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去铁胺甲烷磺酸盐 去铁胺注射液(Deferoxamine)

2011-12-10 02:17:00  作者:新特药房  来源:中国新特药网天津分站  浏览次数:246  文字大小:【】【】【
简介:【去铁胺】Deferoxamine 中文别名:去铁胺、得氟罗克西胺、去铁胺甲烷磺酸盐、去铁敏 英文别名:Deferoxamine Mesylate、Desferrine、Desferroxamine B Mesylate、Mesylate 【药品类别】解毒药 【药理药动】 ...

【去铁胺】Deferoxamine 
中文别名:去铁胺、得氟罗克西胺、去铁胺甲烷磺酸盐、去铁敏
英文别名:Deferoxamine Mesylate、Desferrine、Desferroxamine B Mesylate、Mesylate   
【药品类别】解毒药
【药理药动】
【药效学】
本品可与游离或蛋白结合的三价铁(Fe3+)和铝(Al3+)形成稳定的水溶性铁胺或铝胺复合物,在 pH酸性条件下其结合作用加强。本品1g可结合铁离子 85mg或铝离子 41mg。本品能清除铁蛋白和含铁血黄素中的铁离子,而对转铁蛋白中的铁离子清除作用不强,更不能清除血红蛋白、肌球蛋白和细胞色素中的铁离子。对钙离子的亲和力很弱;其他金属在尿中排泄仅微量增加,不增加电解质的排泄。体外测定本品与血清蛋白的结合力不超过10%。
【药动学】
本品在胃肠吸收甚少,而可通过皮下、肌肉或静脉吸收,并迅速分布到各组织。在血浆和组织中被酶很快代谢,其代谢机制尚未阐明。本品肌内注射 10mg/kg,30分钟血药浓度达高峰,为 15.5μmol/L(8.7μg/ml); 注射后 1小时,血浆铁胺浓度为 3.7μmol/L(2.3μg/ml),本品血浆T1/2为 1小时,铁T1/2为 2.4小时。注射本品后 6小时,尿中本品排泄量占注射量22%,铁胺占 1%,血色病患者肌内注射本品 10mg/kg后,1小时本品血浆高峰浓度为7μmol/L(3.9μg/ml),铁胺高峰浓度为15.7μmol/L(9.6μg/ml)。注射 6小时后,尿中本品排泄量占注射量 17%,铁胺占 12%。肾功能衰竭患者在进行透析时,注射本品后,铁胺血浆浓度先有上升,而后逐渐下降。本品加入透析液中,可在腹膜透析期间吸收。
【药理作用】
为特异性铁螯合剂。对三价铁离子有特殊的亲和力,本品1分子可络合3分子三价铁离予,并形成稳定的络合物。可除去体内各种含铁蛋白质中的铁质,但不能除去血红蛋白或含铁酶类的铁,而对其他金属或微量元素的排泄几乎没有影响。
【药动学】
口服仅吸收15%,故多用注射给药。药物在体内被血浆酶所代谢,与三价铁离子相遇形成略带红色的Ferrioxanine络合物从尿中排出。用标记的铁-59静脉注射发现,注射后40min血浆中放射性铁-59活性下降为注入量的50%,但在用药24h时,仍能发现40%。注射后9h内从尿中排出37.8%,3日排出55%。
【适 应 症】
本品主要用于急性铁中毒和海洋性贫血、铁粒幼细胞贫血、溶血性贫血、再生障碍性贫血和其他慢性贫血因反复输血引起的继发性含铁血黄素沉着症;亦用于特发性血色病有放血禁忌证者。对慢性肾功能衰竭伴有铝过量负荷引起的脑病、骨病和贫血,在进行透析过程中亦可应用。
用于急性铁中毒,慢性铁积聚病(原发性和继发性含铁血黄素沉着症)、珠蛋白生成障碍性贫血、铁利用不良性贫血、先天性再生障碍性贫血、溶血性贫血等症。亦可用于铁负荷过高诊断的试验。
近年来,在心、肺、脑复苏治疗中,应用本品使与组织缺氧缺血时线粒体中细胞色素、铁蛋白及其他含铁酶中释放出来的游离铁离子络合成为无毒化合物,而避免了离子铁的破坏作用。此项研究正在临床观察阶段。
【用法用量】
1.急性铁中毒肌内注射,首次 0.5一1g,隔 4小时 0.5g,共 2次,以后根据病情 4一 12小时一次,24小时总量不超过 6g。静脉滴注,一次 0.5g,加入 250— 500ml葡萄糖注射液中滴注,滴注速度按体重每小时不超过 15mg/kg。
2,慢性铁负荷过量皮下或肌内注射,肌内注射一日 0.5一1g,腹壁皮下注射,按体重 20— 40mg/kg,8— 24小时,用微型泵作为动力。
【制剂与规格】注射用去铁胺0.5g

