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CLEVIPREX injectable（丁酸氯维地平静脉注射用乳剂）

2015-07-02 07:45:57 作者：新特药房来源：互联网浏览次数：88 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 丁酸氯维地平CLEVIPREX(CLEVIDIPINE)是由英国AstraZeneca公司研制的第三代新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂，2008年8月首次在美国上市，商品名Cleviprex。本品为注射乳剂，用于治疗不宜口服或口服无效的 ...

关键字：丁酸氯注射用乳剂CLEVIDIPINE商标名CLEVIPREX 新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂用于治疗心脏手术后血压升高

丁酸氯维地平CLEVIPREX(CLEVIDIPINE)是由英国AstraZeneca公司研制的第三代新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂，2008年8月首次在美国上市，商品名Cleviprex。本品为注射乳剂，用于治疗不宜口服或口服无效的高血压，也可用于治疗外科手术后急性血压升高。
用法与用量
监测
在输注本品时，应不断监测患者血压和心率，直至患者体征稳定。对于长时间持续输注本品且未转用其它降压药的患者，应在输注结束后进行至少8小时的反跳性高血压监测。此类患者在血压控制中可能需要随访调整。
推荐剂量
本品为静脉用药制剂，使用过程中应逐步调整剂量以达到理想的降压效果。具体的用药剂量取决于预期达到的降压效果和患者的反应。
起始剂量：
本品静脉输注的起始剂量为l～2mg/小时。
剂量调整：
可以短时间(90秒)间隔地翻倍增加剂量。当接近目标降压效果时，增加的剂量应低于一倍，调整剂量的时间间隔也应延长至5～10分钟。一般来说，剂量每增加1～2mg/小时，就可使收缩压进一步下降2～4mmHg。
维持剂量：
大多数患者在计量达到4～6mg/小时，获得理想的治疗应答。而对于严重高血压患者，可能需要将剂量增至32mg/小时，但是这一剂量的临床经验有限。
最大剂量：
大多数患者的最大剂量不超过16mg/小时。32mg/小时剂量的短期用药经验有限。由于受到脂质摄入量的限制，建议24小时内本品的输注量不超过1000m1或平均21mg/小时。在临床研究中，有55例高血压患者在24小时内输注本品的量超过500m1。几乎没有输注本品(所有剂量)超过72小时的用药经验。
转用其它降压药：
当确定适当的口服降压药时，可停用本品或逐步降低本品用药量。使用口服降压药初期，应考虑口服药物起效的延滞时间。在达到预期效果前应继续监测血压。
特殊人群：
尚未针对特殊人群进行本品的研究。在临床研究中，有78例肝功能异常患者(出现下列情况中的至少1种：血清胆红素升高、AST/SGOT升高、ALT/SGPT升高)和12l例中至重度肾损伤患者接受本品的治疗。在此类患者中，本品的起始输注剂量宜控制在1～2mg/小时。

Information professionnelle du Compendium Suisse des Médicaments®
Cleviprex®
The Medicines Company (Schweiz) GmbH
OEMéd
Composition
Principe actif
Clévidipine
Excipients
Huile de graines de soja, glycérine, phospholipides purifiés du jaune d'œuf, acide oléique, édétate de sodium, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), eau pour injection.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
Cleviprex 0,5 mg/ml est une émulsion blanche huile dans eau, stérile, prête à l'emploi, pour une administration par injection intraveineuse.
Indications/Possibilités d’emploi
Cleviprex est indiqué pour une réduction rapide de la tension artérielle dans les situations péri-opératoires.
Posologie/Mode d’emploi
Posologie
Adultes/personnes âgées :
Cleviprex doit être administré par voie intraveineuse. La dose doit être ajustée pour l'obtention de la réduction souhaitée de la tension artérielle. La dose doit être adaptée individuellement en fonction de la tension artérielle visée et de la réponse du patient.
Dose initiale : le débit de perfusion doit être de 2 mg/h et peut être doublé toutes les 90 secondes.
Dose d'entretien : l'effet thérapeutique souhaité est obtenu chez la plupart des patients avec une dose de 4 à 6 mg/h.
