【药品名称】
通用名：头孢泊肟酯颗粒
商品名：
英文名：Cefpodoxime Proxetil Granule
汉语拼音：Toubaobowozhi Keli
剂型：颗粒剂
【成分】头孢泊肟酯。
化学名称：（6R，7R）-7[[（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧亚氨基）乙酰基]氨基]-3-甲氧基甲-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸-1-（异丙氧基羰基氧基）-乙酯。
化学结构式：
分子式：C21H25N5O9S3
分子量：557.6 
【性状】本品为类白色颗粒性粉末，气芳香，味甜。
【药理毒理】
本品为口服用广谱第三代头孢菌素，是头孢泊肟的前体药物。本品口服后被肠道吸收，经肠壁酯酶水解产生具抗菌活性的头孢泊肟。头孢泊肟的抗菌作用是通过抑制细菌细胞壁系统的膜界转肽酶，使形成交叉联结的转肽作用不能进行，细菌细胞壁粘肽合成受阻，造成细胞壁缺损，细菌细胞失去保护屏障，使细菌肿胀、变形、破裂而死亡。头孢泊肟对β-内酰胺酶蛾良好的稳定性，因而对许多耐氨苄青霉素或耐羟氨苄青霉素的菌株均有效。体外抑菌试验表明，头孢泊肟对下列细菌有效：革兰氏阴性菌需氧菌：流感嗜血杆菌（包括耐氨苄青霉素或耐羟氨苄青霉素的菌株）、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌属、脑膜炎奈瑟菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、淋病双球菌、普通变形杆菌、雷特格氏变形杆菌属、枸橼酸菌属和肠杆菌属等。革兰氏阳性菌需氧菌：葡萄球菌属、肺炎链球菌、化脓链球菌、无乳链球菌、小链球菌、血链球菌和唾液链球菌等链球菌属致病菌、白候杆菌等。其活性优于其它β-内酰胺抗生素，头孢泊肟显示与机体防御机构相协调的杀菌作用，对β-内酰胺酶产生株也显示很强的抗菌力。厌氧菌：对革兰氏阳性厌氧菌敏感，而对革兰氏阴性厌氧菌如脆弱拟杆菌其最低抑菌浓牙为3.13～200μg/ml。注：本品对绿脓杆菌、大多数假单胞菌属无抗菌活性。
【药代动力学】
吸收 本品口服后经胃肠道吸收，在体内去酯化转变为具活性的头孢泊肟进入血液循环。本品口服100mg，200mg，400mg后2～3小时血药浓牙可达峰值，平均达峰血药浓牙分别为1.4mg/L，2.3mg/L，3.9mg/L。半衰期为2.09-2.84小时，与食物同服会增加AUC和峰值浓牙；抗酸剂或H2受体拮抗剂可减少其吸收并降低其血药浓牙峰值。本品空腹时的生物利用度约为50％，饭后服用可使其生物利用度增加，达到70％的利用率，因而本品宜饭后服用。成年患者口服100mg干混悬剂，头孢泊肟的平均峰值浓度为1.5mg/L，与口服100mg片剂相当。1-17岁年龄组的患者按5mg/kg剂量服用，头孢泊肟在体内的达峰浓度和达峰时间分别为2.1mg/L和2-3小时。分布 头孢泊肟在体内广泛分布于体液和组织中，如肺、胸膜液、扁桃体、精液、下呼吸道系统、间隙液、皮肤破损的炎症组织等。头孢泊肟与人体血浆蛋白结合率约为21-29％，不同的服用剂量，其组织浓度有所不同：剂量 组织 浓度（mg/L） 100mg 扁桃体 0.24 200M 肺 0.63 个00-400mg 皮肤水疱 1.6-2.8 排泄 头孢泊肟在体内几乎不代谢，不吸收的药物（约为剂量的0.5％）经胃肠道由粪便排泄；约80％的药物以抄袭形从尿中排泄，极小部分经胆道排泄。
【适应症】
本品为第三代口服头孢类抗菌素，适用于：
1、上呼吸道感染，例如：耳、鼻和喉部感染，包括急性中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎和咽候炎等；
