英文药名: Aptivus (Tipranavir)

中文药名: 替拉那韦胶囊和口服液

生产品牌药厂家: Boehringer Ingelheim

药品介绍

Aptivus(替拉那韦)胶囊已通过美国食品药品管理局(FDA)的加速批准。加速批准即加快某类药品的审批进程。获加速批准的药品必须用于治疗严重疾病或危及生命的不治之症，且相对于现有药品能够使患者显著受益。该审批过程以为期24周的研究数据作为审核依据。

APTIVUS是一种非肽类蛋白酶抑制剂，通过抑制蛋白酶(一种在HIV复制过程中必需的酶)发挥作用。APTIVUS能进入被感染的免疫细胞，并抑制多种对其他蛋白酶抑制剂(PI)药物耐受的HIV病毒的复制。

勃林格殷格翰公司于日前宣布，该公司新药Aptivus（替拉那韦胶囊）已经通过了美国FDA的加速批准审批，剂量是500mg，必须与利托那韦200mg共同使用，每天2次。勃林格殷格翰公司表示，Aptivus将2周后在全美上市。

Aptivus是一种非肽类的蛋白酶抑制剂，可用于抑制对其他蛋白酶抑制剂产生耐药的HIV病毒的复制。

德国勃林格殷格翰制药公司于6月23日宣布：Aptivus(替拉那韦)胶囊已通过美国食品药品管理局(FDA)的加速批准。加速批准即加快某类药品的审批进程。获加速批准的药品必须用于治疗严重疾病或危及生命的不治之症，且相对于现有药品能够使患者显著受益。该审批过程以为期24周的研究数据作为审核依据。

APTIVUS的批准剂量为500mg，以利托那韦(APTIVUS/r)200mg合用，每日服用两次。APTIVUS必须与利托那韦共同使用，以使APTIVUS达到治疗水平。否则，APTIVUS的水平将不足以抑制HIV的复制。同时，APTIVUS/r必须与其他抗HIV药品同时服用。APTIVUS 250 mg软胶囊将在获得FDA批准后的两周内在美国各药店上市。

APTIVUS是一种非肽类蛋白酶抑制剂，通过抑制蛋白酶(一种在HIV复制过程中必需的酶)发挥作用。APTIVUS能进入被感染的免疫细胞，并抑制多种对其他蛋白酶抑制剂(PI)药物耐受的HIV病毒的复制。在HIV治疗过程中，耐药性是患者和医师共同面对的主要挑战之一。病毒能够通过突变产生耐药性，而耐药性一旦产生，曾经有效的药物将无法抑制病毒。

APTIVUS(替拉那韦)，与200mg利托那韦结合使用，有望用于被HIV-1感染、确诊为病毒复制且已接受长期治疗或携有多种HIV-1蛋白酶抑制剂病毒抗体的成年患者的抗逆转录病毒联合疗法。上述推断基于两项为期24周的APTIVUS对照研究，该研究对患者血浆中HIV-1的RNA水平进行分析。上述两项研究的对象均为临床晚期接受3类抗逆转录治疗且确诊已出现HIV-1复制的成年患者。

【医业网据路透社2005年5月18日华盛顿讯】
美国管理当局在周三发布的文件中说，BoehringerIngelheim制药公司的实验性蛋白酶抑制剂替拉那韦与利托那韦联用时对部分耐药性HIV病人有效。

FDA称，研究表明此药――商品名Aptivus――对接受过很多治疗的病人的帮助大于市面上的其它抗逆转录病毒药。FDA的工作人员说对此药的安全有效性分析与该公司的结论一致。该公司正在寻求批准此药能用于患病有一段时间又换过治疗药物的HIV病人。Aptivus的两项大型临床试验“提供了其抗病毒效用超过现有抗逆转录病毒治疗方案的更多证据”，FDA的检查者说。

Boehringer公司的一项分析表明，联用此药和小剂量利托那韦治疗的病人24周后39.6%病毒水平较低，而Kaletra(洛匹那韦加利托那韦)治疗的病人只有21.4%。另一项分析显示联合此药和利托那韦的病人13.1%有改善，而用其它蛋白酶抑制剂和利托那韦的病人只有9.1%。

Aptivus

Marketed by:

Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc (Ridgefield, CT)

Indication:

June 24, 2008—Boehringer Ingelheim announced that the FDA granted approval of Aptivus (tipranavir) capsules/oral solution with dosing information for treatment-experienced pediatric patients between the ages of 2 and 18 infected with HIV-1. The oral solution formulation, which is a new dosage form of Aptivus, was also approved for treatment-experienced adults. Aptivus, a protease inhibitor coadministered with ritonavir, is indicated for combination antiretroviral treatment of HIV-1?infected patients who are treatment experienced and infected with HIV-1 strains resistant to more than 1 protease inhibitor. The Aptivus dosing for adult patients is 500 mg coadministered with 200 mg ritonavir, twice daily, with or without food; in pediatric patients (aged 2-18 years), the dosing is based on body weight or body surface area, not to exceed adult dose.

