【中文品名】头孢唑兰
【通用药名】Cefozopran
【别　　名】
【CA 名 称】
Imidazo[1,2-b]pyridazinium, 1-[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)(methoxyimino)acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl]methyl]-
【CA登记号】[113359-04-9]
【结 构 式】

【分 子 式】C₁₉H₁₇N₉O₅S₂
【中文品名】头孢唑兰盐酸盐
【通用药名】Cefozopran Hydrochloride
【别　　名】
【CA 名 称】
Imidazo[1,2-b]pyridazinium, 1-[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)(methoxyimino)acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-en-3-yl]methyl]-, monohydrochloride
【CA登记号】[113359-04-9]
【结 构 式】
【分 子 式】C₁₉H₁₇N₉O₅S₂ . HCl

本品是由日本武田公司最先研究开发的第四代头孢菌素。1995年以Firstcin的商品名首次在日本上市，剂型为注射用粉针剂，规格为0.5g和1g。我国尚未进口该品，亦未见国内厂家的相关研究报道。按照《药品注册管理办法》，本品应属化药３（１）。 　　
2、知识产权状况 　　本品未在中国申请专利，也没有申请行政保护，因此不存在知识产权问题。 　　
3、该药在国外已批准及在临床研究中的适用症
日本厚生省药检局批准的临床适用症为：败血症，外伤创口感染，以及由G+、G-和绿脓杆菌等引起的各种感染。 　　
4、上市剂型及用法用量 　　
注射用粉针为０．５ｇ和１ｇ两种规格，可与生理食盐水或５％的葡萄糖注射液稀释为１００ｍｌ：１ｇ。 　　
成人用量：一般情况为每天１－２ｇ静脉注射或静脉滴注；重症患者每天最高可达４ｇ，每天２－４次。 　　
儿童（包括婴儿）用药：通常情况下每天2０－８０ｍｇ／ｋｇ，每天３－４次；重症患者每天最高可达１６０ｍｇ／ｋｇ，每天３－４次。

药理毒理作用及临床评价
头孢唑兰的特征有：
①对青霉素结合蛋白（PBPs）有高度亲和力。
②可通过G-性菌外膜孔道迅速扩散到细菌周质并维持高浓度。
③具较低的β-内酰胺酶亲和性与诱导性，对染色体介导的和部分质粒介导的β-内酰胺酶稳定。因而本品对G+菌、G-菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，与第三代头孢菌素相比，增强了抗G+菌活性，特别对链球菌、肺炎球菌等有很强活性。头孢唑兰对一般头孢菌素不敏感的粪链球菌、弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、绿脓杆菌亦有较强作用。 　　
本品的毒性很低，小鼠LD50：静注>5000mg/kg。大鼠LD50：静注约5000mg/kg。生殖试验未见异常。 　　
临床评价：在本品治疗的1604例各类感染中，治疗总有效率85.4%（1364/1604），其中对G+感染菌的清除率为88.8%，对G-菌的清除率为89.4%，对复合感染菌的清除率为79.0%。表明本品有良好的临床应用价值。

【原产地英文商品名】Firstcin 1g/vial 10vials/box
【原产地英文药品名】Cefozopran Hydrochloride
【中文参考商品译名】
注：以下产品不同规格和不同价格，购买时请以电话咨询为准！
·Firstcin 0.5克/瓶 10瓶/盒
·Firstcin 1克/瓶 10瓶/盒
【中文参考药品译名】盐酸头孢唑兰
【生产厂家中文参考译名】日本武田制药
【生产厂家英文名】Takeda (Japan)

Indications：
Bronchopulmonary Aspergillosis；Cord Blood Transplant Therapy；Infection Prophylaxis。

Side Effects：
Acute Graft Versus Host Disease In Skin；Alanine Aminotransferase Increased；Aspartate Aminotransferase Increased；Cerebral Haemorrhage；Engraftment Syndrome Hypertriglyceridaemia；Liver Disorder；Renal Disorder；Thrombotic Microangiopathy Trichosporon Infection； Urinary Sediment Abnormal 

