索法酮片 Sofalcone
【中文名称】 索法酮片
【中文别名】 索法酮、苏法抗、索法尔酮、索弗拉丁
【英文别名】 Solon、Sophoradine
【生产企业】 (日本)大正制药厂
【药品类别】 抗酸及治溃疡病药
【化学成分】
主要成分为2'-羟甲氧基-4,4'-双(3-甲基-2-丁氧基)查耳酮
药理药动
本品系从中药广豆根中提取、合成的有效成分。经药理与临床研究表明，本品能使胃动脉及胃组织血流量增加，对胃粘膜血管具有扩张作用，能使胃组织氧耗量增加，对胃粘膜再生具有促进作用，可使动物实验性溃疡模型构成胃壁的有效成分硫酸化粘蛋白的含量及前列腺素含量增加。其作用机制可能是抑制了前列腺素分解酶5-羟基前列腺素脱氢酶。
药动学
本品口服吸收迅速，给药后1h达血药浓度峰值，消除半减期约1h。本品在肝脏代谢后主要由尿中排泄。连续用药未见蓄积。
适 应 症
适用于治疗胃溃疡。
用法用量
口服，每次100mg，每日3次。
[剂型与规格]胶囊剂：50mg／粒、100mg/粒。细粒剂：100mg/g。
不良反应
偶见口渴、便秘、胃灼热感等。
消化系统，偶见便秘、口渴、烧心。试用于848例患者，出现不良反应者9例(1.1％)，但都较轻而且可逆，不必停药。临床检查结果也未见异常。
禁忌症
妊娠期用药的安全尚未确立，孕妇慎用。

Sophoradine为日本研制的一种抗溃疡新药,动物实验表明其对各种溃疡模型都有较好的治疗或预防作用,其机理可能为抑制前列腺素分解酶及15—羟前列腺素脱氢酶,从而使胃组织内的前列腺素量增加。

ソロン錠50／ソロンカプセル100／ソロン細粒20％

872329

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月（最新）

1990年９月

効能又は効果追加承認年月（最新）

1987年12月

薬効分類名

粘膜保護・組織修復
胃炎・胃潰瘍治療剤

承認等

販売名

ソロン錠50

販売名コード

2329011F1028

承認・許可番号

承認番号

6AM-451

商標名

SOLON tab.50

薬価基準収載年月

1994年７月

販売開始年月

1994年10月

貯法・使用期限等

貯法

しゃ光・室温保存

使用期限

外箱及び容器に表示

組成

成分・含量

１錠中ソファルコン50mg

*添加物

無水リン酸水素カルシウム
Ｄ-マンニトール
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム
トウモロコシデンプン
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
ポリソルベート80
ヒプロメロース
硬化油
ステアリン酸マグネシウム

性状

識別コード

T290

剤形

淡黄色～黄色の素錠

上面図

下面図

側面図

直径（mm）

約９

厚み（mm）

約4.2

重量（mg）

約300

販売名

ソロンカプセル100

販売名コード

2329011M2066

承認・許可番号

承認番号

21300AMZ00646000

商標名

SOLON cap.100

薬価基準収載年月

2001年９月

販売開始年月

1984年３月

貯法・使用期限等

貯法

しゃ光・室温保存

使用期限

外箱及び容器に表示

組成

成分・含量

１カプセル中ソファルコン100mg

*添加物

無水リン酸水素カルシウム
結晶セルロース
ヒドロキシプロピルスターチ
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム
カルメロースカルシウム
ポリソルベート80
ヒプロメロース
ステアリン酸マグネシウム
硬化油
カプセル本体：ゼラチン
ラウリル硫酸ナトリウム
二酸化チタン

