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美国FDA于9月14日批准治疗成人痛风的新药Krystexxa(pegloticase)，用于对常规治疗方法无应答或无法耐受的患者。
痛风的发生是由于机体蓄积了过量的尿酸，尿酸呈针状晶体沉积在关节或软组织中。这些晶体可引起关节的间歇性肿胀、发红、发热、疼痛和僵硬。痛风大多与肥胖症、高血压、高胆固醇和糖尿病伴发，多发于男性、绝经后的女性及肾脏病人。
FDA药品评估和研究中心肺病、变态反应和风湿产品组主任Badrul Chowdhury博士介绍说："在300万罹患痛风的成年病人中，大约有3%不能采用常规的治疗方法。这一新药对他们来说是一个新的、重要的选择。"
对于痛风病人来说，常规的治疗方法是服用可降低血液中尿酸含量的药物，如黄嘌呤氧化酶抑制剂Zyloprim(别嘌醇)和Uloric(非布索坦)。新药Krystexxa是一种可降低尿酸水平的酶，它可将尿酸降解为无害的物质随尿液排出。这种药物通过静脉滴注给药，每两周注射一次。
两项为期6个月、总共纳入212例患者的临床研究显示，该药物可降低尿酸水平，减少尿酸晶体在关节和软组织的沉积。
临床研究中，接受Krystexxa的患者每4位中有1例发生严重的变态反应，因此护理人员应事先为患者使用皮质醇和抗组胺药物，尽量减少变态反应发生的风险。临床实验中发生的其他反应包括痛风发作、恶心、注射部位青肿、鼻道刺激、便秘、胸部疼痛和呕吐。
充血性心力衰竭患者应慎用Krystexxa，因为没有对这一患者人群进行相关研究。
与Krystexxa同时获得批准的还包括其风险评估报告及其缓解策略，包括患者用药指南，以及供医疗工作者为患者解释严重的注射风险和变态反应的材料。
Krystexxa的生产商是位于美国新泽西州东Brunswick的Savient医药公司。
Krystexxa(聚乙二醇重组尿酸酶pegloticase)注射剂
注射剂，为静脉输注
批准日期：2010年9月14日：公司：Savient Pharmaceuticals, Inc.
初始美国批准：2010
适应证和用途
KRYSTEXXA(pegloticase)是一种聚乙二醇化尿酸特异性酶适用于对常规治疗难治的成年患者慢性痛风的治疗。(1)
使用的重要限制：
不推荐KRYSTEXXA对无症状高尿酸血症的治疗。(1)
剂量和给药方法
（1）对成年患者给予8 mg作为静脉输注每两周1次。(2.1)
（2）不要静脉推注或丸注给药。(2.3)
（3）每次输注前监测血清尿酸水平。(2.3)
（4）患者应用抗组织胺s和皮质激素预先给药。 (2.3, 5.1, 5.2)
（5）在医疗机构内由医疗服务提供者给药准备处理过敏反应。(2.3, 5.1, 5.2)
（6）KRYSTEXXA混合物只应通过静脉输注不短于120分钟内通过重力，注射器型泵，或输注泵给药。(2.3)
剂型和规格
（1）1 mL为稀释无菌浓缩液含8 mg pegloticase蛋白，以尿酸酶蛋白量表示。(3)
禁忌证
（1）6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)缺乏：开始用KRYSTEXXA前，由于溶血和高铁血红蛋白症的风险应筛选G6PD缺乏较高风险患者(如，非洲和地中海祖先患者)。(4)