ファーストシン静注用0.5g／ファーストシン静注用1g／ファーストシン静注用1gバッグS／ファーストシン静注用1gバッグG

作成又は改訂年月

**2009年7月改訂（第12版）

*2006年12月改訂

日本標準商品分類番号

876132

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月（最新）

2005年1月

再評価結果公表年月（最新）

2004年9月

効能又は効果追加承認年月（最新）

1998年12月

薬効分類名

セフェム系抗生物質製剤

承認等

販売名

ファーストシン静注用0.5g

販売名コード

6132426F1020

承認・許可番号

承認番号

20700ＡMＺ00544

商標名

FIRSTCIN INTRAVENOUS 0.5Gm.

薬価基準収載年月

1995年8月

販売開始年月

1995年8月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存。開封後も光を遮り保存すること。

使用期限

外箱に表示の使用期限内に使用すること。
（使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用すること。）

基準名

*日本薬局方

注射用セフォゾプラン塩酸塩

規制区分

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

*1バイアル中の有効成分

セフォゾプラン塩酸塩　0.5g（力価）

添加物

無水炭酸ナトリウム103mg、塩化ナトリウム60mg

性状

性状

白色～淡黄色の粉末又は塊

pH

7.5～9.0（10mL注射用水にて溶解時）

浸透圧比（生理食塩液に対する比）

約2（10mL注射用水にて溶解時）

販売名

ファーストシン静注用1g

販売名コード

6132426F2026

承認・許可番号

承認番号

20700ＡMＺ00545

商標名

FIRSTCIN INTRAVENOUS 1Gm.

薬価基準収載年月

1995年8月

販売開始年月

1995年8月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存。開封後も光を遮り保存すること。

使用期限

外箱に表示の使用期限内に使用すること。
（使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用すること。）

基準名

*日本薬局方

注射用セフォゾプラン塩酸塩

規制区分

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

*1バイアル中の有効成分

セフォゾプラン塩酸塩　1ｇ（力価）

添加物

無水炭酸ナトリウム206mｇ、塩化ナトリウム120mｇ

性状

性状

白色～淡黄色の粉末又は塊

pH

7.5～9.0（20mL注射用水にて溶解時）

浸透圧比（生理食塩液に対する比）

約2（20mL注射用水にて溶解時）

販売名

ファーストシン静注用1gバッグS

販売名コード

6132426G3028

承認・許可番号

承認番号

21200ＡMＺ00523

商標名

FIRSTCIN INTRAVENOUS 1Gm.BAG S

薬価基準収載年月

2000年11月

販売開始年月

2001年1月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存。開封後も光を遮り保存すること。

使用期限

外箱に表示の使用期限内に使用すること。
（使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用すること。）

基準名

*日本薬局方

注射用セフォゾプラン塩酸塩

規制区分

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

*1容器中の有効成分（用時溶解）

セフォゾプラン塩酸塩　1g（力価）

溶解液

生理食塩液100mL

添加物

無水炭酸ナトリウム206mg、塩化ナトリウム120mg

性状

性状

白色～淡黄色の粉末

pH

7.5～9.0（100mL生理食塩液にて溶解時）

浸透圧比（生理食塩液に対する比）

約1（100mL生理食塩液にて溶解時）

販売名

ファーストシン静注用1gバッグG

販売名コード

6132426G4024

承認・許可番号

承認番号

21200ＡMＺ00522

商標名

FIRSTCIN INTRAVENOUS 1Gm.BAG G

薬価基準収載年月

2000年11月

販売開始年月

2001年1月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存。開封後も光を遮り保存すること。

使用期限

外箱に表示の使用期限内に使用すること。
（使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用すること。）