Dose maximale : la dose maximale est de 32 mg/h ; la majorité des patients ont cependant été traités avec une dose maximale de 16 mg/h ou inférieure. Pour éviter une surcharge potentielle en lipides, il est recommandé de ne pas administrer plus de 1000 ml de la perfusion de Cleviprex en l'espace de 24 heures. L'expérience disponible concernant les durées de perfusion de plus de 72 heures pour les différentes doses est limitée.
Passage au traitement antihypertenseur par voie orale :
L'administration de Cleviprex doit être arrêtée immédiatement ou progressivement pendant l'instauration d'un traitement oral approprié. Ce faisant, il faut tenir compte du délai de la prise d'effet du traitement oral.
Populations particulières
Il n'existe pas d'études spécifiques concernant des populations particulières. Dans le cadre des études cliniques, 78 patients présentant des anomalies de la fonction hépatique (1 ou plusieurs des paramètres suivants : taux accrus de bilirubine sérique, d'ASAT/SGOT et/ou d'ALAT/SGPT) et 121 patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère ont été traités par Cleviprex. Aucun ajustement n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Population pédiatrique
On ne dispose pas d'expérience concernant l'utilisation de Cleviprex chez l'enfant ou l'adolescent. Cleviprex n'est pas recommandé en pédiatrie tant qu'on ne dispose pas de plus amples données.
Patients traités avec d'autres médicaments contenant des lipides
Cleviprex contient environ 0,2 g de lipides/ml (2,0 kcal). Chez les patients pour lesquels une restriction de la charge lipidique est nécessaire, l'apport lipidique d'autres sources doit éventuellement être adapté pour compenser les quantités de lipides administrées en même temps dans la perfusion de Cleviprex.
Administration
Cleviprex peut être administré au moyen d'une seringue ou d'une pompe à perfusion (Infusomat). La perfusion peut être administrée au moyen de sets de perfusion en plastique disponibles sur le marché. Cleviprex peut être administré par une voie d'accès centrale ou périphérique.
Contre-indications
Cleviprex ne doit pas être administré en cas d'allergie connue à la clévidipine, aux graines de soja, aux produits à base de soja, aux œufs ou aux produits fabriqués avec des œufs.
Anomalies du métabolisme lipidique
Cleviprex est contre-indiqué chez les patients présentant une anomalie du métabolisme lipidique telle qu'une hyperlipidémie pathologique, une glomérulonéphrite à lésions minimes ou une pancréatite aiguë associée à une hyperlipidémie.
Sténose aortique critique
Cleviprex n'est pas recommandé chez les patients présentant une sténose aortique critique, étant donné qu'une réduction excessive de la postcharge peut réduire l'apport d'oxygène au myocarde.
Mises en garde et précautions
Il faut utiliser une technique strictement aseptique et jeter tous les résidus du produit 12 heures après avoir entamé le flacon.
Hypotension et tachycardie réflexe
Une réduction pharmacologique rapide de la tension artérielle peut déclencher une hypotension et une tachycardie réflexe. Si cela se produit, il faut réduire la dose.
Absorption de lipides
Cleviprex contient environ 0,2 g de lipides par ml (2,0 kcal). Des restrictions de l'apport lipidique peuvent jouer un rôle important chez les patients présentant un trouble du métabolisme des lipides. Chez ces patients, une réduction de la quantité de l'apport lipidique d'autres sources peut être nécessaire pour compenser l'apport lipidique par Cleviprex.
Effet inotrope négatif
Les antagonistes des canaux calciques du groupe des dihydropyridines peuvent avoir des effets inotropes négatifs et aggraver une insuffisance cardiaque. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque doivent être surveillés de près.
Arrêt d'un traitement par bêtabloquants
Cleviprex n'est pas un bêtabloquant et ne réduit pas la fréquence cardiaque. Cleviprex ne protège pas contre les conséquences de l'arrêt abrupt d'un traitement par bêtabloquants. Les bêtabloquants ne doivent être arrêtés qu'après une réduction progressive de leur dose.