警告和注意事项
过敏反应：用KRYSTEXXA治疗患者中发生过敏反应。随任何输注可能发生过敏反应，包括第一次输注,和一般地在输注的2小时内出现，但是，也曾报道延迟-型超敏性反应。应医疗机构内和由医疗服务提供者给予KRYSTEXXA准备处理过敏反应。患者应用抗组织胺和皮质激素预先给药。给予KRYSTEXXA后患者应被严密监查过敏反应适当时间。(5.1)
输注反应：用KRYSTEXXA治疗患者中发生输注反应。医疗机构内和由医疗服务提供者给药准备处理输注反应。患者应抗组织胺s和皮质激素预先给药。严密监查患者输注反应的征象和症状。在输注反应事件中，应缓慢输注，或停止和在缓慢速率再开始。如发生严重输注反应，需要时停止输注和开始治疗。已丧失治疗反应患者中输注反应风险较高。(5.2)
痛风发作：抗高尿酸血症治疗的开始，包括用KRYSTEXXA治疗经常观察到痛风发作增加。如治疗期间发生痛风发作，不需要停止KRYSTEXXA。建议至少治疗的头6个月用痛风发作的预防(即，非-甾体抗炎药[NSAID]或开始用秋水仙碱[colchicine]治疗)除非医学禁忌或不能耐受。(5.3)
充血性心衰：尚未正式在充血性心衰患者中研究KRYSTEXXA，但临床试验中某些患者经受加重。当充血性心衰患者中使用KRYSTEXXA小心对待和输注后严密监查患者。(5.4)
不良反应
最常见不良反应(发生至少5% KRYSTEXXA-治疗患者)是痛风发作、输注反应、恶心、挫伤或瘀癍、鼻咽炎、便秘、胸痛、过敏反应和呕吐。(6.1)
完整处方资料
1 适应证和用途
KRYSTEXXA?(pegloticase)是一种聚乙二醇化尿酸特异性酶适用于对常规治疗难治的成年患者中慢性痛风的治疗。
对常规治疗难治的痛风发生用黄嘌呤氧化酶抑制剂用最大适宜剂量，血清尿酸正常化失败和痛风征象和症状控制不充分或对这些药物禁忌的患者。
使用的重要限制
不推荐KRYSTEXXA对无症状高尿酸血症的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 剂量
对成年患者推荐KRYSTEXXA的剂量和方案是8 mg (尿酸酶蛋白)静脉输注给药每两周1次。
尚未确定用KRYSTEXXA的最佳治疗时间。
2.2 配制
无论何时溶液和容器允许时，给药前肉眼观查KRYSTEXXA又无颗粒物质和变色。如有颗粒物质和变色不要使用小瓶。[见剂型和规格(3)]
采用适当无菌术。从小瓶抽吸1 mL KRYSTEXXA至无菌注射器。遗弃在2 mL小瓶内任何未使用产品部分。注射入为静脉输注的单个250 mL 0.9%氯化钠注射液，USP输液袋或0.45%氯化钠注射液，USP，不要用其它药物混合或稀释。
倒置含稀释KRYSTEXXA溶液输注袋几次保证彻底混合。不要震摇。.
在输注袋中已稀释的KRYSTEXXA在2o至8oC(36o至46oF) 和在室温(20o至25oC，68o至77oF)稳定4小时。然而建议已稀释溶液贮存在冰箱，不冻结，避光，和在稀释4小时内使用。[见如何供应/贮存和处置(16)]
给药前，待已稀释KRYSTEXXA溶液达到室温。在小瓶中或在静脉输注液内KRYSTEXXA永不要被受试者人为加热(如，热水，微波).
