近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准edaravone（商标名：Radicava 中文药名：依达拉奉）上市，用于延缓肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的神经功能下降。
批准日期: 2017年5月27日；公司: Mitsubishi Tanabe Pharma
RADICAVA(依达拉奉[edaravone])注射液，为静脉使用
美国初次批准：2017
作用机制
不知道RADICAVA在有ALS患者中发挥其治疗作用的机制。
适应证和用途
RADICAVA是适用为肌萎缩性侧索硬化症[amyotrophic lateral sclerosis(ALS)]的治疗
剂量和给药方法
推荐剂量是60 mg作为一个静脉输注历时60分钟给药如下：
● 初始治疗疗程：每天给药共14天接着14-天无药阶段
● 随后治疗疗程：14天阶段的每天给药共10天，接着14-天无药阶段。
剂型和规格
注射液：30mg/100mL在一个一次性-剂量聚丙烯袋。
禁忌证
有对edaravone或在RADICAVA 中任何无活性成分超敏性史患者。
警告和注意事项
●超敏性反应：建议患者寻求立即医疗护理。
● 亚硫酸盐过敏反应：RADICAVA含亚硫酸氢钠，它可能致过敏性型反应。
不良反应
最常见不良反应(至少10%和大于安慰剂)是挫伤，步态不稳，和头痛
特殊人群中使用
● 妊娠：根据动物数据，可能致胎儿危害。
包装供应/贮存和处置
供应
RADICAVA注射液是被供应为一个30mg/100mL(0.3 mg/mL)清晰，无色，无菌溶液为静脉输注在一剂量聚丙烯袋，每个用聚乙烯醇(PVA)包住二次包装含一个氧吸收剂和氧指示剂，它应是粉红色一反映适当的氧水平[见剂量和给药方法和如何供应/贮存和处置]。这些是供应在指纸盒如列出如下:
NDC 70510-2171-1 30mg/100mL(0.3 mg/mL)一次性-剂量袋
NDC 70510-2171-2 2袋每纸盒
贮存和处置
贮存至25°C(77°F)。外出允许从15°C至30°C(59°F至86°F)[见USP控制室温]。避光保护。贮存在包住的包装内保护来自氧降解直至使用时间。指示剂将转转蓝或字如氧已超过可接受水平。一旦外包装被打开，在24小时内使用.

Radicava (edaravone; Mitsubishi Tanabe Pharma America), the first FDA-approved treatment for ALS in more than 20 years, has been made available.
Radicava(Edaravone Injection)
RADICAVA Rx
Generic Name and Formulations:
Edaravone 30mg/100mL; soln for IV infusion; contain sulfites.
Company:
Mitsubishi Tanabe Pharma America
Indications for RADICAVA:
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
Adult:
Give as IV infusion over 60mins. Initial cycle: 60mg (given as two consecutive 30mg infusions) daily for 14 days, followed by 14 days off. Subsequent cycles: 60mg daily for 10 days out of 14-day periods, followed by 14 days off.
Children:
Not established.
Warnings/Precautions:
Monitor for hypersensitivity reactions; discontinue and treat if occur. Asthma. Sulfite sensitivity. Pregnancy. Nursing mothers.
Pharmacological Class:
Free radical scavenger.
Adverse Reactions:
Confusion, gait disturbance, headache, dermatitis, eczema, respiratory failure/disorders, hypoxia, glycosuria, tinea infection; hypersensitivity reactions, anaphylaxis.
Generic Availability:
NO
How Supplied:
Single-dose bags—1, 2

Radicava(edaravone) is a neuroprotective agent indicated for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
Radicava’s mechanism of action
Radicava™ contains edaravone, a nootropic and neuroprotective agent used for neurological recovery. It is thought to act as a free radical scavenger and prevent oxidative stress damage to neurones.
The drug is available as a 60mg dose, which can be administered by intravenous infusion. It is initially infused daily for 14 successive days, followed by a two-week, drug-free period. It is then infused daily for ten days within a 14-day period, followed by a two-week drug-free period.
Clinical trials on Radicava
The Radicava™ clinical development programme included multiple phase III clinical trials. FDA approval was based on a pivotal phase III clinical trial known as MCI186-19, which was a double-blind, placebo-controlled study that evaluated the efficacy and safety of Radicava™.
The study enrolled 137 patients with ALS, who were randomised in 1:1 ratio to receive Radicava™ 60mg intravenously for 60 minutes or placebo for six-months. The primary endpoint of the study was a change in the ALS functional rating scale-revised (ALSFRS-R) score from baseline to six months. The revised ALSFRS was used to measure disease status and levels of disability in patients with amyotrophic lateral sclerosis.
Results of the study demonstrated that patients treated with Radicava™ exhibited less decline in physical function by 33% compared to placebo, at week 24. The study showed that patients treated with Radicava™ witnessed less decline in physical function by 2.49 ALSFRS-R points compared those in the placebo group.
The most common adverse reactions found in patients treated with Radicava were bruising, gait disturbance, and headache.