Dosage Form:

Capsules: 250 mg
Oral solution: 100 mg/mL

由德国Boehringer Ingelhein公司研制，商品名为Aptivus, 2005年6月22日由FDA批准用于治疗 HIV感染的成年人。Tipranavir是一种蛋白酶抑制剂，通过抑制HIV-1蛋白酶阻断病毒的复制。化学名：2-pyridinesulfonamide，N-[3-[（1R）-1-[（6R）-5， 6-dihydro-4-hydroxy-2-oxo-6-（2-phenylethyl）-6-pro- pyl-2H-pyran-3 -yl！propyl]phenyl]-5-（trifluorometh- yl），分子式：C₃₁H₃₃F₃N₂O₅S，相对分子质量602.7。白色至灰白色或者淡黄色固体，可以任意溶于无水乙醇和丙烯乙二醇，不溶于pH为7.5的缓冲溶液。与其他抗艾滋病药物合用可减少人体血液中的HIV的总数及增加CD₄⁺细胞的数量，通常和 Norvir（ritonavir）一起使用，且必须和2个以上其他抗艾滋病药物同时使用。另外与其他抗艾滋病药物相似，Tipranavir不能治愈和预防HIV感染或艾滋病传播。严重不良反应有肝脏衰竭或坏死、皮疹、血友病患者出血量增加、糖尿病及高血糖，其他还有腹泻、恶心、呕吐、胃痛、头痛等。

***替拉那韦药品使用介绍

【适应症】
替拉那韦可与利托那韦（２００ｍｇ）联合应用于那些已经接受抗逆转录病毒治疗或者感染多药耐药ＨＩＶ病毒株，且病毒仍在体内进行复制的成年艾滋病患者。

【药理及药代动力学】
替拉那韦能够抑制ＨＩＶ感染细胞中病毒Ｇａｇ及Ｇａｇ－Ｐｏｌ多聚蛋白的病毒特异性过程，从而可以阻止成熟病毒体的形成。从理论上说，替拉那韦的非肽类结构在与耐药的ＨＩＶ蛋白酶变异体结合时更具有灵活性，而且也有利于延缓ＨＩＶ耐药性产生的速度。

【注意事项】
在某些蛋白酶抑制剂上市后的监察过程中发现，部分患者在用药后可能出现新发糖尿病、既往糖尿病病情加重以及高血糖症等情况。在临床试验中，有６％的患者在应用替拉那韦后出现剂量依赖性肝毒性反应，而这也是替拉那韦最引人关注的安全性问题。肝炎或其他肝病患者在应用替拉那韦的过程中，出现肝脏持续性损害的风险将会较其他人更高。
由于存在肝毒性反应，以及为了避免耐药性的产生，替拉那韦目前一般只是作为部分特殊患者，例如对其他蛋白酶抑制剂耐药的患者、晚期艾滋病患者、已尝试过其他治疗手段的患者以及病毒在体内持续复制的患者等的应急治疗措施。中重度肝病（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ Ｂ级或Ｃ级）患者禁用替拉那韦。

【药物相互作用】
替拉那韦（与利托那韦合用）是ＣＹＰ３Ａ４肝药酶的抑制剂。当替拉那韦与其他ＣＹＰ３Ａ４底物合用时可出现具有临床意义的药物相互作用。例如，替拉那韦和利托那韦在与ＣＹＰ３Ａ４和／或Ｐ糖蛋白诱导剂合用时，替拉那韦的血药浓度会下降；与Ｐ糖蛋白抑制剂合用时，替拉那韦的血药浓度会升高；而与ＣＹＰ３Ａ４抑制剂合用时，替拉那韦的血药浓度则不会进一步升高。当替拉那韦和利托那韦在与大多数羟甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶抑制剂合用时，患者出现肌病（包括横纹肌溶解症）的风险会增加。同时给予５型磷酸二酯酶（ＰＤＥ５）抑制剂以及替拉那韦和利托那韦的患者也需要特别注意。

【不良反应】
剂量依赖性肝毒性反应以及肝酶水平升高，是与替拉那韦有关的最主要安全性问题。服用替拉那韦的患者有必要在给药前以及治疗过程中常规进行肝功能检查。替拉那韦和利托那韦有可能引发肝炎及肝功能失代偿，甚至死亡。这些事件通常发生在同时给予多种治疗药物的晚期艾滋病患者身上。因此，目前还不能肯定这些事件与替拉那韦和利托那韦的给药之间存在因果关系。部分患者在服用替拉那韦时曾经出现过轻中度皮疹。

【剂量及用药】
替拉那韦（Ａｐｔｉｖｕｓ）是一种粉红色、长椭圆型软胶囊，规格为２５０ｍｇ。替拉那韦的推荐剂量为５００ｍｇ，每天２次。替拉那韦须与利托那韦（２００ｍｇ）合并应用，以便提高前者血药浓度，取得相应治疗效果。

【用药提示】
由于替拉那韦存在肝毒性，因此乙肝或丙肝患者应用该药时应特别注意，因为这类患者出现肝毒性反应的风险将会增加。当储藏替拉那韦的药瓶尚未开启时，该药瓶应在２～８℃冷藏；一旦药瓶开启，药物须在６０天内使用完毕。替拉那韦应与食物同服。建议患者在药物剩余不多时，及时前往医院重新处方药物。否则，即使停用替拉那韦哪怕很短一段时间，都有可能导致血液中病毒载量上升。如果出现这种情况，患者体内的ＨＩＶ就有可能对替拉那韦产生耐药性，以后治疗的难度也会随之增加。因此，患者绝对不可在未咨询医生的情况下，擅自停用替拉那韦或其他抗ＨＩＶ感染药物。