Phéochromocytomes
On ne dispose actuellement d'aucune information concernant l'utilisation de Cleviprex chez les patients hypertendus présentant un phéochromocytome.
Veuillez respecter les indications fournies sous « Remarques concernant la manipulation » et « Remarques particulières ».
Interactions
Des interactions pharmacocinétiques avec la clévidipine sont peu probables, étant donné que cette substance est dégradée in vivo par hydrolyse. Aucune étude n'a été formellement effectuée sur les interactions avec d'autres médicaments. La clévidipine et son métabolite principal n'agissent pas en tant qu'inducteurs ou inhibiteurs des enzymes du CYP.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Il n'existe aucune étude clinique contrôlée chez la femme enceinte. Les données des expérimentations animales ont fourni des indices d'effets sur les mécanismes de reproduction (cf. « Données précliniques »). Cleviprex ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
On ignore si la clévidipine passe dans le lait maternel. Une utilisation pendant la période d'allaitement n'est donc pas recommandée.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Aucune étude n'a été effectuée pour examiner les effets de la clévidipine sur l'aptitude à la conduite et la capacité de manipuler des machines.
Sur la base du profil pharmacocinétique et pharmacologique de Cleviprex, il est improbable que Cleviprex puisse avoir une influence sur l'aptitude à la conduite ou la capacité d'utiliser des machines.
Effets indésirables
La sécurité d'emploi de Cleviprex a été analysée chez 1307 patients hypertendus. 5% de ces patients ont été traités avec une dose moyenne allant de >16 mg/h à la dose thérapeutique maximale de 32 mg/h. 25% ont reçu des perfusions continues sur 15 à 72 h. L'incidence d'effets indésirables n'a pas présenté de corrélation avec le sexe, l'âge, la race ou l'origine ethnique.
Une fibrillation auriculaire, une tachycardie sinusale et une hypotension ont été observées fréquemment dans la population péri-opératoire. Dans toutes les études de phase III auprès de patients se soumettant à une chirurgie cardiaque, l'incidence de fibrillation auriculaire a été de 32,8% chez les patients traités avec Cleviprex, par rapport à 32,9% chez les patients traités avec le principe actif de comparaison et à 12% chez les patients traités avec un placebo. Parmi ces patients, la fibrillation auriculaire a été considérée comme imputable au traitement dans 3,9%, 2,5% et 0% des cas respectivement. L'incidence de tachycardie sinusale a été de 25,5% chez les patients traités avec Cleviprex dans le cadre péri-opératoire, par rapport à 30,5% chez les patients traités avec le principe actif de comparaison et à 0% chez les patients traités avec un placebo. Parmi ces patients, la tachycardie sinusale a été considérée comme imputable au traitement dans 1,3%, 1,2% et 0% des cas respectivement. L'incidence d'hypotension a été de 15,1% chez les patients traités avec Cleviprex, par rapport à 14,9% chez les patients traités avec le principe actif de comparaison et à 1% chez les patients traités avec un placebo. Parmi ces patients, l'hypotension a été considérée comme imputable au traitement dans 2,5%, 2,5% et 0% des cas respectivement.
Les effets indésirables dus au traitement (hypertension péri-opératoire, hypertension essentielle : hypertension sévère) observés avec une fréquence excessive chez les patients sous placebo (>0,5%) et survenues chez les patients sous clévidipine plus souvent que dans des cas isolés dans le cadre des études cliniques contrôlées sont présentées ci-dessous par catégories d'organes conformément à la terminologie MedDRA, avec indication de la fréquence absolue.
Fréquences
« Très fréquents » (>1/10), « fréquents » (>1/100, <1/10), « occasionnels » (>1/1000, <1/100), « rares » (>1/10 000, <1/1000), « très rares » (<1/10 000). Au sein de chaque groupe, les effets indésirables sont indiqués par ordre décroissant d'importance.
Effets indésirables chez les patients hypertendus dans le cadre péri-opératoire
Troubles psychiatriques
Occasionnels : anxiété, états confusionnels, insomnies.
Troubles du système nerveux
Occasionnels : vertiges.