2.3 给药
不要静脉推注或丸注给药。
监视治疗：已丧失治疗反应患者中过敏反应和输注反应风险较高。输注前监测血清尿酸水平和如水平增加高于6 mg/dL考虑停止治疗，尤其是连续2次观察到水平超过6 mg/dL。[见警告和注意事项(5.1, 5.2)]
KRYSTEXXA混合物只应通过静脉输注给予不短于120分钟内通过重力，注射器型泵，或输注泵输注。
患者应接受输注前药物(如抗组织胺，皮质激素)，以缩小过敏反应和输注反应的风险。在医疗机构内和由医疗服务提供者给予KRYSTEXXA准备处理过敏反应和输注反应，并给药后观察患者适当时间。[见警告和注意事项(5.1, 5.2)]
如KRYSTEXXA给药期间发生一种输注反应，可减慢输注，或停止和由医生决定在较缓慢速率重新开始。因为输注反应可能在完成输注后发生，输注后应考虑观察患者约1小时。[见警告和注意事项(5.2)，不良反应 (6.1)]
3 剂型和规格
KRYSTEXXA是一种澄明，无色，无菌8 mg/mL的pegloticase溶液在一个2 mL单次使用小瓶，表示为of尿酸酶蛋白量。KRYSTEXXA用前必须稀释。
4 禁忌证
6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)缺乏：由于溶血和高铁血红蛋白症风险，G6PD缺乏患者禁忌用KRYSTEXXA。建议开始用KRYSTEXXA前对G6PD缺乏筛选处在较高G6PD缺乏风险患者(如，非洲或地中海祖先患者)。
5 警告和注意事项
5.1 过敏反应
在上市前对照临床试验期间，用KRYSTEXXA治疗患者每2周1次报道过敏反应频率6.5%，比较安慰剂无。表现包括哮鸣，口周或舌水肿，或血流动力学不稳定，有或无皮疹或荨麻疹。情况发生患者正在治疗前有1或更多剂口服组织胺，一种静脉皮质激素和/或对乙酰氨基酚。这种治疗前可能有迟钝或模糊过敏反应症状或征象和所以报道频率可能被低估。[见不良反应(6)]
应在医疗机构内由医疗服务提供者给予KRYSTEXXA准备处理过敏反应。治疗前患者应用抗组织胺和皮质激素。过敏反应可能与任何输注发生，包括首次输注，和一般在输注2小时内表现。然而，也曾报道延迟型超敏性反应。给予KRYSTEXXA后患者应为过敏反应被严密监视适当时间。离开医疗机构后应告知患者过敏反应的症状和征象并指导过敏反应发生时应立即求医。
尿酸水平增高至高于6 mg/dL患者，尤其是连续2次观察到水平超过6 mg/dL，过敏反应的风险较高。输注前监测血清尿酸水平和如水平增加高于6 mg/dL考虑停止治疗。
5.2 输注反应
在上市前对照临床试验期间，用KRYSTEXXA治疗患者8 mg每2周1次报道输注反应26%，和用KRYSTEXXA治疗患者8 mg每4周1次为41%，与之比较用安慰剂治疗患者为5%。这些输注反应发生在患者正在治疗前用口服抗组织胺，静脉皮质激素和/或对乙酰氨基酚。这个治疗前可迟钝或模糊输注反应的症状或征象和所以报道的频率可能被低估。[见不良反应(6)]
应在医疗机构内由医疗服务提供者给予KRYSTEXXA准备处理输注反应。治疗前患者应用抗组织胺和皮质激素。应缓慢在不小于120分钟内缓慢KRYSTEXXA。在输注反应事件中，应缓慢输注，或停止和在缓慢速率再开始。
尿酸水平增加超过6 mg/dL患者中输注反应风险较高，尤其是连续2次观察到水平超过6 mg/dL。输注前监测血清尿酸水平和如水平增加高于6 mg/dL考虑停止治疗。
5.3 痛风发作
KRYSTEXXA开始后可能发生痛风发作[见不良反应(6.1)]。抗高尿酸血症治疗的开始频繁观察到痛风发作增多，由于尿酸盐从组织沉积动员导致血清尿酸水平改变。建议用一种非甾体抗炎药(NSAID)或秋水仙碱预防痛风发作，在KRYSTEXXA治疗开始至少前1周开始和持续至少6个月，除非医药禁忌或不能耐受。因为1次痛风发作不需要停止KRYSTEXXA。应同时对于个体患者适当处理痛风发作[见剂量和给药方法(2))]。