性状

識別コード

T292

剤形

キャップ部及びボディ部が白色不透明な１号硬カプセル

外形

重量（mg）

約376

販売名

ソロン細粒20％

販売名コード

2329011C2028

承認・許可番号

承認番号

21600AMZ00120000

商標名

SOLON fine granules20％

薬価基準収載年月

2004年７月

販売開始年月

2004年８月

貯法・使用期限等

貯法

しゃ光・室温保存

使用期限

外箱及び容器に表示

組成

成分・含量

0.5g中ソファルコン100mg

*添加物

無水リン酸水素カルシウム
Ｄ-マンニトール
バレイショデンプン
ポリソルベート80
ヒプロメロース
軽質無水ケイ酸
香料

性状

識別コード

T294（分包）

剤形

微黄色～淡黄色の細粒

一般的名称

ソファルコン製剤

効能又は効果

効能又は効果／用法及び用量

下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
　急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期
胃潰瘍

効能又は効果毎の用法及び用量

通常、成人にはソファルコンとして１回100mgを１日３回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

使用上の注意

副作用

副作用等発現状況の概要

総症例22,583例中20例（0.09％）23件の副作用が認められた。その主なものは便秘７件、口渇２件、胸やけ２件であった。[再審査終了時及び「錠50」承認時]

重大な副作用

肝機能障害、黄疸

いずれも頻度不明

AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

過敏症^注)

頻度不明

発疹

消化器

0.1％未満

便秘
口渇
胸やけ

その他の副作用の注意

注）このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。]

2.

授乳婦

授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。[動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。]

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）

薬物動態

1.

吸収^1)～4)

健常人にソファルコンとして100mgを空腹時経口投与した場合、速やかに消化管から吸収され投与後約1時間で最高血中濃度（約0.50～0.66μg/mL）に達し、12時間後にはほぼ血中から消失する。血中濃度半減期は約1時間である。また、連続投与しても蓄積性は認められない。

2.

分布⁵⁾

（参考）動物による成績：
ラットへの経口投与による検討では、肝、消化管に高濃度の分布が認められ、他組織への移行は概ね血中濃度以下であり、中枢神経系への移行は極めてわずかである。
また、消化性潰瘍ラットでの分布は正常ラットと類似しているが、正常、病態時とも胃表面に比較的長時間にわたって残存し、胃壁付着による保護作用の可能性が示唆される。

3.

代謝¹⁾

健常人に経口投与した場合、主代謝物としてカルコン骨格のα，β不飽和結合還元体、更に、イソプレニル側鎖酸化体が認められる。

4.

排泄^1),6)

健常人にソファルコンとして100～300mgを経口投与した場合、イソプレニル側鎖酸化体として48時間までに投与量の６～８％が尿中に排泄される。
（参考）動物による成績：
ラット及びマウスに経口投与した結果、いずれも24時間までに投与量の約90％が糞中へ排泄され、一部尿中へも排泄される。

臨床成績

承認時に実施された二重盲検比較試験を含む臨床試験における総症例1,120例での成績は以下の通りであった。

臨床成績の表

疾患名	有効率（％） 【中等度改善以上】	内視鏡判定改善率（％） 【改善以上】
※胃炎7)～11)	85.7（335/391）	82.4（322/391）
胃潰瘍12)～19)	82.9（604/729）	78.7（574/729）

※：下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
　　急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期

薬効薬理

1.

実験潰瘍に対する作用^20),21)

ラットにおける幽門結紮、ストレス、レセルピン、フェニルブタゾン、ヒスタミン及び酸性アスピリン惹起潰瘍を各々抑制し、ラット酢酸潰瘍及びモルモットヒスタミン潰瘍に対して潰瘍治癒を促進する。

2.

実験胃炎に対する作用^22)～25)

タウロコール酸ナトリウム及びN-メチル-ニトロソグアニジンによって惹起されるラットの慢性萎縮性胃炎に対し治癒効果を示す。

3.

急性胃粘膜病変に対する作用²⁶⁾

アスピリン及び50％エタノールによるラット急性胃粘膜病変を抑制する。

4.

