【中文品名】盐酸马尼地平
【药效类别】血管扩张药>硝苯地平类
【通用药名】MANIDIPINE DIHYDROCHLORIDE
【别　　名】Calslot, Franidipine, CV-4093, Iperten, Medipine
【化学名称】 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl ester, dihydrochloride
【CA登记号】[89226-75-5]
【结 构 式】

【分 子 式】C₃₅H₃₈N₄O₆·2HCl
【分 子 量】683.62
【收录药典】
【开发单位】武田药品工业株式会社 (日本)
【首次上市】1990年，日本
【性　　状】
游离碱为淡黄色晶体。不溶于水，溶于乙醚，mp125~128℃。有同质异晶体，α-型为黄色结晶，不溶于乙醇、丙酮和乙醚，溶于水。mp157~163℃；β-型为淡黄色细晶，不溶于乙醇、乙醚和丙酮，溶于水。mp174~180℃。
【用　　途】
钙拮抗剂。具有较强的松弛动脉平滑肌，扩张血管，降低外周血管阻力和动脉压的作用。用于治疗原发性高血压，对低肾素型高血压的降压效果更明显，并能改善尿酸代谢。
马尼地平　Manidipine〔Ⅰ〕（Calslot）
为二氢吡啶类钙拮抗药，对血管的选择性高，降压作用强而持久，能增加肾血流量，对心脏的作用较弱。
口服易吸收，血药浓度峰时间1～2小时。在血浆中与蛋白结率为97％。t1/2约5小时。
用于高血压，口服，开始时1日1次5mg，然后根据需要递增至1日1次10～20mg。常用其片剂，每片5mg。
其不良反应类似硝苯地平，偶见有肝功能或肾功能异常、白细胞减少等。

药品中文名称 : 马尼地平 　　

药品英文名称 : Manidipine 　　

化学名称 : 3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl ester, dihydrochloride

药品所属类别 : 抗高血压药

别名 : 马尼地平　Manidipine,Calslot 　　

药理作用 : 为二氢吡啶类钙拮抗药，对血管的选择性高，降压作用强而持久，能增加肾血流量，对心脏的作用较弱。口服易吸收，血药浓度峰时间1～2小时。在血浆中与蛋白结率为97％。T1/2约5小时。 　　

适应症 : 用于高血压,尤其适用于低肾素型高血压患者.对肾功能已损伤者也适用. 　　

用法用量 : 口服，开始时1日1次5mg，然后根据需要递增至1日1次10～20mg。常用其片剂，每片5mg。 　　

不良反应 : 其不良反应类似硝苯地平，偶见有肝功能或肾功能异常、白细胞减少等。 

Product trade name: Calslot

Pharmaceutical active ingredients containing related brand and generic drugs, medications or other health care products:Manidipine Hydrochloride

Calslot available forms, composition, doses:N/A

Calslot destination | category:Human

Indications and usages, anatomical therapeutic chemical and diseases classification codes:
ATC
ICD-10

Pharmaceutical companies, researchers, developers, manufacturers, distributors and suppliers:
Takeda Pharmaceutical

カルスロット錠5／カルスロット錠10／カルスロット錠20

作成又は改訂年月

**2009年12月改訂（第7版）

*2008年3月改訂

日本標準商品分類番号

872149

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月（最新）

1998年3月

薬効分類名

持続性Ca拮抗降圧剤

承認等

販売名

カルスロット錠5

販売名コード

2149027F1020

承認・許可番号

承認番号

（2AM）803

商標名

CALSLOT TABLETS 5

薬価基準収載年月

1990年8月

販売開始年月

1990年9月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存。開封後も光を遮り保存すること。

使用期限

外箱に表示の使用期限内に使用すること。
（使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用すること。）

基準名

日本薬局方

*マニジピン塩酸塩錠

規制区分

劇薬

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

1錠中の有効成分

マニジピン塩酸塩 5mg

添加物

トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、リボフラビン、乳糖水和物

性状

剤形

割線入りの素錠

錠剤の色

黄白色

識別コード

230

形状

直径（mm）

7.1

厚さ（mm）

2.8

販売名

カルスロット錠10

販売名コード

2149027F2027

承認・許可番号

承認番号

（2AM）801

商標名

CALSLOT TABLETS 10

薬価基準収載年月

1990年8月

販売開始年月

1990年9月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存。開封後も光を遮り保存すること。

使用期限

外箱に表示の使用期限内に使用すること。
（使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用すること。）

基準名

日本薬局方

*マニジピン塩酸塩錠

規制区分

劇薬

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

1錠中の有効成分

マニジピン塩酸塩 10mg

添加物

トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、リボフラビン、乳糖水和物

性状

剤形

割線入りの素錠

錠剤の色

淡黄色

識別コード

231

形状

直径（mm）

7.6

厚さ（mm）

3.1

販売名

カルスロット錠20

販売名コード

2149027F3023

承認・許可番号

承認番号

（2AM）802

商標名

CALSLOT TABLETS 20

薬価基準収載年月

1990年8月

販売開始年月

1990年9月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存。開封後も光を遮り保存すること。

使用期限

外箱に表示の使用期限内に使用すること。
（使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用すること。）