Troubles cardiaques
Occasionnels : flutter ventriculaire, tachycardie.
Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
Fréquents : oedèmes.
Occasionnels : douleurs, douleurs thoraciques, oedèmes périphériques, fièvre.
Investigations
Occasionnels : taux sanguin accru de créatinine, valeurs augmentées d'aspartate aminotransférase.
Blessures, intoxications ou complications liées à la technique d'administration
Occasionnels : complications au site d'incision.
Effets indésirables chez les patients présentant une hypertension essentielle
Troubles du système nerveux
Très fréquents : céphalées.
Fréquents : vertiges.
Troubles vasculaires
Fréquents : rougeurs cutanées (irrigation sanguine accrue).
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents : nausées.
Troubles rénaux et urinaires
Fréquents : polyurie.
Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
Fréquents : sensation de chaleur.
Investigations
Fréquents : valeurs augmentées d'alanine aminotransférase.
Effets indésirables observés dans les études ouvertes :
Le critère primaire de sécurité dans les études ECLIPSE était défini comme une comparaison de différents événements cliniques : décès (clévidipine 2,8% vs agent de comparaison 3,8%), infarctus du myocarde (clévidipine 1,1% vs agent de comparaison 1,7%), accident cérébral vasculaire (clévidipine 2,3% vs agent de comparaison 2,4%), insuffisance rénale (clévidipine 7,9% vs agent de comparaison 7,9%) 30 jours après l'opération. Le point d'aboutissement primaire de l'étude était le contrôle de la tension artérielle, défini comme l'aire sous la courbe (ASC) décrivant l'ordre de grandeur et la durée des écarts tensionnels en dehors d'un domaine prédéfini.
Les effets indésirables survenus pendant le traitement et jusqu'à 1 heure après la fin de la perfusion ont été similaires pour Cleviprex et pour les préparations de comparaison. L'incidence d'effets indésirables ayant conduit à un arrêt prématuré du traitement chez les patients présentant une hypertension péri-opératoire a été de 5,9% pour Cleviprex et de 3,2% pour toutes les préparations de comparaison.
Dans l'étude VELOCITY, Cleviprex a été examiné chez 126 patients souffrant d'une hypertension sévère (PAS >180 mmHg ou PAD >115 mmHg). Parmi ces patients, 81% (102 sur 126) présentaient des dommages d'organes cibles en rapport avec l'hypertension. Les effets indésirables fréquents associés à Cleviprex étaient des céphalées (6,3%), des nausées (4,8%) et des vomissements (3,2%). L'incidence d'effets indésirables ayant conduit à un arrêt prémature du traitement par Cleviprex chez les patients présentant une hypertension sévère a été de 4,8%.
Surdosage
La posologie maximale recommandée est de 32 mg/h. Dans les études cliniques, la dose a été augmentée à 106 mg/h chez un seul patient ; celui-ci a développé de légères rougeurs cutanées et une légère augmentation du taux sérique de créatinine.
Sur la base de l'ajustement de la posologie en fonction du poids, 49 patients ont reçu un débit maximal supérieur à 32 mg/h sans que les effets indésirables aient différé de ceux observés chez les patients recevant 32 mg/h ou un débit inférieur. La dose moyenne chez ces patients a été de 41 mg/h, avec un maximum de 60 mg/h.
Un patient opéré du cœur a reçu une injection de clévidipine en bolus avant la pose d'un stent aortique ; il a réagi par une chute de la tension.
L'arrêt du traitement par la clévidipine entraîne une réduction des effets antihypertenseurs en l'espace de 5 à 15 minutes.
Propriétés/Effets
Classe pharmacothérapeutique : Dérivés de dihydropyridine
Code ATC : C08CA16
Mécanisme d'action :
La clévidipine est un inhibiteur des canaux calciques de type L. Les canaux calciques lents permettent un influx de calcium dans les cellules musculaires lisses des artères pendant la dépolarisation. Des expériences réalisées sur des chiens et des rats anesthésiés montrent que la clévidipine fait baisser la tension artérielle moyenne en réduisant la résistance vasculaire systémique. Le butyrate de clévidipine ne réduit pas la précharge. Ceci est confirmé par l'absence d'effets sur les vaisseaux veineux capacitatifs.
