【中文品名】盐酸地拉普利

【药效类别】抗高血压药

【通用药名】DELAPRIL HYDROCHLORIDE

【别　　名】Adecut，Alindapril，Cupressin, Delaket, Delapres, Indalapriol，REV-6000A，CV-3317

【化学名称】 (S)-N-(2,3-Dihydro-1H-inden-2-yl)-N-[N-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl-L-alanyl]glycine, hydrochloride

【中文化学名】N-{N-［(S)-1-乙氧羰基-3-苯基丙基］-L- 丙氨酰}-N-(茚满-2-基)甘氨酸盐酸盐

【CA登记号】[83435-67-0]

【分 子 式】C26H32N2O5·HCl

【分 子 量】488.98

【开发单位】武田制药株式会社 (日本)

【首次上市】1989年, 日本

【性　　状】白色片状结晶。 mp166~170℃(dec)。[α]D22+185°(C=1,CH3OH)。

【用　　途】血管紧张素转化酶抑制剂。用于治疗高血压,充血性心力衰竭。具有高效, 口服作用迅速等特点。

Product trade name: Adecut

Pharmaceutical active ingredients containing related brand and generic drugs, medications or other health care products:Delapril Hydrochloride

Adecut available forms, composition, doses:N/A

Adecut destination | category:Human

Indications and usages, anatomical therapeutic chemical and diseases classification codes:
ATC
ICD-10

Pharmaceutical companies, researchers, developers, manufacturers, distributors and suppliers:Takeda Pharmaceutical

【—原产地英文商品名—】Adecut 30mg/tab 100tabs/box
【—原产地英文药品名—】Delapril Hydrochloride
【—中文参考商品译名—】压得克 30毫克/片 100片/盒
【—中文参考药品译名—】盐酸地拉普利
【—生产厂家中文参考译名—】武田制药
【—生产厂家英文名—】Takeda

アデカット7.5mg錠／アデカット15mg錠／アデカット30mg錠

作成又は改訂年月

**2010年2月改訂（第12版）

*2008年8月改訂

日本標準商品分類番号

872144

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月（最新）

1998年3月

薬効分類名

ACE-I(アンジオテンシンI変換酵素阻害剤）降圧剤

承認等

販売名

アデカット7.5mg錠

販売名コード

2144004F1023

承認・許可番号

承認番号

（1AM）23

商標名

ADECUT 7.5mg. TABLETS

薬価基準収載年月

1989年4月

販売開始年月

1989年4月

貯法・使用期限等

貯　法

室温保存

使用期限

外箱に表示の使用期限内に使用すること。
（使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用すること。）

規制区分

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

1錠中の有効成分

デラプリル塩酸塩　7.5mg

添加物

ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、乳糖水和物

性状

剤　形

割線入りの素錠

錠剤の色

白色～帯黄白色

識別コード

221

直径（mm）

5.8

厚さ（mm）

2.2

販売名

アデカット15mg錠

販売名コード

2144004F2020

承認・許可番号

承認番号

（1AM）24

商標名

ADECUT 15mg. TABLETS

薬価基準収載年月

1989年4月

販売開始年月

1989年4月

貯法・使用期限等

貯　法

室温保存

使用期限

外箱に表示の使用期限内に使用すること。
（使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用すること。）

規制区分

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

1錠中の有効成分

デラプリル塩酸塩　15mg

添加物

ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、乳糖水和物、黄色5号

性状

剤　形

割線入りの素錠

錠剤の色

ごくうすいだいだい色

識別コード

222

直径（mm）

6.4

厚さ（mm）

2.3

販売名

アデカット30mg錠

販売名コード

2144004F3026

承認・許可番号

承認番号

（1AM）25

商標名

ADECUT 30mg. TABLETS

薬価基準収載年月

1989年4月

販売開始年月

1989年4月

貯法・使用期限等

貯　法

室温保存

使用期限

外箱に表示の使用期限内に使用すること。
（使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用すること。）