2、下呼吸道感染，例如：社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作；
3、单纯性泌尿道感染，例如：膀胱炎；
4、单纯性皮肤和皮肤软组织感染：毛囊炎（包括脓疱性痤疮）、疖、痈、丹毒、蜂窝织炎、淋巴管（结）炎、瘭疽、化脓性甲沟炎、皮下脓肿、汗腺炎、簇状痤疮、感染性粉瘤；
5、急性单纯性淋球菌性尿道炎和子宫颈炎，由奈瑟氏淋球菌引起的肛周炎。 
【用法用量】
按标签说明加水适量配制成混悬液，摇匀，口服。本品宜饭后服用。
成人：
1.上呼吸道感染包括急性中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎和咽候炎等100mg，个日二次，疖程5-10天
2.下呼吸道感染：慢性支气管炎急性发作200mg，个日二次，疗程10天200mg，一日二次，疗程14天
3.急性社区获得性肺炎 200mg，一日二次，疗程14天
4.单纯性泌尿道感染 100mg，一日二次，疗程7天
5.急性单纯性淋病单剂200mg
6.皮肤和皮肤软组织感染 400mg，一日二次，疗程7-14天儿童：急性中耳炎：10mg/kg一日二次，或5mg/kg一日二次400mg-200mg（每日最大剂量不超过400mg一日一次，或200mg一日二次），疗程10天。扁桃体炎、鼻窦炎:10mg/kg/天，（最大剂量不超过200mg/天，分二次服用），疗程5-10天。
【不良反应】使用本品治疗可能会发生以下的不良反应：
1.胃肠道反应：有时出现恶心、呕吐、腹泻、软便、胃痛、腹痛、食欲不振或胃部不适感，偶见便秘等。
2.过敏症：如出现皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发热、淋巴结肿胀或关节痛时应停药并适当处理。
3.血液：有时出现嗜酸粒细胞增多、血小板减少，偶见粒细胞减少。
4.肝脏：有时出现S-GOT、S-GPT、A1-P、LDH等上升。
5.肾脏：有时出现BUN、血中肌酐上升。
6.菌群交替症：偶见口腔炎、念珠菌症。
7.维生素缺乏症：偶见维生素K缺乏症状（低凝血酶原血症、出血倾向等）、维生素B群缺乏症状（舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等）。
8.其他：偶见眩晕、头痛、浮肿。
【禁忌】
【注意事项】
1、被诊断为伪膜结肠炎的腹泻患者慎用。
2、过敏体质的患者慎用。
3、与其它抗生素一样，长期使用头孢泊肟酯可能会引致非敏感微生物（例如念珠菌，肠球菌，艰难梭状芽胞杆菌）过度生长，因而可能需要中断治疗。曾有因使用抗生素而出现伪膜结肠炎的报告，因而在使用抗生素期间或之后发生严重腹泻病人应考虑这种诊断的可能。
4、应用利尿剂的病人慎用头孢泊肟酯。
5、已知头孢菌素类药物可引起Coombs’直接反应阳性。
【孕妇及哺乳期妇女用药】虽然没有实验证据显示头孢泊肟酯影响胚胎形成或致畸，但犹如所有药物一样，在妊娠的前几个中应小心用药。头孢泊肟酯可从人乳汁中分泌，为避免哺乳婴儿不良反应的发生，哺乳期妇女应停止哺乳或更换其它药物。
【儿童用药】未建立小于5个月的婴儿的安全性和有效性资料。
【老年患者用药】头孢泊肟酯的药代动力学参数不受年龄的影响，但肾功能不全的患者的分布有所改变，消除半衰期延长1.5至2小时，血浆的清除率和肾清除率减少，因此中至重度肾功能不全的患者（肌酸酐清除率＜50ml/min可减量50％或一日服药一次。
【药物相互作用】
【药物过量】
【规格】50mg（以头孢泊肟计算）
【贮藏】遮光，密闭保存。
【有效期】24个月
【批准文号】国药准字H20080390