基準名

*日本薬局方

注射用セフォゾプラン塩酸塩

規制区分

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

*1容器中の有効成分（用時溶解）

セフォゾプラン塩酸塩　1g（力価）

溶解液

5％ブドウ糖注射液100mL

添加物

無水炭酸ナトリウム206mg、塩化ナトリウム120mg

性状

性状

白色～淡黄色の粉末

pH

7.5～9.0（100mL 5％ブドウ糖注射液にて溶解時）

浸透圧比（生理食塩液に対する比）

約2（100mL 5％ブドウ糖注射液にて溶解時）

禁忌 （次の患者には投与しないこと） 1. 本剤の成分によるショックの既往歴のある患者 2. 低張性脱水症の患者（5％ブドウ糖注射液添付のバッグGの場合） ［電解質を含まない糖液を投与すると脱水が増悪することがある。］

原則禁忌 （次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること） 本剤の成分又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果

用法及び用量

用法及び用量に関する説明

◇バイアル品における調製法

静脈内注射に際しては静注用0.5gは通常10mLに、静注用1gは通常20mLに希釈して投与する。点滴静脈内注射を行う場合、注射用水を用いると溶液が低張となるため用いないこと。

◇バッグS及びバッグGにおける調製法

1)

溶解液部分を手で圧し、隔壁を開通させ、抗生剤部分と溶解液部分を交互に押して抗生剤を完全に溶解する。

2)

溶解を確認する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

1.

高度の腎障害（例えばクレアチニンクリアランス値：30mL/分以下等）のある患者には、投与量・投与間隔の適切な調節をするなど慎重に投与すること。（【薬物動態】の項参照）

2.

本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最少限の期間の投与にとどめること。

使用上の注意

慎重投与

（次の患者には慎重に投与すること）

重要な基本的注意

相互作用

併用注意

（併用に注意すること）

薬剤名等

利尿剤　フロセミド　等

臨床症状・措置方法

他のセフェム系抗生物質で併用による腎障害増強作用が報告されているので、併用する場合には腎機能に注意すること。

機序・危険因子

機序は不明であるが、利尿時の脱水による血中濃度の上昇等が考えられている。

副作用

副作用等発現状況の概要

承認時までの調査では、2,548例中447例（17.5％）に、市販後の使用成績調査（再審査終了時点）では、8,779例中738例（8.4％）に臨床検査値の異常を含む副作用が認められている。
以下の副作用は上記の調査あるいは自発報告等で認められたものである。

重大な副作用

その他

0.1％未満

頭痛、けん怠感

その他の副作用の注意

注2）このような場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

次の点に注意し、高度の腎機能障害（例えばクレアチニンクリアランス値：30mL/分以下等）のある患者では、投与回数を1日1回に減ずるなど投与間隔等に留意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

(1)

高齢者では生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。

(2)

高齢者では腎機能が低下していることが多く、本剤は主として腎臓から排泄されるため、高度の腎機能障害（例えばクレアチニンクリアランス値：30mL/分以下等）のある患者では高い血中濃度が持続することがある。

(3)

高齢者ではビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。
［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］

小児等への投与

新生児（低出生体重児を含む）、特に0日齢では腎機能が未熟なため血中濃度の半減期が延長し、高い血中濃度が長時間持続するおそれがあるので日齢に応じた1日投与回数にすること。

臨床検査結果に及ぼす影響

1.

テステープ反応を除くベネディクト試薬、フェーリング試薬、クリニテストによる尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意すること。

2.

直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意すること。

適用上の注意

1.

投与経路

本剤は静脈内注射にのみ使用すること。

2.

投与方法

静脈内大量投与により、まれに血管痛、血栓性静脈炎を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、その注射速度はできるだけ遅くすること。

3.

溶解後

溶解後は速やかに使用すること。なお、やむを得ず保存を必要とする場合でも12時間以内に使用すること。

4.

配合変化

本剤はブロムヘキシン塩酸塩製剤と配合すると配合直後に混濁が起こることがあり、ジフェンヒドラミン塩酸塩・臭化カルシウム製剤と配合すると1時間以内に混濁が起こることがあるので、これらの製剤との配合は避けること。また、フルオロウラシル製剤と配合すると2時間以内に、クリニタミン注と配合すると6時間以内に残存力価が90％以下になることがあるので、配合後は速やかに使用すること。
なお、本剤と他剤とを配合使用したとき、一般にpHが8以上では、力価の低下が促進されることがあるので、使用に際しては注意すること。

5.