Effets pharmacodynamiques :
La posologie de Cleviprex est ajustée jusqu'à obtention de la baisse de tension souhaitée.
Dans la population de patients en contexte péri-opératoire, Cleviprex réduit la pression systolique de 4 à 5% en l'espace de 2 à 4 minutes avec une dose initiale de 0,4 µg/kg/min (environ 1 à 2 mg/h). Aucun indice d'accoutumance n'a été observé dans les études portant sur des durées d'administration allant jusqu'à 72 h.
Chez la majorité des patients, la tension artérielle commence à remonter 5 à 15 minutes après l'arrêt de la perfusion. Aucun indice d'hypertension de rebond n'a été observé dans les études portant sur des durées d'administration allant jusqu'à 72 h.
Hémodynamique :
Cleviprex provoque une réduction dépendante de la dose de la résistance vasculaire périphérique.
Une augmentation de la fréquence cardiaque est une réaction normale à la baisse rapide de la tension artérielle ; cet effet peut être prononcé chez certains patients.
Les effets de Cleviprex sur l'hémodynamique centrale, le flux sanguin dans le myocarde et le métabolisme du myocarde ont été étudiés pendant l'intervention chez des patients anesthésiés dans le cadre de chirurgies cardiaques. Chez ces patients, on a observé une augmentation de 10% du débit cardiaque et du volume d'éjection. Lors de l'administration de doses plus élevées de Cleviprex, l'extraction d'oxygène dans le myocarde a significativement baissé, ce qui indique une préservation du débit myocardique et un effet vasodilatateur direct sur les artères coronaires. Aucune augmentation nette de la production de lactate n'ayant été observée dans le sang du sinus coronarien, on peut exclure une ischémie du myocarde (due à un « coronary steal syndrome »).
Études cliniques
Patients dans un cadre péri-opératoire
Cleviprex a été évalué dans 2 études randomisées de phase III réalisées en double aveugle contrôlées contre placebo, menées auprès de 105 et 110 patients se soumettant à une opération du coeur et présentant une hypertension péri-opératoire (pression systolique = systolic blood pressure, sBP ≥160 mmHg) : l'étude ESCAPE-1 (préopératoire) et l'étude ESCAPE-2 (postopératoire). Le point d'aboutissement primaire était défini comme un arrêt précoce et durable du médicament étudié, avec passage des patients à des médicaments alternatifs établis.
Chez plus de 90% des patients traités par Cleviprex, la tension artérielle a été baissée de ≥15% en l'espace de 30 minutes. Le taux d'arrêts a été de 7,5% pour Cleviprex par rapport à 82,7% pour le placebo. Des résultats comparables ont été enregistrés dans l'étude ESCAPE 2 : un taux d'arrêts de 8,2% pour Cleviprex par rapport à 79,6% pour le placebo.
Les effets antihypertenseurs de Cleviprex ont été observés en l'espace de 2 minutes. La durée médiane jusqu'à l'obtention des valeurs tensionnelles cibles a été de 6 minutes dans l'étude ESCAPE-1 et de 5,3 minutes dans l'étude ESCAPE-2.
Aucun effet indésirable ne s'est manifesté pendant le traitement dans l'étude ESCAPE-1. Dans l'étude ESCAPE-2, les effets indésirables ont inclus une fibrillation auriculaire (Cleviprex 1,6%, placebo 0%) et une insomnie (Cleviprex 1,6%, placebo 0%).
Dans trois études cliniques ouvertes avec substance de contrôle active (ECLIPSE), 1506 patients ont été randomisés pour recevoir Cleviprex (n= 752), de la nitroglycérine (NTG ; péri-opératoire ; n= 278), du nitroprussiate sodique (SNP ; péri-opératoire ; n= 283) ou de la nicardipine (NIC ; postopératoire ; n= 193).
