【药物名称】cevimeline hydrochloride hydrate
【药物别名】Evoxac
【分子式成分】顺-2-甲基-螺[1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3，4-[1，3]氧硫杂环戊烷]盐酸盐水合物
（2：1）
【制剂规格】白色硬胶囊，每粒含本品30mg。
【药理毒理】（日本）Snow Brand制药公司研制，2000年3月在美国首次上市。本品为与毒蕈碱受
体结合的胆碱能激动剂。与其它的毒蕈碱激动剂一样，足够剂量的毒蕈碱型激动剂可促进外分泌腺（如唾液腺、汗腺）的分泌作用，并可增加胃肠道与尿道平滑肌的张力。
本品30mg胶囊单剂口服后，可被迅速吸收，平均1.5～2小时后达到血药峰浓度。多剂量服药后，未见活性物质或其代谢物蓄积。与食物同服时，本品吸收率有所下降。空腹Tmax为1.53小时；餐后Tmax为2.86小时，血药峰浓度下降17.3%。单剂口服后达到的临床剂量范围，与用药量相关。
本品的分布容积大约为6L/kg，血浆蛋白结合率低于20%，因此可认为本品与组织广泛结合，但未知其特异性结合位点。
本品的代谢依赖于同工酶CYP2D6和CYP3A3/4，大约24小时后可回收得到86.7%的药物，其中，16.0%为原型，44.5%顺式和反式亚砜，22.3%为葡萄糖醛酸结合物，4%为N-氧化物。大约8%的反式亚砜转化为相应的葡萄糖醛酸结合物后消除。
本品的平均半减期约为5小时。24小时后，单剂本品30mg的84%随尿排出。7天后，本品的97%可在尿液中回收得到，0.5%随粪便排出。
【临床研究】研究证实本品可改善干燥综合征病人的口干症状。为53.6岁（33～75岁）的75例病人（10例男性、65例女性）中就本品30mg（一日90mg）和60mg（一日180mg）与安慰剂进行了比较，其人种分布为白人92%、黑人1%、其它占7%。本品30mg组中76%病人的口干症状呈总体改善，而安慰剂组仅为35%，具显著差异（P=0.0043）。未有资料证实60mg组比30mg组有更好的总体改善率。
一项为期12周的双盲安慰剂对照研究在平均年龄为54.5岁（23～74岁）的197例病人（10例男性，
187例女性）中就本品15mg（一日45mg）和30mg（一日90mg）与安慰剂进行了比较，其人种分布为白人91.4%、黑人3%、其它占5.6%。与安慰剂组相比，仅本品30mg组的总体改善率具显著差异（P=0.0004），但15mg和30mg组病人的唾液流动均显著增加。
另一项为期12周的双盲、安慰剂对照研究在平均年龄为55.3岁（24～75岁）的212例病人（11例男
性、201例女性）中就本品15mg（一日45mg）和30mg（一日90mg）与安慰剂进行了比较，其人种分布为白人88.7%、黑人1.9%、其它占9.4%。与安慰剂组相比，本品组的总体改善率未见显著差异，而与上述2项研究相比，本研究中的安慰剂组有效率较高。但与安慰剂组相比，本品30mg组服药前后的唾液流动都显著增加（P=0.0017）。
【适应证】本品用于干燥综合征病人的口干症状治疗。
【不良反应】本品可引起过量出汗、恶心、鼻流涕、腹泻、尿频、头痛、视觉模糊、流泪、呼吸窘迫、胃肠道痉挛、呕吐、房室传导阻滞、心动过速、心动过缓、低血压、高血压、休克、精神错乱、心律失常、震颤等不良反应。
【用法用量】本品推荐用量为一日3次，一次30mg。
【注意事项】对本品制剂中任一成份过敏者、未加控制的哮喘病人、狭角性青光眼或急性虹膜炎者禁用。
心脏病病人史（例如有心绞痛或心肌梗死病史）、已得到控制的哮喘、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾病患者慎用本品、或在医生指导下服用本品。
由于本品可引起视觉模糊、深度知觉损伤，夜间开车或在弱光下进行危险作业的患者慎用本品；对于患有肾结石和胆结石的患者，由于本品可引起平滑肌收缩，会加剧此类并发症，亦应慎用本品。
若患者在服用本品过程中大量出汗，请多饮水并及时就医。
唯有当本品的潜在疗效超过对胎儿的潜在危险时，本品方可用于孕妇；尚无儿童患者服用本品的安全性及有效性数据。老年人使用本品更应谨慎。
β-肾上腺素拮抗剂可能会干扰本品的转运，使用此类拮抗剂的病人应慎用本品。具有拟副交感神
经作用的药物与本品同用可能有协同作用。与具有抗毒蕈碱作用的药物同用，本品可能会干扰后者的疗效。
能够抑制CYP2D6和CYP3A3/4的药物也能抑制本品的代谢。已知或怀疑CYP2D6活性低下的病人应慎用本品，因为本品可能对其产生严重的不良反应。在一体外试验中，本品对P450同工酶1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1和2A4无抑制作用。
【包装规格】30毫克/胶囊  100胶囊/瓶
 