基準名

日本薬局方

*マニジピン塩酸塩錠

規制区分

劇薬

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

1錠中の有効成分

マニジピン塩酸塩 20mg

添加物

トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、リボフラビン、乳糖水和物

性状

剤形

割線入りの素錠

錠剤の色

うすいだいだい黄色

識別コード

232

形状

直径（mm）

8.1

厚さ（mm）

3.2

禁忌 （次の患者には投与しないこと） 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人 ［動物試験（ラット）で妊娠期間及び分娩時間が延長することが報告されている。1）］

効能又は効果

高血圧症

用法及び用量

使用上の注意

慎重投与

（次の患者には慎重に投与すること）

1.

重篤な肝機能障害のある患者
［本剤の代謝及び排泄が遅延するおそれがある。］

2.

高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

重要な基本的注意

1.

カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。

2.

まれに過度の血圧低下を起こし、一過性の意識消失、脳梗塞等があらわれることがあるので、このような場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。（「重大な副作用」の項参照）

3.

降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

相互作用

併用注意

（併用に注意すること）

1.

薬剤名等

他の降圧剤

臨床症状・措置方法

相互に作用を増強するおそれがある。

機序・危険因子

相加的あるいは相乗的に作用を増強することが考えられている。

2.

薬剤名等

ジゴキシン

臨床症状・措置方法

他のカルシウム拮抗剤（ニフェジピン等）がジゴキシンの血中濃度を上昇させることが報告されている。

機序・危険因子

ジゴキシンの排泄が阻害され、血中濃度が上昇することが考えられている。

3.

薬剤名等

シメチジン

臨床症状・措置方法

他のカルシウム拮抗剤（ニフェジピン等）の作用が増強することが報告されている。

機序・危険因子

シメチジンがカルシウム拮抗剤の肝での代謝を抑制すること、又は、シメチジンが胃酸分泌を抑制して消化管のpHを上昇させ、カルシウム拮抗剤の吸収を増加させることが考えられている。

4.

薬剤名等

リファンピシン

臨床症状・措置方法

本剤の作用が減弱することがある。

機序・危険因子

リファンピシンが肝薬物代謝酵素を誘導し、カルシウム拮抗剤の代謝を促進することが考えられている。

5.

薬剤名等

グレープフルーツジュース

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が上昇することが報告されている。

機序・危険因子

グレープフルーツ中の成分が、本剤の肝薬物代謝酵素であるCYP3A4を阻害することが考えられている。

副作用

副作用等発現状況の概要

承認時までの調査では865例中129例（14.9％）に、市販後の使用成績調査（再審査終了時点）では11,170例中329例（2.9％）に臨床検査値の異常を含む副作用が認められている。
以下の副作用は上記の調査あるいは自発報告等で認められたものである。

重大な副作用

その他

0.1％未満

乳び腹水（腎不全患者に投与した場合）^注3）、女性化乳房^注3）、息切れ、咳、発汗、血清カリウム低下

その他の副作用の注意

注2）観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

注3）このような場合には投与を中止すること。

高齢者への投与

高齢者では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
［一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。］

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。
［動物試験（ラット）で妊娠期間及び分娩時間が延長することが報告されている。^1）］

2.

授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。
［動物試験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。^2）］

小児等への投与

小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

その他の注意

CAPD（持続的外来腹膜透析）施行中の患者の透析排液が白濁することがあり、透析排液中にトリグリセライド等脂質の増加が認められたとの報告がある。腹膜炎等との鑑別に留意すること。

薬物動態

1.

血中濃度^3～5）

腎機能正常の本態性高血圧症患者（7例）に1回20mgを朝食後に経口投与した場合、血中にはマニジピン塩酸塩の未変化体及び非活性の代謝物が検出される。未変化体の血中濃度は図及び表1のとおりである。

また、腎機能障害患者10例に1日1回20mgを朝食後に8日間反復経口投与した場合においても、血中濃度推移は腎機能正常の本態性高血圧症患者の場合とほぼ同様である。

2.

尿中排泄^3～5）

腎機能正常の本態性高血圧症患者（14例）及び腎機能障害患者（10例）に1日1回20mgを朝食後に8日間反復経口投与した場合、尿中にはマニジピン塩酸塩の未変化体は検出されず、すべて代謝物であり、投与後24時間までのピリジン骨格を有する代謝物の尿中排泄率は合計で2～5％である。

表1　1回20mg経口投与時の未変化体の血中濃度

Tmax	3.6±1.4h
Cmax	7.1±3.5ng/mL
T1/2α	1.52±0.27h
T1/2β	7.25±2.32h
AUC	42.9±18.5ng・h/mL

（7例、平均値±標準偏差）

臨床成績

1.