【生产企业】 上海三维长江生化制药厂
テラミロン細粒小児用10％

作成又は改訂年月

※※ 2009年8月改訂（第5版、薬事法改正（指定医薬品廃止）、効能・効果及び用法・用量の変更等に伴う改訂）

※ 2008年3月改訂

日本標準商品分類番号

876132

日本標準商品分類番号等

効能又は効果追加承認年月（最新）

^※※2009年8月

薬効分類名

経口用セフェム系抗生物質製剤

承認等

販売名

テラミロン細粒小児用10％

販売名コード

6132009C1060

承認・許可番号

承認番号

21700AMZ00147

商標名

TERAMIRON FINE GRANULES 10％ FOR PEDIATRIC

薬価基準収載年月

2005年7月

販売開始年月

2005年7月

貯法・使用期限等

貯法：

室温保存、気密容器（開封後は湿気に注意）

使用期限：

外箱、ラベルに記載

基準名

日本薬局方

セフテラム　ピボキシル細粒

規制区分

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

1g中の有効成分：

セフテラム　ピボキシル・・・・・100mg（力価）

添加物：

白糖、タルク、ショ糖脂肪酸エステル、アスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物）、アセスルファムカリウム、ステアリン酸Mg、黄色5号、香料、デキストリン、アラビアガム、その他2成分

性状

性状：

淡橙色の細粒で、芳香を有し、味は甘い。1包0.5gの分包品もある。

識別コード（包装）：

Tw618（分包に表示）

一般的名称

セフテラム　ピボキシル細粒

禁忌 （次の患者には投与しないこと） 本剤の成分によるショックの既往歴のある患者

原則禁忌 （次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること） 本剤の成分又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果/用法及び用量

効能又は効果

○小児
＜適応菌種＞

セフテラムに感性のレンサ球菌属、肺炎球菌、大腸菌、クレブシエラ属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌

＜適応症＞

咽頭・喉頭炎、扁桃炎(扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む)、急性気管支炎、肺炎、膀胱炎、腎盂腎炎、中耳炎、副鼻腔炎、猩紅熱

^※※○成人（嚥下困難等により錠剤の使用が困難な場合）
＜適応菌種＞

セフテラムに感性のレンサ球菌属、肺炎球菌、淋菌、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、ペプトストレプトコッカス属

＜適応症＞

咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎

用法及び用量

○小児

通常、小児に対しては、セフテラム　ピボキシルとして1日量9～18mg(力価)/kgを3回に分割して経口投与する。

^※※○成人（嚥下困難等により錠剤の使用が困難な場合）
［咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、膀胱炎、腎盂腎炎、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎の場合］

通常、セフテラム　ピボキシルとして成人１日150～300mg(力価)を3回に分割して食後経口投与する。

［肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、尿道炎、中耳炎、副鼻腔炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎の場合］

通常、セフテラム　ピボキシルとして成人１日300～600mg(力価)を3回に分割して食後経口投与する。

なお、年齢及び症状に応じて適宜増減する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

1.

高度の腎障害のある患者には、投与量・投与間隔の適切な調節をするなど慎重に投与すること。

2.

本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

3.

^※※本剤は小児用製剤であるが、嚥下困難等により錠剤の服用が困難な場合には成人に使用することができる。なお、その場合にはセフテラム　ピボキシル錠（成人）のデータを参照すること。

使用上の注意

慎重投与

（次の患者には慎重に投与すること）

1.

ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者

［ショックがあらわれるおそれがあるので、十分な問診を行うこと。］

2.

本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者

［アレルギー素因を有する患者は過敏症を起こしやすいので、十分な問診を行うこと。］

3.

高度の腎障害のある患者

［高い血中濃度が持続することがある。］

4.

経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

［食事摂取によりビタミンKを補給できない患者では、ビタミンK欠乏症状があらわれることがあるので観察を十分に行うこと（「副作用」　その他の副作用の項参照）。］

5.

高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

重要な基本的注意

1.

ショックを起こすおそれがあるので、十分な問診を行うこと。

2.

本剤を含むピボキシル基を有する抗生物質（セフテラム　ピボキシル、セフジトレン　ピボキシル、セフカペン　ピボキシル塩酸塩水和物）の投与により、ピバリン酸（ピボキシル基を有する抗生物質の代謝物）の代謝・排泄に伴う血清カルニチン低下が報告されている。また、幼児においては、ピボキシル基を有する抗生物質の単独、又は切り替えながらの長期投与により、低カルニチン血症に伴う低血糖の発現が報告されているので、ピボキシル基を有する抗生物質の投与に際してはカルニチンの低下に注意すること。（「副作用」　重大な副作用の項参照）

副作用

副作用等発現状況の概要

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

1.