肌注,开始1g,以后4小时一次0.5g,2次以后8-12小时一次,一日总量不超过6g.静注,用量同肌注,注射速度保持15mg/kg.
[用法及用量]急性铁中毒:口服,中毒者可用鼻饲管给予8g,后改用肌注,成人或儿童均用1g,继而每4h 1次,每次0.5g,用2次后改为4~12h 1次。24h内总量不超过6g。休克时应静注给药,注射速度不得超过15mg/kg·h,病情缓解后改为肌注。
慢性铁聚积病:肌注,首次1g,以后每小时0.5g,连用2次后,每4~12h用0.5g,日总量不超过6g。静注剂量同肌注,注射速度不超过15mg/kg·h。
动物实验长期大剂量用药后可见晶体混浊,长期用药者应定期查验眼睛。
【剂型与规格】粉针剂(去铁胺甲磺酸盐):0.5g/瓶。
【不良反应】
(1)肌内注射局部有疼痛。皮肤潮红、心动过速、甚至休克,可发生在有过敏的患者或静脉滴注速度过快。及时用抗组胺药或抗休克药,可使病情好转。
(2)长期用药可发生视力减退、视野缩小、辨色和夜视困难、视网膜色素异常,个别发生白内障。耳鸣和听力减退可在视力受影响时同时出现,亦可急性起病。眼和耳的损害可在停药后获得部分或完全恢复。少数患者可有眩晕、惊厥、腿部肌肉痉挛、腹痛、腹泻、心动过速、心律失常、血小板减少、排尿困难和发热。
(3)本品有激发和加重隐匿性肾孟肾炎,还增加耶雪尼肠结肠(Yersinia enteroclitica)菌引起的肠道感染。发生肠炎时应停药,并用抗生素治疗。
注射部位疼痛,也可有腹泻,视物模糊,腹部不适,肌肉震颤.
口服刺激胃肠道,可产生恶心、呕吐、腹部不适等症。肌注可见局部疼痛、全身发红、荨麻疹、头疼、恶心、胃区痛等。静注时除有上述反应外,还可出现低血压、心悸、惊厥、休克等。
【禁忌症】
(1)动物实验证明本品可致胎仔骨骼畸形,故孕妇不宜应用,尤其对妊娠初期 3个月的孕妇。
(2)本品在乳汁分泌的情况不明,应用本品要权衡利弊。
(3)3岁以下小儿一般不用本品。因海洋性贫血患儿体内铁负荷量不多,又因本品对小儿容易引起眼和耳的损害。
(4)老年人应用本品时,不宜同时加用大剂量维生素 C,否则容易导致心脏功能失代偿。
(5)肾盂肾炎患者慎用,严重肾功能不全患者禁用。
肾功能损害者慎用,妊娠初期忌用。动物实验长期大剂量用药后可见晶体混浊,长期用药者应定期查验眼睛。
【药物相互作用】
维生素 C每日口服 150—250mg,有增加本品与铁离子的结合作用和铁胺的排泄,但同时有增加组织的铁毒性,尤其可影响心脏的代偿功能。因此对老年人要慎用本品。

责任编辑:admin


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