胃粘膜保護作用^27)～30)

0.6N塩酸及び100％エタノールによるラット胃粘膜病変を抑制する。

5.

胃血流量増加作用^31),32)

水素ガスクリアランス法及び交叉熱電対法においてラットの胃組織血流量を増加させ、また、電磁血流量計法においてイヌの短胃動脈血流量を増加させる。

6.

胃粘膜血管拡張作用³³⁾

生体位ビデオ観察法及び透明標本法においてラット胃粘膜の血管拡張作用を示す。

7.

胃組織酸素消費量増加作用³⁴⁾

血管内酸素分圧測定法においてイヌの胃組織酸素消費量を増加させる。

8.

胃粘膜修復促進作用³⁵⁾

ラット酢酸潰瘍の組織学的検討において胃粘膜再生促進作用を示す。

9.

胃壁構成成分増加作用^{26),36)～40)}

ラットの胃粘膜高分子糖蛋白質硫酸化酵素活性を上昇させるとともに、ストレス、アスピリン及び酢酸潰瘍において胃壁硫酸化ムコ物質量を増加させる。
また、ラットのストレス潰瘍、急性胃粘膜病変及びタウロコール酸ナトリウム惹起胃炎において胃粘膜内高分子糖蛋白質の減少及び生合成能の低下を抑制する。

10.

胃粘液の胃粘膜への接着性に対する作用^30),41)

100％エタノール投与によるラット胃粘膜の粘液糖蛋白質の胃液中への放出を抑制し、胃粘膜の接着性を保持する。

11.

胃粘膜粘液の強化作用⁴²⁾

ブタ胃より分取した粘液において、粘度を高め水素イオンの透過性を抑制するとともにペプシン活性を抑制する。

12.

金属プロテアーゼ産生抑制作用⁴³⁾

タウロコール酸ナトリウム惹起ラット胃炎の胃組織培養細胞からの金属プロテアーゼ産生を抑制する。

13.

胃粘膜細胞新生能に対する作用⁴⁴⁾

³H-チミジンの増殖細胞の標識率を指標とした胃粘膜細胞新生能の検討においてタウロコール酸ナトリウム惹起ラット慢性萎縮性胃炎の胃粘膜細胞新生能を亢進する。

14.

胃組織プロスタグランジン量に対する作用^45)～49)

ウサギ（in vitro）、ラット、ブタ及び胃潰瘍患者の胃粘膜プロスタグランジン量を増加させる。その作用機序はプロスタグランジン分解酵素15-ハイドロキシプロスタグランジン脱水素酵素（15-OH-PG-DH）活性の阻害による。また、ラットにおけるタウロコール酸ナトリウム惹起胃炎における15-OH-PG-DH活性の上昇とプロスタグランジン量の低下を抑制する。

15.

抗酸化作用⁵⁰⁾

活性酸素が関与すると考えられる虚血－再灌流によるラット胃粘膜障害を抑制し、脂質過酸化の指標であるチオバルビツール酸反応物質を低下させる。

16.

Helicobacter pyloriに対する作用^51)～56)

Helicobacter pyloriに対して、抗菌活性及び菌体と胃粘液との付着抑制作用等を有する（in vitro）。

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ソファルコン（sofalcone）（JAN）

化学名

2′-carboxymethoxy-4,4′-bis(3-methyl-2-butenyloxy) chalcone

構造式

分子式

C₂₇H₃₀O₆

分子量

450.52

性状

淡黄色～黄色の結晶又は結晶性の粉末で、におい及び味はない。ジメチルホルムアミド及びジクロロメタンにやや溶けやすく、メタノール、エタノール（95）又はエタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。光によって徐々に変化する。

融点

142～146℃

包装

ソロン錠50：PTP100錠、PTP1000錠、バラ1000錠

ソロンカプセル100：PTP100カプセル、PTP1000カプセル

ソロン細粒20％：100g、１kg、0.5g×90包、0.5g×1200包