バッグS及びバッグGは、分割投与しないこと。

その他の注意

ときに尿やおむつが着色（赤色～濃青色）することがある（代謝物による）。

薬物動態

1.

血中濃度^2～5）

腎機能正常の成人及び小児に静注あるいは点滴静注して得られた血中濃度は図1～4のとおりであり、用量依存性を示す。
また、腎機能正常の1日齢以降の低出生体重児を含む新生児に静注して得られた血中濃度は図5のとおりであり用量依存性を示す。なお、1回20mg/kgでの静注と30分点滴静注との血中薬物動態について比較した結果、血中濃度推移、血中濃度半減期共にほとんど差は認められていない。

2.

排泄^2～5）

主として腎より排泄され、成人（腎機能正常者）に1回0.5、1、2g静注あるいは点滴静注後6時間までの尿中排泄率は72～85％である。また、1gを静注後の尿中濃度は0～2時間で約4,200μg/mL、2～4時間で約1,800μg/mL、4～6時間で約750μg/mLである。
また、小児（腎機能正常者）に1回10、20、40mg/kg静注後6時間までの尿中排泄率は69～85％であり、1日齢以降の低出生体重児を含む新生児（腎機能正常者）に1回10、20、40mg/kg静注後6時間までの尿中排泄率は28～62％である。

3.

体液・組織内移行

肺組織^6）、喀痰^7）、胆汁^8）、胆嚢組織^9）、腹腔内滲出液^10）、腹壁腹膜^10）、創部滲出液^11）、膿汁^10）、前立腺^12）、女性性器組織^13）、扁桃^14）、耳漏^15）、鼻汁^16）等の耳鼻咽喉組織、涙液^17）及び髄液^3）等への移行が認められている。なお、乳汁中^13）へもわずかに移行する。

4.

代謝^2,18～20）

血中及び尿中には抗菌活性代謝物質は認められていない。
健康成人の2g単回静注後の尿について、カラムクロマトグラフィーによる着色物質の検索を行った結果、尿着色（赤色）物質は極微量であり、単離同定には至らなかったが、本剤に由来する微量の代謝物（分解物）であると考えられる。
なお、ラット及びイヌに1,000mg/kg/日、サルに300mg/kg/日を反復静脈内投与した際の尿を薄層クロマトグラフィーで分析したところ、ラット尿中には濃青色成分が、イヌ尿中には赤色成分が、サルには両成分が認められている。

5.

腎機能障害時の血中濃度、尿中排泄^21）

腎機能の低下に伴い、血中濃度の上昇、血中濃度半減期の延長及び尿中排泄率の低下が認められる（図6）。従って、腎機能障害者に本剤を投与する場合には、投与量、投与間隔の適切な調節が必要である。

臨床成績

1.

成人感染症

市販後の使用成績調査4,917例についての成績概要は表1のとおりである。

2.

小児・新生児感染症

市販後の使用成績調査782例についての成績概要は表2のとおりである。

表1　疾患別臨床効果（成人）

感染症	有効率（有効以上） 例数	有効率（有効以上） ％
敗血症	159/249	63.9
外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	327/428	76.4
咽頭・喉頭炎	4/6	－
扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む）	195/203	96.1
肺炎	1,301/1,703	76.4
肺膿瘍	10/19	52.6
膿胸	15/29	51.7
慢性呼吸器病変の二次感染	355/461	77.0
複雑性膀胱炎	152/184	82.6
腎盂腎炎	443/491	90.2
前立腺炎（急性症、慢性症）	106/118	89.8
腹膜炎	225/274	82.1
腹腔内膿瘍	5/8	－
胆嚢炎	93/115	80.9
胆管炎	71/106	67.0
肝膿瘍	6/12	50.0
子宮内感染	75/94	79.8
子宮付属器炎	53/55	96.4
子宮旁結合織炎	44/55	80.0
化膿性髄膜炎	49/60	81.7
眼窩感染	34/35	97.1
角膜炎（角膜潰瘍を含む）	62/74	83.8
眼内炎（全眼球炎を含む）	27/38	71.1
中耳炎	23/24	95.8
副鼻腔炎	44/54	81.5
化膿性唾液腺炎	20/22	90.9
計	3,898/4,917	79.3

