UCB公司的单克隆抗体Cimzia对克罗恩病有疗效 根据初步临床研究的结果,由优时比(UCB)公司研制的一种单隆抗体——Cimzia(certolizumab pegol,赛妥珠单抗)可以减轻采用常规治疗不能完全缓解病情的成年中、重度克罗恩病(Crohn′s disease,又称局限性回肠炎、局限性肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎)活动期病人的临床症状,而且该药对于那些不能耐受英利昔单抗(infliximab, Centocor公司的产品,商品名为Remicade)或使用英利昔单抗无效的病人也有一定疗效。 Cimzia与英利昔单抗和雅培(Abbott)公司的阿达木单抗(adalimumab,商品名为Humira)一样,也是一种肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂,可缓解克罗恩病症状。目前用于治疗克罗恩病的生物制剂常会在病人使用一段时间后失效,无法阻止病情的发展,而且病人还会对这些特殊的生物制剂产生免疫介导反应。因而此时医生通常需使用一系列的药物,并且在几种药物之间不断地进行更换。 此次名为“Welcome研究”的临床试验对象为539名曾对英利昔单抗产生应答、但现已不再产生应答或是因为急性或迟发性输液反应而对其不能耐受的病人,研究分为两期:一是开标记诱导期,即在试验开始、2周和4周时分别给予赛妥珠单抗400 mg；然后是双盲维持期,即连续6～24周使用赛妥珠单抗400 mg。试验的首个终点指标为:用药第6周时,病人的克罗恩病活动指数(Crohn′s disease activity index, CDAI)至少降低至100,若降低至150则可视为症状缓解。初步研究结果显示,用药6周后,有62.2%的病人对赛妥珠单抗产生了应答, 39.3%的病人症状减轻;而在用药第2周,产生应答的病人比例即达到33.2%,在第4周时,有43.8%的病人产生了应答。这一结果与另一项名为“Precise 2 试验”的结果(病人应答率为64%)相近。由于参加Precise 2 试验的病人在使用赛妥珠单抗前并未使用过英利昔单抗,故这两项研究的结果提示,赛妥珠单抗对使用过英利昔单抗的病人仍有较好疗效。 cimzia（赛妥珠单抗，CERTOLIZUMAB PEGOL）类风湿新药 比利时UCB公司宣布，已收到美国FDA关于新药Cimzia（certolizumab pegol）的生物制剂新药上市申请的回复函。该药为第一个用聚乙二醇修饰的抗肿瘤坏死因子药物，用于治疗类风湿性关节炎。 作为批准Cimzia上市的前提条件，FDA要求UCB公司提供更新的、可靠的临床研究资料，包括从申请生物制剂上市许可以来的最新数据。 UCB公司表示，Cimzia可适用于中到重度类风湿性关节炎患者及其他炎性疾病，UCB公司一定会尽力达到FDA的要求。2008年2月，UCB公司向FDA递交该药治疗类风湿性关节炎的生物制剂上市申请之前，已进行了包含超过2300名受试者的多中心对照Ⅲ期临床试验。 2008年4月，美国FDA已批准Cimzia用于治疗对传统治疗方法不敏感的克罗恩病中到重度患者。其治疗克罗恩病的效果在瑞士也得到了认可。目前，欧洲EMEA正在对Cimzia治疗类风湿性关节炎的效用进行积极审查 此药需冷藏。 部分中文赛妥珠单抗处方资料（仅供参考） 制造商： UCB，公司 类药物： 肿瘤坏死因子（TNF）受体阻滞剂 活性成分（S）： Certolizumab pegol 200mg/vial; pwdforSCinjafterreconstitution; 不含防腐剂。 指示（S）： 中度至严重克罗恩病：减少的症状和体征，并保持在与常规治疗反应不足的成年患者的临床反应。 药理： 克罗恩病的病理，肿瘤坏死因子水平升高有牵连。 Certolizumab pegol重组，人性化的抗体Fab'片段，已为人类肿瘤坏死因子的亲和力，促炎性细胞因子，炎症过程中起着关键作用。肿瘤坏死因子刺激theproductionofinterleukin1，前列腺素，血小板活化因子，和一氧化氮。 certolizumab pegol治疗后，克罗恩病的患者中C -反应蛋白的减少。 临床试验： 中度至严重积极克罗恩病的患者进行的安慰剂对照试验。在第一项研究中，662例患者分别给予0，2，4周要么certolizumab pegol 400毫克或安慰剂，然后每4周24周。在6周时，临床应答在研究药物的患者的比例为35％，27％，服用安慰剂的患者相比，临床症状缓解，22％的患者与那些服用安慰剂的17％给予研究药物指出。的临床反应的患者在6周和26周比例差异也显着（23％比16％），表明维持临床反应。 法律分类： 接收 成人： 由SC注射给在腹部或大腿。 400毫克1天，然后在2周和4周（2 200毫克注射）;维修400毫克，每4周。 儿童： 不推荐。        注意事项（S）： 活跃​​的感染：不推荐使用。慢性或反复感染史。易患感染。测试为结核病，治疗结核病第一。密切监测新的感染，停止严重感染的发展。结核病或组织胞浆菌病接触史。免疫抑制。 B型肝炎感染;停止，如果重新启动发生。恶性肿瘤。中枢神经系统脱髓鞘性障碍。 血液异常。瑞士法郎。停止，如果出现狼疮样综合征或严重的过敏反应。怀孕（Cat.B）。哺乳的母亲：不推荐。 相互作用（S）： 并发anakinra，活疫苗或其他肿瘤坏死因子受体阻滞剂：不推荐。 免疫抑制剂增加感染风险。可能会干扰凝血功能测试（例如，APPT）。 不良反应（S）： 上呼吸道感染，尿路感染，关节痛，其他感染;罕见：结核病，乙肝病毒活化，过敏反应，恶性肿瘤，抗体形成。 如何提供： KIT - 1（2单剂量小瓶瓦特注射器，针头，用品） 最后更新： 2009年1月15日 --------------------------------------------------------------- 原产地英文商品名: CIMZIA STARTER KIT 200MG/ML/SYRINGE/KIT 原产地英文药品名: CERTOLIZUMAB PEGOL 中文参考商品译名: CIMZIA起始套装 200毫克/毫升/注射器/套 中文参考药品译名: 赛妥珠单抗 生产厂家中文参考译名: UCB INC 生产厂家英文名: UCB INC --------------------------------------------------------------- 原产地英文商品名: CIMZIA 200MG/ML/FILLED SYRINGE 2SYRINGES/KIT 原产地英文药品名: CERTOLIZUMAB PEGOL 中文参考商品译名: CIMZIA 