【原产地英文商品名】:EVOXAC® 30mg/Capsule 100Capsules/bottle
【原产地英文药品名】:cevimeline hydrochloride hydrate
【中文参考商品译名】:EVOXAC® 30毫克/胶囊 100胶囊/瓶
【中文参考药品译名】:盐酸西维美林
【生产厂家中文参考译名】:第一三共
【生产厂家英文名】:Daiichi Sankyo

EVOXAC (cevimeline HCI) 30 mg capsules, is FDA approved for the treatment of dry mouth symptoms in patients with Sjögren's (SHOW-grins) syndrome. 

INDICATIONS AND USAGE
Cevimeline is indicated for the treatment of symptoms of dry mouth in patients with Sjögren’s Syndrome.
CONTRAINDICATIONS
Cevimeline is contraindicated in patients with uncontrolled asthma, known hypersensitivity to cevimeline, and when miosis is undesirable, e.g., in acute iritis and in narrow-angle (angle-closure) glaucoma.

WARNINGS
Cardiovascular Disease:
Cevimeline can potentially alter cardiac conduction and/or heart rate. Patients with significant cardiovascular disease may potentially be unable to compensate for transient changes in hemodynamics or rhythm induced by EVOXAC. EVOXAC should be used with caution and under close medical supervision in patients with a history of cardiovascular disease evidenced by angina pectoris or myocardial infarction.

Pulmonary Disease:
Cevimeline can potentially increase airway resistance, bronchial smooth muscle tone, and bronchial secretions. Cevimeline should be administered with caution and with close medical supervision to patients with controlled asthma, chronic bronchitis, or chronic obstructive pulmonary disease.

Ocular: 
Ophthalmic formulations of muscarinic agonists have been reported to cause visual blurring which may result in decreased visual acuity, especially at night and in patients with central lens changes, and to cause impairment of depth perception. Caution should be advised while driving at night or performing hazardous activities in reduced lighting.

PRECAUTIONS
General: 
Cevimeline toxicity is characterized by an exaggeration of its parasympathomimetic effects. These may include: headache, visual disturbance, lacrimation, sweating, respiratory distress, gastrointestinal spasm, nausea, vomiting, diarrhea, atrioventricular block, tachycardia, bradycardia, hypotension, hypertension, shock, mental confusion, cardiac arrhythmia, and tremors.

Cevimeline should be administered with caution to patients with a history of nephrolithiasis or cholelithiasis. Contractions of the gallbladder or biliary smooth muscle could precipitate complications such as cholecystitis, cholangitis and biliary obstruction. An increase in the ureteral smooth muscle tone could theoretically precipitate renal colic or ureteral reflux in patients with nephrolithiasis.