規制区分

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

1錠中の有効成分

デラプリル塩酸塩　30mg

添加物

ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、乳糖水和物、黄色5号

性状

剤　形

割線入りの素錠

錠剤の色

うすいだいだい色

識別コード

223

直径（mm）

7.1

厚さ（mm）

2.4

一般的名称

デラプリル塩酸塩錠

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2. 血管浮腫の既往歴のある患者（アンジオテンシン変換酵素阻害剤等の薬剤による血管浮腫、遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、特発性血管浮腫等）
［高度の呼吸困難を伴う血管浮腫があらわれることがある。］（「重大な副作用」の項参照）

3. デキストラン硫酸固定化セルロース、トリプトファン固定化ポリビニルアルコール又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシスを施行中の患者
［ショックを起こすことがある。］（「相互作用」の項参照）

4. アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜（AN69）を用いた血液透析施行中の患者
［アナフィラキシー様症状を起こすことがある。］（「相互作用」の項参照）

5. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）

効能又は効果

本態性高血圧症、腎性高血圧症、腎血管性高血圧症

用法及び用量

用法及び用量に関連する使用上の注意

使用上の注意

慎重投与

（次の患者には慎重に投与すること）

重要な基本的注意

相互作用

併用禁忌

（併用しないこと）

1.
薬剤名等
デキストラン硫酸固定化セルロース、トリプトファン固定化ポリビニルアルコール又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシスの施行　リポソーバー　イムソーバTR　セルソーバ

臨床症状・措置方法
アンジオテンシン変換酵素阻害剤服用中の患者は、上記のアフェレーシス中にショックを起こすことがある。

機序・危険因子
陰性に荷電したデキストラン硫酸固定化セルロース、トリプトファン固定化ポリビニルアルコール又はポリエチレンテレフタレートにより血中キニン系の代謝が亢進し、本剤によりブラジキニンの代謝が妨げられ蓄積することが考えられている。

2.
薬剤名等
アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜（AN69）を用いた透析

臨床症状・措置方法
アンジオテンシン変換酵素阻害剤服用中の患者は、上記の透析中にアナフィラキシー様症状を起こすことがある。

機序・危険因子
多価イオン体であるAN69により血中キニン系の代謝が亢進し、本剤によりブラジキニンの代謝が妨げられ蓄積することが考えられている。

併用注意

（併用に注意すること）

副作用

副作用等発現状況の概要

重大な副作用

その他

0.1％未満

息切れ、嗄声、浮腫、四肢の疼痛、筋痙攣、低血糖^注5）

その他の副作用の注意

注3）このような場合には投与を中止すること。

注4）観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

注5）インスリン又は経口血糖降下剤の投与中に起こりやすいとの報告がある。

高齢者への投与

高齢者では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
［一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。］

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.

*妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
［妊娠中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された高血圧症の患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形等があらわれたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある。］

2.

授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。
［動物試験（ラット）で乳汁中への活性代謝物の移行が認められている。］

小児等への投与

小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

適用上の注意

薬剤交付時：

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
[PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。]

薬物動態

1.

血中濃度^1～2）

腎機能正常の本態性高血圧症患者（4例）に1回30mgを空腹時に経口投与した場合、血中にはデラプリル塩酸塩の未変化体及び代謝物が検出される。
最高血中濃度は活性代謝物M-Iが最も高く、次いで未変化体及び活性代謝物M-III （M-Iより活性はやや弱い）であり、非活性代謝物M-IIは最も低い。また、one　compartment　open　modelにより算出したpharmacokinetic　parameterでは、主要活性代謝物M-Iは1.6時間でピーク（731ng/mL）に達し、半減期は1.1時間である。
なお、主要活性代謝物M-Iの血中濃度には、7.5～60mgの範囲内で用量依存性が認められる（健康成人、経口）。

2.