En ce qui concerne l'efficacité, Cleviprex a permis un meilleur contrôle de la tension artérielle que la nitroglycérine (ASCsBP médiane 4,4 versus 8,87 mmHg × min/h, p= 0,0006) et que le nitroprussiate sodique (médiane 4,37 versus 10,50 mmHg × min/h, p= 0,027). Le contrôle de la tension artérielle était comparable entre Cleviprex et la NIC (médiane 1,76 versus 1,69 mmHg × min/h, p= 0,8508) dans la situation postopératoire.
Hypertension essentielle
Cleviprex a été examiné dans une étude pharmacocinétique/pharmacodynamique sur la perfusion continue pendant 72 h. Cette étude a été réalisée par groupes parallèles en simple aveugle avec contrôle de placebo auprès de 61 patients souffrant d'une hypertension essentielle légère à modérée. La valeur tensionnelle moyenne initiale était de 151/86 mmHg.
Après avoir été randomisés, les patients ont reçu un placebo, 2 mg/h, 4 mg/h, 8 mg/h ou 16 mg/h. Tous les patients ont commencé le traitement avec 2 mg/h, après quoi la concentration a été doublée à intervalles de 3 minutes. La tension artérielle et le rythme cardiaque ont été enregistrés pendant le traitement et jusqu'à 1 heure après la perfusion.
Les effets sur la pression systolique ont présenté une corrélation avec la concentration de butyrate de clévidipine et ont atteint un plateau aux concentrations supérieures. Le débit de perfusion estimé pour la moitié de l'effet maximal était d'environ 10 mg/h. Aucun cas d'hypertension de rebond n'a été observé après l'arrêt de la perfusion.
Patients présentant une hypertension sévère
Cleviprex a été examiné dans une étude ouverte de phase III (VELOCITY) auprès de 126 patients souffrant d'une hypertension sévère (sBP >180 mmHg ou pression diastolique dPB >115 mmHg). Parmi ces patients, 81% (102 sur 126) présentaient des lésions organiques microvasculaires dues à l'hypertension.
Cleviprex a réduit la tension artérielle de façon prédictible et rapide chez 89% des patients, avec obtention d'une valeur cible individuelle prédéfinie et une réduction moyenne de 21% au bout de 30 minutes. La durée médiane nécessaire pour atteindre la valeur cible de pression systolique a été de 10,9 minutes avec une dose médiane de 8 mg/h.
Après avoir atteint l'objectif initial, la majorité des patients (92,3%) ont pu être contrôlés par des ajustements minimes du débit de perfusion sans nécessiter l'administration d'agents antihypertenseurs intraveineux complémentaires pendant la durée de plus de 18 heures de la perfusion.
Dans les 3 études ESCAPE, ECLIPSE et VELOCITY, aucune différence significative n'a été constatée en termes de sécurité d'emploi ou d'efficacité dans l'analyse par sous-groupes (sexe, âge, race).
Pharmacocinétique
La clévidipine est rapidement distribuée et métabolisée, ce qui entraîne une très courte demi-vie. La concentration dans le sang artériel baisse de façon multiphasique après la fin de la perfusion. La demi-vie en phase initiale est d'environ 1 minute, ce qui correspond à une élimination de 85 à 90% de la clévidipine. La demi-vie terminale est d'environ 15 minutes.
Distribution : À une température de 37 °C, la clévidipine est liée à >99,5% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution à l'état stationnaire était de 0,17 l/kg dans le sang artériel.
Métabolisme et élimination : La clévidipine est rapidement métabolisée par hydrolyse de la liaison ester, essentiellement par des estérases du sang et des tissus extra-vasculaires. Il est donc improbable que ce mécanisme soit affecté par une insuffisance rénale ou hépatique. Les métabolites primaires sont l'acide carboxylique et le formaldéhyde obtenus par hydrolyse de la liaison ester. Le métabolite acide carboxylique n'a pas d'effet antihypertenseur. Il est transformé par glucuroconjugaison ou oxydation en dérivé pyridinique correspondant. La clairance du métabolite primaire dihydropyridine est de 0,03 l/kg/h et la demi-vie terminale est d'environ 9 heures.