臨床効果^6～11）

本態性高血圧症、腎障害を伴う高血圧症、重症高血圧症の各患者を対象に、1日20mgまでの用量を、一般臨床試験では主として4～10週間、二重盲検比較対照試験では12週間経口投与した臨床試験において、降圧効果が評価された642例の高血圧症のタイプ別有効率は表2のとおりである。
また、本態性高血圧症（軽・中等症）患者を対象に1年間経口投与した長期投与試験における「下降」以上の有効率は84.5％（155例中131例）である。
なお、本態性高血圧症（軽・中等症）患者を対象とした二重盲検比較対照試験の結果、本剤の有用性が認められている。

2.

高齢者への投与^6～11）

本剤が投与された高齢者（70歳以上）における「下降」以上の有効率は72.3％（47例中34例）であり、また、臨床検査値の異常を含む副作用は3,250例中76例（2.3％）に認められている（再審査終了時点）。

表2　高血圧症のタイプ別有効率

高血圧症のタイプ	例数	下降以上注4）例数（有効率％）
本態性高血圧症（軽・中等症）	536	432（80.6）
腎障害を伴う高血圧症	51	39（76.5）
重症高血圧症	55	47（85.5）
計	642	518（80.7）

注4）下降以上：「著明下降」＋「下降」
「著明下降」：収縮期血圧（-30mmHg以上）及び拡張期血圧（-15mmHg以上）を満たす場合、あるいは、平均血圧（-20mmHg以上）を満たす場合
「下降」：収縮期血圧（-29～-20mmHg）及び拡張期血圧（-14～-10mmHg）を満たす場合、あるいは、平均血圧（-19～-13mmHg）を満たす場合

薬効薬理

1.

降圧作用機序

本剤の降圧作用は、主として血管平滑筋における膜電位依存性カルシウムチャネルに作用してCa²⁺流入を抑制して、血管平滑筋を弛緩し、血管を拡張することによりもたらされると考えられる。

(1)

リセプターに対する結合性^12）

ラット心筋膜標本において［³H］-ニトレンジピンのリセプターへの結合を著明に抑制し、その抑制作用は標本洗浄後も持続している（in vitro）。
このことから膜電位依存性カルシウムチャネルのリセプターに高い結合性を有するものと推定される。

(2)

カルシウム拮抗作用^13～14）

家兎肺動脈標本においてカルシウムイオン電流に対する選択的かつ持続性の抑制作用を示し、また、家兎大動脈標本における⁴⁵Ca²⁺の細胞内への流入を抑制する（in vitro）。このことからカルシウムチャネルをブロックする作用を有することが示唆される。

(3)

心臓及び血管に対する作用

高血圧症患者（成人）における心血行動態に対し、総末梢血管抵抗のみを有意に減少させており、これが主要な降圧機序と考えられ、一方、心機能には殆ど影響を及ぼしていない。^15）

2.

降圧作用

(1)

高血圧症患者（成人）における血圧日内変動試験で、1日1回の経口投与によりいずれの測定時点でも有意な血圧低下が認められており、終日安定した降圧効果が得られることが示されている。^16）

(2)

高血圧症患者（成人）における24時間血圧モニター試験で、1日1回の経口投与により24時間持続する降圧効果が認められているが、夜間の降圧度は小さい。^17）

3.

腎血行動態に対する作用

高血圧症患者（成人）における腎循環に対し、腎血管抵抗を減少させ、腎灌流圧の低下にもかかわらず腎血流量及び糸球体濾過値を軽度ながら有意に増加させる。^18）

有効成分に関する理化学的知見

*化学構造式

一般名

マニジピン塩酸塩（Manidipine Hydrochloride）〔JAN〕

*化学名

3-{2-［4-（Diphenylmethyl）piperazin-1-yl］ethyl}5-methyl（4RS）-2,6-dimethyl-4-（3-nitrophenyl）-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate dihydrochloride

分子式

C₃₅H₃₈N₄O₆・2HCl

分子量

683.62

融点

約207℃（分解）

*性状

マニジピン塩酸塩は白色～微黄色の結晶又は結晶性の粉末である。ジメチルスルホキシドに溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。ジメチルスルホキシド溶液（1→100）は旋光性を示さない。光によりわずかに帯褐黄白色になる。

包装

錠5 ： 100錠（10錠×10）、500錠（10錠×50）

錠10 ： 100錠（10錠×10）、500錠（バラ、10錠×50）、700錠（14錠×50）、1,000錠（10錠×100）

錠20 ： 100錠（10錠×10）、500錠（バラ、10錠×50）、700錠（14錠×50）、1,000錠（10錠×100）