救作用尚无报道，但可在紧急情况下使用。

【贮藏】冻干粉制剂在4℃～10℃保存。已配制的注射液在室温下（25℃）8小时内使用；冰箱内（2℃-5℃）可保存48小时。
【包装】每盒10瓶，西林瓶装。
【有效期】两年