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英文药名；Arranon（nelarabine）
中文药名；（阿仑恩）奈拉滨注射液
品牌药生产商：GlaxoSmithKline生产
药品介绍
【药品名称】nelarabine（奈拉滨）
【商品名称】Arranon（阿仑恩）
【生产厂家】GlaxoSmithKline生产；2005年10 月批准上市。
【适 应 症】用于治疗至少两种治疗方案无效或治疗后复发的T细胞急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)。
【剂型规格】静脉注射剂，250mg/50ml。
【用法用量】
成人推荐剂量1500 mg/m²，静脉输注2小时，21天为一疗程，在第1、3、5天给药，无需稀释。儿童推荐剂量为650mg/m²，静脉输注1小时，21天为一疗程，连续输注5天，无需稀释。成人儿童的推荐治疗期未明确，临床试验中，除非患者病情加重，不能耐受毒性，即将进行骨髓移植或不再进行治疗。
【药效及临床评价】
【药理作用】奈拉滨为脱氧鸟苷类似物9-β-阿糖鸟嘌呤(ara-G)的前药，ara-G水溶性差，加甲氧基为本药，在体内它被腺苷脱胺酶催化，脱甲氧基成为ara-G，经脱氧鸟苷激酶和脱氧胞嘧啶核苷激酶依次单磷酸化生成活性的5’-三磷酸ara-GTP，白血病母细胞中蓄积ara-GTP，PNP缺乏导致dGTP选择性地在T细胞中积累，而dGTP在B细胞中迅速降解，使其在B细胞中无堆积。细胞内dGTP的堆积可抑制DNA合成，阿糖鸟苷可选择性地毒杀T细胞白血病的细胞，导致细胞死亡。其他作用机制可能为奈拉滨的细胞毒性和系统毒性。本药单药抗T细胞淋巴瘤较强，血液毒性低。
【临床疗效】奈拉滨治疗后复发或治疗抵抗患者的多中心II期临床试验(28例成人患者，39例儿童患者)的数据显示，21%的成人和23%的儿童可获得完全缓解或未达到血液学完全复原的完全缓解。缓解的时间通常足够进行干细胞移植程序，奈拉滨治疗的总体中位生存时间为成年人21周、儿童13周。
【副 作 用】本品主要副作用在神经方面，使用后一周左右开始会有经常性的疲累、想睡觉及头痛的状况，使用量越高状况也越明显，而且状况不会因为停药而完全改善，严重的情况会昏迷甚至产生癫痫需格外小心，但通常是在过量使用的情况下；其它常见的为血液方面副作用包括，贫血，嗜中性白血球与血小板数量降低，所以会增加因感染而发烧的危险性，所以必须固定作血液检查，给予必要的协助。
T细胞急性淋巴细胞性白血病通常发病于较大的儿童、青少年和青年，较B细胞急性淋巴细胞性白血病不太常见。T细胞急性淋巴细胞性白血病和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤认为是同样疾病的不同临床表现，通常用长春新碱、强的松、蒽环类抗生素、天冬酰胺酶、环磷酰胺和阿糖胞苷治疗，通常预后复发。
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奈拉滨nelarabine—治疗急性成淋巴细胞性白血病 T细胞淋巴瘤新药
美国FDA通过快通道批准奈拉滨静脉注射液(Arranon，葛兰素史克生产)用于治疗至少两种治疗方案无效或治疗后复发的T细胞急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)。
这一批准的依据是奈拉滨诱导的完全缓解率。奈拉滨治疗后复发或治疗抵抗患者的多中心II期临床试验(28例成人患者，39例儿童患者)的数据显示，21%的成人和23%的儿童可获得完全缓解或未达到血液学完全复原的完全缓解。缓解的时间通常足够进行干细胞移植程序，奈拉滨治疗的总体中位生存时间为成年人21周、儿童13周。
奈拉滨治疗最常见的副作用是中度至重度血液毒性(3/4级)。当与其他细胞毒药物合用时，奈拉滨有与治疗相关的神经系统副作用有关；此时建议对患者进行严密监测，如果出现2级或以上严重神经系统副作用应中断用药。
在已经被批准的条件下，生产厂家将通过一项III期多中心随机临床试验来评价该药品的临床获益。该试验将在美国国立卫生研究所的资助下由儿童肿瘤组织(COG)进行研究。试验将在4年时评价无事件生存及接受含或不含奈拉滨标准治疗患者后巩固期(postconsolidation phase)的轻微后遗症。
奈拉滨已于2004年8月被FDA批准为这些适应证的罕用药物，并于2005年6月被欧盟委员会批准用于治疗T-ALL，及与其他抗逆转录病毒药物合用治疗HIV感染。
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奈拉滨（Arranon）治疗T-ALL和T-LBIL
——用于T-细胞急性成淋巴细胞白血病(T-ALL)和T-细胞成淋巴细胞淋巴瘤(T-LBIL)
奈拉滨(Nekarabine，商品名：Arranon，葛兰素史克)是一种嘌呤类似物抗代谢药，其批准上市日期为2005年10月28日。
【适应症】奈拉滨主要用于曾经接受过至少两种化疗方案治疗但仍无应答，或病情出现复发的急性T细胞型淋巴母细胞白血病及T细胞型淋巴母细胞淋巴瘤患者。
【药理及药代动力学】奈拉滨是脱氧鸟苷类似物9-b-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤(ara-G)的前体药物。奈拉滨在腺苷脱氨酶(ADA)的作用下脱去甲基转变为ara-G，随后，又在脱氧鸟苷激酶和脱氧胞苷激酶的作用下，经单磷酸化作用途径转变为具有活性的ara-G三磷酸盐(ara-GTP)。ara-GTP可在白血病原始细胞中逐渐积聚，并与DNA相结合，从而起到抑制DNA合成，促进白血病细胞死亡的作用。此外，奈拉滨的抗癌机制可能还与其细胞毒性和全身毒性作用有关。
