近日，美国食品药品管理局批准Egrifta（tesamorelin）用于治疗HIV患者的脂肪代谢障碍，这是一种脂肪增加和堆积在身体不同部位，特别是肝脏、胃及其他腹部器官的疾病。这种疾病与多种抗逆转录病毒药物用于治疗HIV有关联。 本品是一种生长激素释放因子（GRF）药物，一日1次注射给药。本品是第一个获得FDA批准用于治疗脂肪代谢障碍的药物。 FDA已意识到伴有HIV相关性脂肪代谢障碍患者的治疗需要，”FDA药物评估和研究中心的第二药物评估办公室主任Curtis Rosebraugh博士说。“伴随这种疾病而生成的过量脂肪可能会引起其他健康问题并影响患者的生活质量，因此，证明这些疗法可安全、有效地用于治疗上述症状是非常重要的。 尚未对Egrifta是否能够降低相关的心血管病风险或改善因抗逆转录病毒药物而引起的并发症进行研究 批准日期：2010年11月10日；公司：Theratechnologies，一个加拿大生物药业公司，在美国由EMD Serono独家上市。 注射用EGRIFTA(替莫瑞林[tesamorelin])注射剂, 用于皮下使用 美国初步批准: 2010 最近的重大变化 药量和管理, 重建过程：11/2011 剂量和管理, 管理：11/2011 作用机制 体外tesamorelin结合和刺激人GRF受体与内源性GRF相似的功效 [参见临床药理学]。 生长激素释放因子(GRF), 又称生长激素释放激素(GHRH), 是一种下丘脑肽, 作用于垂体 somatotroph 细胞, 刺激内源性生长激素(GH) 的合成和脉动释放, 这是同化和脂解。GH通过与特定的受体在各种靶细胞 (包括软骨细胞、成骨细胞、细胞、肝细胞和脂肪) 相互作用来发挥作用, 从而产生大量的药效作用。有些, 但不是所有这些影响, 主要是介导的IGF-1产生的肝脏和周围组织。 适应症和用法 EGRIFTA®是一种生长激素释放因子 (GRF) 模拟表明, 以减少过剩的腹部脂肪的HIV感染者 lipodystrophy: 使用限制: 长期的心血管效益和 EGRIFTA®的安全性尚未得到研究。 未标明体重损失管理 (体重中性效应)。 在服用 EGRIFTA®的 HIV 阳性患者中, 没有数据支持改进抗逆转录病毒治疗的依从性。 剂量和管理 建议剂量的 EGRIFTA®是2毫克注射皮下一次每天。 根据推荐的稀释剂进行重组。 管理皮下入腹部皮肤, 旋转地点。 剂型和强度 每瓶 EGRIFTA®含有2毫克的tesamorelin。另一小瓶含有重组稀释剂, 无菌注水, USP。 禁忌 hypophysectomy、垂体功能低下或垂体瘤/手术、头部照射或头部外伤导致下丘脑-垂体轴的中断 活性恶性肿瘤 已知过敏 tesamorelin 和/或甘露醇 怀孕 警告和预防措施 肿瘤: 先前存在的恶性肿瘤应不活跃, 其治疗完成之前开始 EGRIFTA®治疗。 高 IGF-1: 在所有患者中定期监测。考虑停用持续升高的患者。 液体滞留: 可能包括水肿、关节痛和腕管综合征。 葡萄糖不耐受: 可能发展与 EGRIFTA®使用。评价 EGRIFTA®治疗前后的葡萄糖状况。 过敏反应 (如皮疹、荨麻疹): 建议病人在怀疑时立即就医。 注射部位反应: 建议患者旋转部位。 急性危重症: 考虑停止。 不良反应 最常见的不良反应 (5% 和比安慰剂更频繁): 关节痛, 注射部位红斑, 注射部位搔痒, 下肢疼痛, 周围水肿, 肌痛。 要报告可疑的不良反应, 请联系EMD雪兰诺1-800-283-8088转5563或fda 1-800-fda-1088或 www.fda.gov/medwatch 药物相互作用 细胞色素 P450-metabolized 药物: 如果与 EGRIFTA®一起使用, 请仔细观察。 在特定人群中使用 哺乳母亲: HIV-1 感染的母亲不应人为母乳喂养, 以免潜在的产后传播 HIV-1。 儿科使用: 安全性和有效性未建立。 包装提供/存储和处理 EGRIFTA® (注射 tesamorelin) 是作为一种无菌, 白色到白色的冻干粉末提供。每瓶 EGRIFTA®含有2毫克的 tesamorelin 作为自由基 (2.2 毫克 tesamorelin 醋酸盐, 无水) 和以下非活性成分: 100毫克甘露醇, USP。 EGRIFTA®在包含两个框的包中可用。一个盒子包含30瓶 EGRIFTA®和第二个盒子包含30个单一用途10毫升瓶重组稀释剂 (注射用无菌水, USP), 一次性注射器, 以及足够的30天供应针。 在用无菌水进行重组后, USP 的重组溶液浓度为1毫克/毫升, 应立即注射。 EGRIFTA®瓶应保护免受光, 并保持在原来的盒子, 直到使用时间。非重组 EGRIFTA®必须储存在冷藏温度, 在8°C 之间 (36°F 和 46°F), 直到配发。在配药时, 病人可将未重组的 EGRIFTA®储存在冷藏温度, 直至到期日, 或在 25°c (77°F) 后3月或直至到期日, 以先发生的为准。重组稀释剂 (注射用无菌水、USP)、注射器和针头应存储在20ºC 控制室温下, 25ºC (68°F 至 77°F)。 注射器和针头只供单个病人使用, 不应在病人之间共享。 NDC 44087-2011-2 Egrifta(tesamorelin) is an injectable, synthetic form of growth-hormone-releasing hormone(GHRH) approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in November 2010 for the treatment of About HIV-Associated Lipodystrophy HIV-associated lipodystrophy is a condition characterized by the sometimes profound redistribution of body fat. The condition commonly presents with a distinct thinning of the face, buttocks, or extremities, while often causing fat to accumulate around the abdomen, breasts, or back of the neck (the latter of which is referred to as being "buffalo hump"-like in appearance). HIV-associated lipodystrophy has often been linked of some types of antiretroviral medications, including protease inhibitors (PIs) and certain nucleoside reverse like Zerit (stavudine) and Videx (didanosine). The condition may