美国FDA推荐批准Avalide（厄贝沙坦/氢氯噻嗪）复方片剂作为早期治疗药物,用于治疗高血压。Avalide由百时美施贵宝公司与赛诺菲安万特公司共同开发， 本品用于治疗高血压（高血压）。降低高血压有助于预防中风，心脏病发作和肾脏及那些使用单方药物治疗失败的高血压患者。 AVALIDE（厄贝沙坦和氢氯噻嗪[Irbesartan-Hydrochlorothiazide]）片剂 用于口服 AVALIDE（厄贝沙坦和氢氯噻嗪[Irbesartan-Hydrochlorothiazide]）片剂，口服膜包衣 初次美国批准：1997 警告： 在PREGNANCY使用查看完整的处方信息完整的盒装警告。 当检测到怀孕时，尽快中止AVALIDE。当在第二和第三个三个月内用于怀孕时，直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可以引起损伤，甚至对发育中的胎儿造成死亡。 作用机制 厄贝沙坦 血管紧张素II是由血管紧张素转化酶（ACE，激肽酶II）催化的反应中由血管紧张素I形成的有效的血管收缩剂。血管紧张素II是RAS的主要加压剂，并且还刺激肾上腺皮质的醛固酮合成和分泌，心脏收缩，钠的肾再吸收，交感神经系统的活性和平滑肌细胞生长。厄贝沙坦通过选择性结合AT1血管紧张素II受体阻断血管紧张素II的血管收缩剂和醛固酮分泌作用。在许多组织中也有AT 2受体，但它不参与心血管稳态。 厄贝沙坦是AT1受体的特异性竞争性拮抗剂，对AT1受体具有比对AT2受体大得多的亲和力（超过8500倍），没有激动剂活性。 AT1受体的阻断消除血管紧张素II对肾素分泌的负反馈，但是所得的血浆肾素活性增加和循环血管紧张素II不克服厄贝沙坦对血压的影响。 厄贝沙坦不抑制ACE或肾素或影响已知参与血压和钠稳态的心血管调节的其它激素受体或离子通道。因为厄贝沙坦不抑制ACE，它不影响对缓激肽的反应;是否具有临床相关性是不知道的。 氢氯噻嗪 氢氯噻嗪是噻嗪类利尿剂。噻嗪类影响电解质再吸收的肾小管机制，以大约相等的量直接增加钠和氯化物的排泄。间接地，氢氯噻嗪的利尿作用减少血浆体积，随之增加血浆肾素活性，增加醛固酮分泌，增加尿钾损失和血清钾降低。肾素 - 醛固酮联系由血管紧张素II介导，因此共同施用血管紧张素II受体拮抗剂倾向于逆转与这些利尿剂相关的钾损失。 噻嗪类物质的抗高血压作用的机制尚未完全了解。 适应症和用法 AVALIDE是厄贝沙坦，血管紧张素II受体拮抗剂和氢氯噻嗪，噻嗪类利尿剂的组合，用于高血压： 在没有充分控制单一疗法的患者 作为初始治疗可能需要多种药物以达到其血压目标的患者。 剂量和给药 一般注意事项 剂量变化后2-4周内的最大影响。 肾损伤：不推荐用于重度肾损伤患者（肌酐清除率小于30 mL/min）。 高血压 不受单药治疗：开始用150/12.5mg。滴定至300/12.5mg，然后300/25mg，如果需要。每日一片。 替代治疗：可替代滴定组分。 初始治疗：用150/12.5mg开始，每天一次，持续1至2周，并根据需要滴定至最大值300/25mg，每日一次。 剂量形式和强度 150mg厄贝沙坦/12.5mg氢氯噻嗪片 300mg厄贝沙坦/2.5mg氢氯噻嗪片 300mg厄贝沙坦/25mg氢氯噻嗪片 禁忌症 本产品任何组件的超敏性 Anuria 对磺酰胺衍生药物的超敏反应 警告和注意事项 有血管内容积或钠耗尽的症状性低血压。在给药前正确的体积减少。不建议作为体积减少患者的初始治疗。 肝功能受损：应谨慎使用噻嗪类，因为少量液体和电解质不平衡可能会引起肝昏迷。 肾功能受损：谨慎使用。在影响肾素-血管紧张素 - 醛固酮系统的药物中已经报道了具有急性肾衰竭和/或死亡的尿钠或氮血症。 噻嗪利尿剂可引起系统性红斑狼疮的加重或活化。 不良反应 最常见的不良事件（AVALIDE≥5％，更常见于安慰剂）是头晕，疲劳和肌肉骨骼疼痛。 药物相互作用 氢氯噻嗪： 酒精，巴比妥酸盐，麻醉剂：直立性低血压的增强 抗糖尿病药物：可能需要调整抗糖尿病药物的剂量 考来烯胺和考来替泊：减少噻嗪类的吸收 皮质类固醇，ACTH：低钾血症，电解质耗竭 锂：当与利尿剂一起使用时，降低肾清除率和高的锂毒性风险。不应给予利尿剂。 NSAIDs：可以减少利尿剂的利尿，利尿钠和抗高血压作用。密切观察病人。 在特定人群中使用 哺乳母亲：对婴儿的不良反应的潜力。 上市情况 厄贝沙坦是法国赛诺菲圣德拉堡与百时美施贵宝公司共同开发的产品，1997年先后在英国、德国、意大利和西班牙上市，尔后在多国上市。厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)受体抑制剂，能抑制AngⅠ转化为AngⅡ，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1 )，对AT1的拮抗作用大于AT2 8500倍，通过选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。厄贝沙坦主要用于高血压病的治疗。 厄贝沙坦为长效及强效AT1受体抑制剂，口服后迅速吸收，副反应小，比氯沙坦钾和缬沙坦的降压效果更好。该药还是欧盟首次批准用于治疗高血压、2型糖尿病、肾病患者的主要降压用药。其复方制剂为厄贝沙坦氢氯噻嗪片Coaprovel于1998年8月获FDA批准，作为治疗高血压的一线药物。 ----------------------------------------------------------- 注：以下产品美国上市包装，采购以在线咨询为准 ----------------------------------------------------------- AVALIDE TAB 150/12.5MG 30  IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE     00024-5855-30        AVALIDE TAB 150/12.5MG 90  IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE     00024-5855-90        AVALIDE TAB 300/12.5MG 30  IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE     00024-5856-30 AVALIDE TAB 300/12.5MG 90  IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE     00024-5856-90 AVALIDE(Irbesartan-Hydrochlorothiazide) Generic Name and Formulations: Irbesartan, hydrochlorothiazide; 150mg/12.5mg, 300mg/12.5mg; tabs. Company: Sanofi Aventis Select therapeutic use: Hypertension Indications for AVALIDE : Hypertension. Adult: Take once daily. Not controlled on monotherapy: initially 150/12.5mg, titrate to 300/12.5mg then 300/25mg if needed. Replacement therapy: may be substituted for titrated components. Initial therapy: start at 150/12.5mg for 1–2 weeks, then titrate as needed up to max 300mg/25mg. Severe renal impairment (CrCl ≤30mL/min): not recommended. Children: Not established. Contraindications: Anuria. Sulfonamide allergy. Concomitant aliskiren in patients with diabetes. Warnings/Precautions: Fetal toxicity may develop; discontinue if pregnancy is detected. Intravascular volume- or sodium-depletion. Correct hypovolemia before starting therapy. Hepatic impairment. Severe CHF. Severe renal disease. Renal artery stenosis. Asthma. Postsympathectomy. SLE. Gout. Acute myopia. Secondary angle-closure glaucoma. Monitor renal function and electrolytes periodically. Elderly. Neonates. Pregnancy (Cat.D); monitor. Nursing mothers: not recommended. Interactions: See Contraindications. Dual inhibition of the renin-angiotensin system with ARBs, ACEIs, or aliskiren may increase risk of hypotension, hyperkalemia, renal function changes; monitor closely. Concomitant aliskiren in renal impairment (CrCl <60mL/min): not recommended. Hyperkalemia with K+ supplements, K+ sparing diuretics, K+ containing salt substitutes. Orthostatic hypotension with alcohol, other CNS depressants. Hypokalemia with corticosteroids, ACTH. Potentiates other antihypertensives, tubocurarine. May be antagonized by, and renal toxicity potentiated by NSAIDs, including COX-2 inhibitors; monitor. Antagonizes norepinephrine. Adjust antihyperglycemics. Separate dosing by ≥4hrs before or 4–6hrs after cholestyramine or colestipol resins. May increase lithium toxicity. Risk of hyponatremia with carbamazepine (monitor). May interfere with parathyroid tests. Pharmacological Class: Angiotensin II receptor blocker (ARB) + thiazide diuretic. Adverse Reactions: Dizziness, fatigue, musculoskeletal pain, GI upset; renal dysfunction, electrolyte and metabolic disturbances. How Supplied: Tabs—30, 90 https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c7750b68-b3d8-45fa-b134-bf75f6ac510e