复发性白血病或淋巴瘤患者的药代动力学研究发现，奈拉滨和ara-G在血浆中的消除迅速，在给予1500mg/m2剂量的奈拉滨后，两者半衰期分别为30分钟和3小时。研究还发现，ara-G通常在奈拉滨给药完毕时达到峰浓度，而且其峰浓度数值通常也大于奈拉滨的峰浓度，表明奈拉滨可在体内迅速、完全地转化为ara-G。奈拉滨和ara-G部分经肾脏消除，28名成年患者在给予奈拉滨后24小时测得的奈拉滨和ara-G的平均肾排泄率分别为6.6±4.7%和27±15%。
【注意事项】奈拉滨所致的神经毒性属于剂量限制性毒性反应。患者在用药期间应密切留意是否出现意识模糊、嗜睡、惊厥、共济失调、感觉异常和感觉减退等症状。曾经接受过鞘内化疗或颅脊放疗的患者应用奈拉滨后出现神经毒性反应的风险将增大。
奈拉滨还有可能引起白细胞减少症、血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症(包括发热性中性粒细胞减少症)，因此应用奈拉滨的患者应常规进行全血细胞计数(包括血小板计数)。
根据标准治疗方案，正在应用奈拉滨的肿瘤溶解综合征患者并发高尿酸血症时，可通过静脉水合方式加以缓解；存在高尿酸血症风险的患者还可考虑服用别嘌醇进行治疗。应用奈拉滨的免疫缺陷患者应避免注射活疫苗。
【药物相互作用】迄今尚未见有关奈拉滨和ara-G药物相互作用的报道。体内实验发现，奈拉滨和ara-G不会明显抑制人细胞色素P450同功酶1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A4的活性。
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美国FDA批准用于罕见白血病和淋巴瘤的新药Arranon（nelarabine）
──该药按FDA罕见病药和加快审批程序被批准
美国FDA当天宣布批准Arranon (商品名；通用名：nelarabine[奈拉滨])在美国上市。这是一种新药，用于治疗患急性T细胞型淋巴母细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia，T-ALL)或T细胞型淋巴母细胞淋巴瘤(T-cell lymphoblastic lymphoma，T-LBL)的成人和儿童，其所患疾病在经至少2种化疗方案后无响应或复发。Arranon是第一种用于治疗这些有限制的患者群体的药。
“随着对Arranon的批准，FDA已为那些病情严重而没有其他经证实的有效选择的患者群体提供了一个重要的选择，”FDA的药物评价与研究中心（CDER）主任Steven Galson博士说。“Arranon作为一种最后的治疗方法已在某些人群中显示其有效性，并且我们很高兴能在我们的加速批准程序下批准该药。”
Arranon是一种通过阻断癌细胞的繁殖能力而杀死癌细胞的癌症化疗药。与缓慢分裂的正常细胞相比，快速分裂的癌细胞对癌症药物更敏感。
Arranon是在FDA的加速批准程序下被批准，该程序允许FDA基于某个产品有效性的早期证据，而批准用于治疗癌症和其他严重或危及生命的疾病的产品。在该案例中，证据包括某些病人癌细胞完全消失，尽管在多数病例中癌症后来又复发了。在那些对Arranon有反应的患者中，癌细胞的消失有时候伴随着正常血细胞计数的恢复。按照FDA加速批准程序的要求，申办者要完成进一步的研究以证实Arranon的临床益处。
Arranon也获得了罕见病药物指定（Orphan Drug Designation），这是对那些治疗罕见病（那些在美国影响少于20万人的疾病）的产品的承认。罕见病药物法（Orphan Drug Act）为首个获得某种指定罕见病药上市批准的申办者，提供了7年期的美国市场专营权。每年美国大约1600位病人新被诊断为患T-ALL/T-LBL。在那些大约每年500位T-ALL/T-LBL复发或难治愈的患者中，约200位是儿童。急性淋巴细胞性白血病（ALL）是一种不进行有效治疗就会迅速发展的蔓延性疾病。在美国每年大约2400名儿童和1200名成人被诊断患ALL，其中大约700人患T-ALL。在患非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma，NHL）的儿童和成人中，淋巴母细胞型淋巴瘤（Lymphoblastic lymphoma，LBL）分别约占30%和3%。每年估计5万病人被诊断患有NHL，其中大约900人患T-LBL。
此产品的安全性和有效性，已在分别进行于儿童和成人的两项临床研究中被证实。这两项研究都招募了T-ALL/T-LBL治疗难愈或复发的患者。所有患者都接受了Arranon，在39名儿童病患中，有23%出现癌症完全消失。癌症的完全消失，持续了3.3到9.3星期。在28个成年受试者中，完全消失率为21%并持续了4到195个星期以上。
Arranon将由美国北卡罗来纳州研究三角园（Research Triangle Park）的GlaxoSmithKline公司上市和分销。
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 | Important Safety Information
ARRANON® (nelarabine) Injection should be administered under the supervision of a physician experienced in the use of cancer chemotherapeutic agents.