200毫克/毫升/填充注射器 2注射器/套 中文参考药品译名: 赛妥珠单抗 生产厂家中文参考译名: UCB INC 生产厂家英文名: UCB INC --------------------------------------------------------------- GENERIC NAME: certolizumab BRAND NAME: Cimzia DRUG CLASS AND MECHANISM: Certolizumab is an injectable synthetic (man-made) protein antibody that binds to tumor necrosis factor alpha (TNFα) in the body and blocks the effects of TNFα in patients with rheumatoid arthritis and Crohn's disease. Adalimumab (Humira) and etanercept (Enbrel) are two other injectable drugs that block TNFα. Inflammation is the body's reaction to injury and is a necessary process for the repair of injury. TNF is a protein that the body produces when there is inflammation. TNF promotes inflammation and the signs of inflammation, which, in the case of arthritis, include fever as well as pain, tenderness, and swelling of joints. In the case of Crohn's disease, the signs of inflammation include fever, abdominal pain, and diarrhea. The unchecked inflammation of rheumatoid arthritis eventually leads to destruction of the joints. The inflammation in Crohn's disease can lead to strictures (narrowing) of the intestine or intestinal perforation. Certolizumab binds to TNF in the body and thereby blocks the effects of TNF. As a result, inflammation and its consequences in the joints and intestine are reduced. In arthritis, the progressive destruction of the joints is slowed or prevented. The FDA approved Certolizumab in April 2008. GENERIC AVAILABLE: No PRESCRIPTION: Yes PREPARATIONS: Injection (powder): 200 mg. Injection (prefilled syringe): 200 mg STORAGE: Certolizumab should be stored refrigerated at 2 to 8 C (36 to 46 F). Reconstituted certolizumab should be used within two hours if kept at room temperature or within 24 hours if refrigerated. PRESCRIBED FOR: Certolizumab is used for treating signs and symptoms of moderate to severe Crohn's disease and maintaining response in adults unresponsive to usual treatment. It is also used for treating rheumatoid arthritis. It may be used alone or combined with methotrexate (Rheumatrex, Trexall) or other drugs used for treating rheumatoid arthritis. DOSING: Certolizumab is injected under the skin (thigh or abdomen). Injection sites should be rotated. The recommended dose for treating Crohn‘s disease is 400 mg initially (2 injections of 200 mg), followed by 400 mg at weeks 2 and 4. For those who respond, the recommended maintenance dose is 400 mg every 4 weeks. The recommended dose for treating rheumatoid arthritis is 400 mg (2 injections of 200 mg) initially and at weeks 2 and 4, followed by 200 mg every other week. DRUG INTERACTIONS: Combining anakinra (Kineret), abatacept (Orencia), rituximab (Rituxan) or natalizumab (Tysabri) with certolizumab may result in reduced white blood cells in the blood (neutropenia), serious infections and no additional benefit. Certolizumab may interfere with