尿中排泄^1）

腎機能正常の本態性高血圧症患者（4例）に1回30mgを経口投与した場合、尿中にはM-I、M-III が大半を占め、未変化体及びM-IIはわずかであり、投与後24時間までの尿中総排泄率は58.7％である。

3.

代謝^3～4）

血中及び肝臓等にて代謝され、脱エステル化されたM-I、M-III 及び一部分が閉環したM-IIを生成する。

4.

反復投与時の血中濃度

腎機能正常の高血圧症患者（9例）及び腎機能障害を伴う高血圧症患者（4例）に、1日60mg（分2）を8日間反復経口投与した時の主要活性代謝物M-Iの血中濃度から、蓄積性は認められない。しかし、腎機能障害者の血中濃度は、正常例に比し半減期の延長と最高血中濃度の増大が認められる。

臨床成績

本態性高血圧症、腎性高血圧症、腎血管性高血圧症の各患者を対象に1日15～120mgを一般臨床試験では主として8～12週間、二重盲検比較試験では12週間経口投与した臨床試験において降圧効果の集計対象となった864例の疾患別有効率は次表のとおりである。^5～14）
なお、本態性高血圧症患者を対象とした二重盲検比較対照試験の結果、本剤の有用性が認められている。

疾患名	例数	下降以上注6）例数 （有効率％）
本態性高血圧症	814	592（72.7）
腎性高血圧症	40	34（85.0）
腎血管性高血圧症	10	8（80.0）
計	864	634（73.4）

注6）下降以上：「著明下降」＋「下降」
「著明下降」：収縮期血圧（-30mmHg以上）及び拡張期血圧（-15mmHg以上）を満たす場合、あるいは、平均血圧（-20mmHg以上）を満たす場合
「下降」：収縮期血圧（-29～-20mmHg）及び拡張期血圧（-14～-10mmHg）を満たす場合、あるいは、平均血圧（-19～-13mmHg）を満たす場合

薬効薬理

1.

降圧作用

(1)

本態性高血圧症患者（成人）において1回経口投与により投与1時間後に降圧効果があらわれ、12時間後まで有意な降圧効果が持続する。^15）

(2)

高血圧症患者（成人）において1日2回経口投与により終日安定した降圧効果が得られ、血圧の日内変動にも影響を及ぼさない。^5）

(3)

本態性高血圧症患者（成人）において、1日2回経口投与により安定した降圧効果が得られた後は、1日1回経口投与に変更しても良好な血圧コントロールが維持される。^6）

2.

作用機序^16～18）

本剤の降圧作用は、主として血中・血管壁等に存在するアンジオテンシンI変換酵素（ACE）の活性を阻害することによりアンジオテンシンIIの生成を抑え、血管を拡張することにより生じると考えられる。
アンジオテンシンIIの生成抑制は、交感神経終末からのノルアドレナリン遊離抑制、アルドステロンの分泌抑制につながり、これらも降圧作用に寄与していると考えられる。一方、本剤はブラジキニンの不活化抑制作用も有しており、これも一部降圧に関与していると考えられる。

有効成分に関する理化学的知見

化学構造式

一般名

デラプリル塩酸塩(Delapril Hydrochloride)〔JAN〕

化学名

N-［N-［（S）-1-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl］-_L-alanyl］-N-（indan-2-yl）glycine　Hydrochloride

分子式

C₂₆H₃₂N₂O₅・HCl

分子量

489.00

融　点

約169℃（分解）

性　状

デラプリル塩酸塩は白色の結晶又は結晶性の粉末である。エタノール（99.5）にやや溶けやすく、水にやや溶けにくく、アセトニトリルに極めて溶けにくい。

包装

7.5mg錠　：　100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）

15mg錠　：　100錠（10錠×10）、500錠（バラ、10錠×50）、
　　　　　 　　1,000錠（10錠×100）、1,400錠（14錠×100）

30mg錠　：　100錠（10錠×10）、500錠（バラ、10錠×50）、
　　　　　 　　1,000錠（10錠×100）、1,400錠（14錠×100）