This product is for intravenous use only.
Neurologic Events: Severe neurologic events have been reported with the use of ARRANON. These events have included altered mental states including severe somnolence, central nervous system effects including convulsions, and peripheral neuropathy ranging from numbness and paresthesias to motor weakness and paralysis. There have also been reports of events associated with demyelination, and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré syndrome.
Full recovery from these events has not always occurred with cessation of therapy with ARRANON. Close monitoring for neurologic events is strongly recommended, and ARRANON should be discontinued for neurologic events of NCI Common Toxicity Criteria grade 2 or greater.
In clinical studies of ARRANON, hematologic toxicity was the most common grade 3 (moderate) or 4 (severe) adverse event. For a complete list and incidence of adverse events see the Prescribing Information for ARRANON. Hematologic toxicity included neutropenia, thrombocytopenia, anemia, febrile neutropenia, or neutropenia with infection.
Other common toxicities included laboratory abnormalities including increased transaminases, gastrointestinal toxicity, fatigue, and asthenia.
Patients treated previously or concurrently with intrathecal chemotherapy or previously with craniospinal irradiation may be at increased risk for neurologic adverse events.
Women of child-bearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with ARRANON.
Appropriate measures (e.g., hydration, urine alkalinization, and prophylaxis with allopurinol) must be taken to prevent hyperuricemia of tumor lysis syndrome.
Nursing should be discontinued in women who are receiving therapy with ARRANON.
Because the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with severe renal impairment (CLcr <30 mL/min), these patients should be closely monitored for toxicities when treated with ARRANON.
Because the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with severe hepatic impairment (bilirubin >3.0 mg/dL), these patients should be closely monitored for toxicities when treated with ARRANON.
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【原产地英文商品名】Arranon 250MG/VIAL 6VIALS/BOX
【原产地英文药品名】nelarabine
【中文参考商品译名】奈拉滨 250毫克/针剂 6针剂/盒
【中文参考药品译名】奈拉滨注射液
【曾用名】阿仑恩
【生产厂家中文参考译名】葛兰素史克
【生产厂家英文名】GlaxoSmithKline
アラノンジー静注用250mg
ネララビン（代謝拮抗剤）
商品名（製造・販売会社）
アラノンジー（グラクソ・スミスクライン）
これまで標準的な治療法が確立されていなかった「再発又は難治性のT細胞性急性リンパ芽球性白血病(T-ALL)、T細胞性リンパ芽球性リンパ腫（T-LBL）」に対して、初めて単剤での有効性が認められた抗がん剤です。
日本では2007年12月に保険承認されました。同疾患する治療に新たな選択肢を提供すると共に、長期生存を目指して造血幹細胞移植といった根治の可能性のある治療を受けられる機会を広げる薬剤として、期待されています。
適応となるがん
再発又は難治性のT細胞性急性リンパ芽球性白血病(T-ALL)、T細胞性リンパ芽球性リンパ腫（T-LBL）
T-ALLやT-LBLは、他の悪性腫瘍と比べ患者数は極めて少なく、国内で毎年新たに約600人が診断され、そのうち再発・難治性となる患者さんは300人未満とされています。
T-ALLなどの白血病は進行すると中枢神経に浸潤することが問題となり、従来の化学療法では十分な成果が得ることができませんでした。
ネララビンは、静脈内投与した際に体内で酵素によってara-Gという物質に変換され、この物質がT細胞に選択的に働き、その結果がん細胞内では細胞死が起こり効果を発揮します。
また、従来多くの薬剤にとって障害となっていた脳血管関門を通り抜けて中枢神経に到達するという特徴があります。
主な副作用
重大な副作用としては、いつの間にか眠ってしまう傾眠、末梢性ニューロパシー、感覚減退、錯感覚およびてんかんなどの神経障害が現れる恐れがあります。
そのほか貧血、血小板減少症、好中球減少症、発熱性好中球減少症及び白血球減少症が現れることがあり、定期的なモニタリングが必要となります。
使用上の注意点
本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者さんでは、本剤の投与により、さらに重篤な過敏症状が現れるおそれがあります。
投与後に強烈な眠気が現れることがあるので、自動車の運転や機械を操作する際には十分な注意が必要です。
日文完整处方附件：www.info.pmda.go.jp/go/pack/4229402A1028_1_02... | 