（頻度不明）

ショック、アナフィラキシー様症状(呼吸困難等)を起こすことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2.

（頻度不明）

中毒性表皮壊死症(Lyell症候群)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3.

（頻度不明）

急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4.

（頻度不明）

偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

5.

（頻度不明）

肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6.

（頻度不明）

無顆粒球症、血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7.

（頻度不明）

低カルニチン血症に伴う低血糖が、幼児に対してピボキシル基を有する抗生物質を長期投与した症例で報告されているので、痙攣、意識障害等の低血糖症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。（「重要な基本的注意」の項参照）

重大な副作用（類薬）

1.

溶血性貧血が他のセフェム系抗生物質(セファロチンナトリウム、セファロリジン等)であらわれることが報告されているので、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

2.

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等が他のセフェム系抗生物質であらわれることが報告されているので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

その他の副作用

次のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

1. 過敏症

（頻度不明）

発疹、関節痛、蕁麻疹、紅斑、そう痒、発熱、浮腫、リンパ腺腫脹

2. 血液

（頻度不明）

好酸球増多、顆粒球減少、血小板減少

3. 肝臓

（頻度不明）

AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、黄疸、Al-P上昇、LDH上昇

4. 消化器

（頻度不明）

下痢・軟便、胃部不快感、食欲不振、悪心・嘔吐、腹部膨満感、胸やけ、腹痛、心窩部痛

5. 菌交代症

（頻度不明）

口内炎、カンジダ症

6. ビタミン欠乏症

（頻度不明）

ビタミンK欠乏症状(低プロトロンビン血症、出血傾向等)、ビタミンB群欠乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等)

7. その他

（頻度不明）

CK（CPK）上昇、頭痛、めまい、全身けん怠感

高齢者への投与

高齢者には、次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

(1)

高齢者では生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。

(2)

高齢者ではビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

小児等への投与

低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していない。

臨床検査結果に及ぼす影響

1.

本剤の投与により、テステープ反応を除くクリニテスト、ベネディクト試薬等の還元法による尿糖検査では、偽陽性を呈することがあるので注意すること。

2.

直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意すること。

薬物動態

生物学的同等性試験

テラミロン細粒小児用10％と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1ｇ(セフテラム　ピボキシルとして100mg(力価))健康成人男子（n=18）に絶食単回経口投与して血漿中セフテラム濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された¹⁾。

テラミロン細粒小児用10％
（細粒剤、100mg）

判定パラメータ

AUC₈（ng・hr/mL）：3222±808

判定パラメータ

Cmax（ng/mL）：1070±222

参考パラメータ

Tmax(hr)：1.92±0.62

参考パラメータ

T_1/2（hr）：1.15±0.15

標準製剤
（細粒剤、100mg）

判定パラメータ

AUC₈（ng・hr/mL）：3064±956

判定パラメータ

Cmax（ng/mL）：1010±311

参考パラメータ

Tmax(hr)：1.97±1.08

参考パラメータ

T_1/2（hr）：1.16±0.15

（Mean±S.D.， n=18）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

溶出挙動

テラミロン細粒小児用10％は、日本薬局方外医薬品規格第3部に定められたセフテラム　ピボキシル細粒の溶出規格に適合していることが確認されている²⁾。

有効成分に関する理化学的知見

構造式：

 

一般名：

セフテラム　ピボキシル（Cefteram Pivoxil）

別名：

セフテラムピボキシル

化学名：

"2,2- Dimethylpropanoyloxymethyl (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxyimino)acetylamino]-3-(5-methyl-2H-tetrazol-2-ylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate"

分子式：

C₂₂H₂₇N₉O₇S₂

分子量：

593.64

性状：

白色～微黄白色の粉末である。アセトニトリルに極めて溶けやすく、メタノール、エタノール(95)又はクロロホルムに溶けやすく、水にほとんど溶けない。

取扱い上の注意

安定性試験

最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75％、6ヵ月）の結果、テラミロン細粒小児用10％は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された³⁾。

包装

テラミロン細粒小児用10％：0.5ｇ×240包　　　100ｇ（バラ）