also be a consequence of HIV infection itself, particularly affecting patients who have not yet begun antiretroviral therapy. While lipodystrophy is seen far less in people with HIV since newer generation antiretrovirals were introduced, it remains a problem since the condition is rarely reversible once it occurs and even if the suspect medications are stopped. Treatment Indication and Effects Egrifta is indicated in HIV-infected patients specifically to reduce excess visceral fat (i.e., fat that accumulates in the abdominal cavity and around internal organs). It does not appear to have any impact on lipoatrophy (fat loss) of the face, buttock or limbs, or accumulating fat on either the breasts or back of the neck. Egrifta works by stimulating the pituitary gland to release human growth hormone (HGH), the effect of which is known to promote lipolysis (i.e., the breakdown of lipids and triglycerides). Studies have shown that Egrifta therapy can reduce abdominal fat by between 15% and 17% as measured by a CT scan. Additional trials in 2014 have shown the Egrifta can also reduce accumulated fat around the liver by some 18%. 替莫瑞林醋酸盐(tesamorelin,商品名为Egrifta)由加拿大Theratechnologies公司研制,2010年11月10日经美国FDA批准在美国由EMD Serono公司独家上市,用于HIV相关性脂肪代谢障碍的治疗,是FDA批准的首个用于治疗脂肪代谢障碍的药物 完整说明书附件： 1）：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/archives/fdaDrugInfo.cfm?archiveid=89350 2）：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?dictionary=on&id=90290 -------------------------------------------------------- Egrifta (Tesamorelin Injection) EGRIFTA Rx Indications for EGRIFTA: For the reduction of excess abdominal fat in HIV-infected patients with lipodystrophy. Adult: Give by SC inj. Inject into abdomen, rotate inj sites. 2mg once daily. Children: Not recommended. Contraindications: Disruption of hypothalmic-pituitary axis due to hypophysectomy, hypopituitarism, pituitary tumors/surgery, head irradiation, or head trauma. Active malignancy. Pregnancy (Cat.X). Warnings/Precautions: Not for use in weight loss management. History of treated and stable malignancies. Discontinue in critically ill patients. Monitor IGF-1 levels closely; consider discontinuing if IGF-1 levels persistently elevated (eg, >3 SDS). Increased risk of impaired glucose tolerance or diabetes; monitor for changes in glucose metabolism. Monitor for worsening retinopathy in diabetic patients. Nursing mothers: not recommended. Interactions: Caution with concomitant drugs metabolized by CYP450 (eg, corticosteroids, sex steroids, anticonvulsants, cyclosporine). May inhibit 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1; may need to increase maintenance and stress doses of glucocorticoid if needed for replacement in hypoadrenalism. Pharmacological Class: Growth hormone releasing factor analogue. Adverse Reactions: Arthralgia, inj site erythema/pruritus, pain in extremity, peripheral edema, myalgia, carpal tunnel syndrome, glucose intolerance, hypersensitivity reactions. Generic Availability: NO How Supplied: Single-use vial—30 (w. diluent)