表2　疾患別臨床効果（小児・新生児）

感染症	有効率（有効以上） 例数	有効率（有効以上） ％
敗血症	47/64	73.4
外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	10/10	100
咽頭・喉頭炎	1/1	－
扁桃炎（扁桃周囲膿瘍を含む）	64/66	97.0
肺炎	433/490	88.4
肺膿瘍	0/1	－
慢性呼吸器病変の二次感染	27/32	84.4
複雑性膀胱炎	1/2	－
腎盂腎炎	39/39	100
腹膜炎	4/6	－
胆管炎	1/1	－
肝膿瘍	1/1	－
化膿性髄膜炎	17/20	85.0
眼窩感染	1/1	－
中耳炎	39/40	97.5
副鼻腔炎	2/3	－
化膿性唾液腺炎	5/5	－
計	692/782	88.5

薬効薬理

1.

抗菌作用^22～26）

(1)

グラム陽性菌及びグラム陰性菌に広い抗菌作用を示し、特にブドウ球菌属、レンサ球菌属、腸内細菌科の各種細菌、インフルエンザ菌に強い抗菌力を示す。
また、多くのセフェム系抗生物質に耐性を示す腸球菌、緑膿菌に対しても比較的強い抗菌力を示す。

(2)

抗菌作用は殺菌的で、最小発育阻止濃度で殺菌作用を示す。

2.

作用機序^26～28）

細菌の細胞壁の合成を阻害する。本剤がグラム陽性菌及び陰性菌に対して強い抗菌力を示すのは、β-ラクタマーゼに対して安定であり、黄色ブドウ球菌ではペニシリン結合蛋白質1及び2に、大腸菌及び緑膿菌ではペニシリン結合蛋白質3に対する親和性が高いため細胞壁peptidoglycan架橋形成阻害作用が強いことによると考えられる。

有効成分に関する理化学的知見

化学構造式

*一般名

セフォゾプラン塩酸塩（Cefozopran Hydrochloride）［JAN］

略号

CZOP

*化学名

（6R,7R）-7-［（Z）-2-（5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl）-2-（methoxyimino）acetylamino］-3-（1H-imidazo［1,2-b］pyridazin-4-ium-1-ylmethyl）-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo［4.2.0］oct-2-ene-2-carboxylate monohydrochloride

分子式

C₁₉H₁₇N₉O₅S₂・HCl

分子量

551.99

融点（分解）

温度の上昇と共に褐変し、180℃付近で発泡し、200℃付近で炭化するため、明確な融点及び分解点を示さない。

性状

セフォゾプラン塩酸塩は白色～微黄色の結晶又は結晶性の粉末である。ジメチルスルホキシド又はホルムアミドに溶けやすく、水、メタノール又はエタノール（95）に溶けにくく、アセトニトリル又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。

*力価

セフォゾプラン（C₁₉H₁₇N₉O₅S₂）としての重量（力価）で示す。セフォゾプラン塩酸塩標準品の1mgは0.934mg（力価）に対応する。

取扱い上の注意

【注意】

バッグS及びバッグGの場合

(1)

製品の品質を保持するため、本品を包んでいる外袋は使用時まで開封しないこと。

(2)

次の場合には使用しないこと。

1)

外袋が破損しているときや溶解液が漏出しているとき。

2)

隔壁の開通前に抗生物質が溶解しているとき。

3)

抗生物質が変色しているときや溶解液が着色しているとき。

(3)

容器の液目盛りはおよその目安として使用すること。

0.5g（力価）： 10バイアル

1g（力価）： 10バイアル

1gバッグS（生理食塩液添付）： 10キット

1gバッグG（5％ブドウ糖注射液添付）： 10キット

製造販売元

武田薬品工業株式会社