Radicava™’s efficacy with long-term patients and the effect on survival is yet to be evaluated.
https://www.mt-pharma-america.com/wp-content/uploads/2017/05/Approval-NDA209176-edaravone-final-PI.pdf
FDA批准RADICAVA（依达拉奉，Edaravone）作为20多年来首个ALS新疗法
——20多年来首个FDA批准的ALS治疗选择；
——已经证明RADICAVA可以延缓身体功能下降33%；
——治疗ALS的临床综合开发项目进行了超过13年。
2017年5月5日，美国食品与药物管理局（FDA）批准RADICAVA（依达拉奉，edaravone）作为肌萎缩侧索硬化（ALS）静脉输注疗法。ALS是一种快速发展的进行性神经退行性疾病，大多数患者在诊断后2到5年内离世。在ALS功能评定量表-修订（ALSFRS-R）测量中，与安慰剂相比，接受RADICAVA治疗的患者表现出身体功能下降显著减少。ALSFRS-R是一种经过验证的评级工具，用于监测ALS患者的残障发展。
 “我们相信RADICAVA为ALS患者提供了新的希望，这也是MT制药美国公司恪守承诺为美国对抗致命性疾病患者（开发）创新性疗法的例证，” MT制药美国公司总裁Atsushi Fujimoto说，“我们认识到这种疗法可能对ALS患者的重要性，并致力于帮助患者获得这一重要的治疗选择。”
“对于ALS患者及其家人们而言，拥有延缓身体功能下降的新疗法是非常重要的，” 加州太平洋医学中心福布斯诺里斯MDA/ALS研究和治疗中心ALS门诊主任Jonathan S. Katz博士说，“RADICAVA的获批，通过发展我们如何管理这种复杂疾病，将我们带入一个治疗新时代。对于ALS群体而言，这是一个令人振奋的里程碑，尤其是我们期待新疗法已经如此之久。”
RADICAVA治疗ALS的临床综合开发项目横跨13年，包括多个3期试验。关键的3期研究（MCI186-19）评估了137位ALS患者，形成了FDA批准RADICAVA的基础。数据证明，接受RADICAVA治疗6个月的患者，身体功能下降显著减少——33%或2.49 ALSFRS-R得分（p=0.0013）。
发生比例多于10%患者和高于安慰剂的最常见不良反应是瘀伤（挫伤）、行走问题（步态障碍）和头痛。
“这是ALS患者的一个重要时刻。RADICAVA获批给了我们巨大的希望，后续有望迎来许多新的治疗方法，” 美国ALS协会总裁兼首席执行官Barbara Newhouse女士说：“我们为MT制药美国公司和FDA的努力喝彩，他们采用了前所未有的步骤，来尽可能快地将这种疗法送达患者手中。”
关于MCI186-19研究
研究MCI186-19是一项关键3期研究，在137位ALS患者中评估RADICAVA与安慰剂比较的有效性和安全性。这项研究中，在12周的预观察期后，符合条件的患者在6个月的双盲安慰剂对照阶段被1:1随机分配接收RADICAVA（60毫克静脉输注60分钟）或安慰剂治疗。这项研究的主要终点是ALS功能评定量表-修订（ALSFRS-R）从基线到6个月的得分改变。
关于RADICAVA（依达拉奉，edaravone）
RADICAVA以28为周期静脉输注给药。每个60毫克剂量需要输注60分钟。初始周期中，连续14天每日输注，随后停药两周。此后的所有周期为：14天中输注10天，随后停药两周。
依达拉奉由田边三菱制药公司（Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation）发现和开发，将由MT制药美国公司负责在美国的商业化。田边三菱集团公司2001年开始进行依达拉奉治疗ALS的研究，13年期间通过了一个综合性临床平台。2015年，依达拉奉获批在日本和韩国用于治疗ALS。
重要的安全性信息
在开始RADICAVA治疗前，告知医护提供者你所有的医学问题，包括：
1. 哮喘；
2. 对其他药物过敏；
3. 怀孕或计划怀孕。尚不清楚RADICAVA是否会伤害未出生的婴儿；
4. 哺乳或计划哺乳。尚不清楚RADICAVA是否会进入母乳。你和你的医护提供者应该决定你是否接受RADICAVA治疗或进行哺乳。
告知医护提供者你所服用的所有药物，包括处方和非处方药、维生素和草药补充剂。
RADICAVA可能的副作用是什么？
1. RADICAVA可能引发的严重副作用包括超敏（过敏）反应【hypersensitivity (allergic) reactions】和亚硫酸盐过敏反应。
2. 超敏反应可能发生在接受RADICAVA输注时和输注结束后；
3. RADICAVA含有亚硫酸氢钠，这种亚硫酸盐可能引起严重和危及生命的过敏反应。亚硫酸氢钠还可能导致某些人不太严重的哮喘发作。与没有哮喘的人相比，亚硫酸盐敏感更经常发生在哮喘患者中；
4. 如果出现下列症状，马上告知你的医护提供者或前往最近的急诊室：荨麻疹，嘴唇、舌头或面部肿胀，昏厥，呼吸困难，喘鸣，吞咽困难，眩晕，瘙痒或哮喘发作（哮喘患者）；
5. 你的医护提供者将监测你治疗期间的状况以查看所有严重副作用的体征和症状。
RADICAVA最常见的副作用包括瘀伤（挫伤）、行走问题（步态障碍）和头痛。