the effectiveness of vaccines. Live vaccines, including attenuated vaccines, should not be used while patients are being treated with certolizumab. Certolizumab may interfere with tests of coagulation in patients receiving blood thinners. PREGNANCY: There are no adequate studies of certolizumab in pregnant women. NURSING MOTHERS: It is not known whether certolizumab is excreted in breast milk. SIDE EFFECTS: The most common adverse effects in clinical studies were respiratory tract infections, urinary tract infections, and arthralgia (pain in the joints). Abdominal pain, diarrhea, and intestinal obstruction also may occur. Certolizumab may cause swelling, redness, pain and itching at the site of injection. Like other drugs that block TNFα, use of certolizumab has been associated with serious infections such as tuberculosis, sepsis (bacteria in the blood) and fungal infections. Individuals with active infections should not be treated with certolizumab. Certolizumab may worsen or cause new diseases of the nervous system. Certolizumab also may cause or worsen congestive heart failure. In studies, some patients who used certolizumab or other TNFα blocking drugs developed cancer. Since patients with Crohn's disease have a higher risk of cancers than the general population, the connection between cancer and use of certolizumab is unclear. Other side effects of certolizumab include hypersensitivity (allergic) reactions (including anaphylaxis) and reduced levels in the blood of platelets and red blood cells (aplastic anemia). Certolizumab may increase the risk of reactivating hepatitis B virus in chronic careers of the virus. Certolizumab Pegol(Cimzia)批准用于治疗风湿性关节炎 5月14日，FDA批准certolizumab pegol针剂(Cimzia; UCB, Inc)用于一种新的适应症，允许它用于治疗成人中度到重度的活动性风湿关节炎（RA） 美国RA的流行率估计达到1300万，其中女性受到的影响可能是男性的3倍。虽然，这种疾病可以影响各个年龄段人群，它的首发通常是在35-55岁之间。 “RA患者，关节僵硬、易疲劳，有疼痛和肿胀感。这使他们难以执行很多日常生活的活动，有时起床也会是场奋斗，”Roy Fleischmann医学博士在一家公司的新闻发布会上表示，并补充到certolizumab代表一种简便易行的治疗选择，它提高生活质量并抑制结构损伤。 Fleischmann医生是德克萨斯州大学达拉斯分校西南医学中心国际医学部的临床教授。 RA的聚乙二醇肿瘤坏死因子抑制剂获批是基于公司临床试验项目的数据。它包括超过2300名患者及超过4000病人年经验的4个多中心安慰剂控制对照第三期研究。 研究结果显示Certolizumab（200mg每隔一周）和甲氨喋呤（MTX）合用比单用MTX缓解RA症状、提高机体功能效果要显著。减少疼痛方面，第一周就有起色，到24周维持作用，可持续达1年。 数据也显示联合治疗显著地抑制关节损伤的等级，正如修订版Sharp总分及其分项、Erosion得分和关节间距狭窄得分，分别在24和52周评估的。（P<.001）。 接受certolizumab治疗的患者报告的严重副作用包括肺结核（包括潜伏期疾病复发）和恶性疾病，比如淋巴瘤。最常见报告的反应包括上呼吸道疾病、皮疹和尿路感染。药物安全数据的汇集分析显示注射部位疼痛的发生率低（<2%）且由于副反应退出治疗人数少（5%）。 Certolizumab的推荐剂量最初为400mg（给予两次200mg皮下注射），同时在第2和第4周，每隔一周注射200mg。维持剂量，我们认为certolizumab 400mg每四周是合适的。 在开始治疗慢性或周期性感染患者之前，人们应该仔细考虑Certolizumb治疗的风险/收益。由于细菌、分枝杆菌、侵入性霉菌或其他机会致病菌，严重和有时致命的感染一直在患者接受肿瘤坏死因子抑制剂中，在联用免疫抑制剂；比如MTX或皮质类固醇中有报导。用certolizumab治疗期间及之后，患者应该严密监控感染情况，包括基线水平测试为阴性的人的肺结核发展情况。出现严重感染或脓毒症应该中断治疗。 因为新的和恶化的充血性心力衰竭的案例已经在certolizumab治疗中有报导，所以心力衰竭的患者应该小心治疗、细心监视。 Certolizumab以包含200mg用于再构成的瓶装和新的200mg/mL单剂预填充针剂的形式销售。这项产品先前得到批准用于减少克罗恩式疾病的征象，保持中到重度对常规治疗反应不足的活动性疾病成人患者的临床反应。