Des études in vitro montrent que la clévidipine et ses métabolites ne provoquent aucune inhibition ou induction des enzymes du CYP aux concentrations utilisées dans la pratique clinique.
Dans une étude clinique avec de la clévidipine radiomarquée, 83% de la substance ont été éliminés dans l'urine et les selles, dont 63 à 67% dans l'urine et 7 à 22% dans les selles. Plus de 90% de la valeur initiale de radioactivité (taux de récupération) ont été éliminés dans les premières 72 h.
Données précliniques
Mutagénicité et cancérogénicité
La clévidipine a présenté un potentiel génotoxique dans des études in vitro. Les effets ne sont apparus que lors d'une adjonction de mélange S9 et ont pu être fortement réduits par la formaldéhyde déshydrogénase ; ils sont mis en rapport avec la formation de formaldéhyde comme métabolite. Aucune anomalie de ce type n'a été constatée dans les études in vivo. On ne dispose pas d'études sur la cancérogénicité.
Toxicité de reproduction
Dans des études de fertilité sur des rats, on a observé chez les femelles des pseudo-gestations et des modifications de l'œstrus, tandis que la fertilité des mâles n'était pas affectée. La clévidipine n'a pas été tératogène chez les rates et les lapines gravides, mais elle a provoqué des retards du développement. Les études sur le développement périnatal et postnatal chez le rat ont révélé une augmentation de la mortalité en fonction de la dose, de la durée de gestation et de la durée de mise-bas.
Remarques particulières
Incompatibilités
Les substances suivantes ne doivent pas être administrées dans la même perfusion :
acide aminocaproïque, chlorure de calcium, digoxine, chlorhydrate de diltiazem, chlorhydrate de dopamine, bitartrate de métaraminol, bitartrate de norepnephrine ou chlorhydrate de phényléphrine.
Stabilité
Conserver Cleviprex au réfrigérateur, à des températures comprises entre +2 °C et 8 °C. Ne pas congeler. Cleviprex doit être conservé à l'abri de la lumière, dans son emballage d'origine. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l'emballage. Conserver hors de la portée des enfants.
Le médicament peut être conservé pendant 2 mois à 25 °C. Dans un tel cas, il est nécessaire de noter sur le flacon la date de la conservation à température ambiante :« Ce médicament a été retiré du réfrigérateur le ––/––/–– ». Le médicament doit être utilisé ou jeté au plus tard 2 mois après cette date ou au moment de la date de péremption (selon la date qui se présente en premier). Le médicament ne doit pas être à nouveau réfrigéré après le début d'une conservation à température ambiante.
Remarques concernant la manipulation
Cleviprex doit être utilisé selon une technique aseptique. Cleviprex est un médicament destiné à un usage unique. Il contient des phospholipides et peut par conséquent favoriser la prolifération de micro-organismes. Si une contamination est suspectée, le médicament ne doit pas être utilisé. Le médicament ne contient aucun agent conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la perfusion doit être commencée immédiatement après la ponction du bouchon. Le flacon ponctionnable doit être changé toutes les 12 heures. Tout produit non utilisé et tous les accessoires et déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.
Cleviprex est une émulsion stérile d'un blanc laiteux. Le médicament doit être inspecté visuellement avant l'utilisation pour exclure la présence de particules et de décoloration. Une émulsion présentant une décoloration ou des particules ne doit pas être utilisée.
Avant l'utilisation, tourner soigneusement le flacon pour s'assurer de l'homogénéité de l'émulsion. Pendant l'utilisation, une protection contre la lumière n'est pas nécessaire.
Cleviprex ne doit pas être administré par le même accès intraveineux que d'autres médicaments. Cleviprex peut cependant être administré en même temps que les solutions de perfusion suivantes : eau pour préparations injectables, NaCl 0,9%, glucose 5%, glucose 5% en solution de NaCl 0,9%, glucose 5% en solution de Ringer lactate, solution de Ringer lactate, solutions d'acides aminés 10%.
Numéro d’autorisation
60117 (Swissmedic)
Titulaire de l’autorisation
The Medicines Company (Schweiz) GmbH, Kloten
Mise à jour de l’information
Mai 2013
Présentation