5.4 充血性心衰
在充血性心衰患者中尚未正式研究KRYSTEXXA，但在临床试验中某些患者经受加重。[见不良反应(6.1)]当有充血性心衰患者中使用KRYSTEXXA时应小心对待和输注严密监视患者。
5.5 用KRYSTEXXA再次-治疗
不能得到停止治疗长于4周后再次-用KRYSTEXXA治疗的安全性和有效性的对照试验资料。由于KRYSTEXXA的免疫原性，患者接受再次-治疗可能增加过敏反应和输注反应的风险。所以，在不用药间隔后患者接受再次-治疗应被仔细监查。[见不良反应(6.2)]
6 不良反应
从上市前对照临床试验最常报道的严重不良反应是过敏反应，用KRYSTEXXA治疗患者8 mg每2周1次发生频率6.5%，比较安慰剂为零；在用KRYSTEXXA治疗患者8 mg每2周1次，发生输注反应频率26%，与之比较安慰剂治疗为5%；而用KRYSTEXXA治疗头3个月期间痛风发作比较安慰剂更常见。上市前对照临床试验所有患者是治疗前用一种口服抗组织胺，静脉皮质激素和/或对乙酰氨基酚预防过敏反应和输注反应。KRYSTEXXA开始治疗前患者还接受非-甾体抗炎药或秋水仙碱，或两者兼用，共至少7天作为预防痛风发作。[见黑框警告，警告和注意事项(5.1, 5.2, 5.3)]
6.1 临床试验经验
下面所述数据反映在两项重复随机化，安慰剂-对照，双盲，6-个月临床试验中对常规治疗难治慢性痛风患者暴露于KRYSTEXXA：85例是用KRYSTEXXA 8 mg每2周治疗患者；84例是用KRYSTEXXA 8 mg每4周治疗患者；和43例是用安慰剂治疗患者。这些患者年龄是23和89岁间(平均55岁)；173例患者是男性和39例是女性；和143例患者是白人/高加索，27例是黑人/非洲美国人，24例是西班牙/拉丁裔和18例是所有其它种族。纳入患者中常见共患疾病情况包括高血压(72%)、异常血脂症(49%)、慢性肾病(28%)、糖尿病(24%)、冠状动脉病(18%)、心律失常(16%)、和心衰/左心室功能不全(12%)。
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，某药临床试验观察到不良反应率不能与另药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
过敏反应：
过敏反应的诊断标准是涉及皮肤或粘膜组织，和或累及气道，和/或血压减低有或无伴症状，和与KRYSTEXXA或安慰剂注射短暂相互关系又无其它可鉴定原因。用这些临床标准，过敏反应被确定静脉KRYSTEXXA临床计划被研究273例总患者中14例(5.1%)。对每2周1次给药方案频数为6.5%(8/123例患者)，和对4-周给予KRYSTEXXA频数(6/126例) 4.8%。接受安慰剂患者无过敏反应。过敏反应一般发生在治疗后2小时内。正在治疗前患者用口服抗组织胺，静脉皮质激素，和对乙酰氨基酚。[见黑框警告，警告和注意事项(5.1, 5.2)]
输注反应：
在2周给药方案组中26%患者和在4周给药方案组41%患者发生输注反应，与之比较安慰剂-治疗患者为5%。这些反应的表现包括荨麻疹(频率10.6%)、呼吸困难(频率7.1%)、胸部不适(频率9.5%)、胸痛(频率9.5%)、红斑(频率9.5%)、和瘙痒(频率9.5%)。这些表现与过敏反应症状重叠，但是在给定患者中不在一起发生以满足诊断过敏反应临床标准。输注反应被认为是来自释放各种介质，如细胞因子的结果。输注反应发生在治疗过程期间任何时间，约3%发生在首次输注，和约91%发生在输注时。有些输注反应表现随减慢输注速率或停止输注而减少，而在较慢速率再开始输注。治疗前正在用口服抗组织胺，静脉皮质激素和对乙酰氨基酚所有患者发生这些输注反应。[见黑框警告，警告和注意事项(5.1, 5.2)]
痛风发作：
随机化至治疗前研究患者常见痛风发作，有患者纳入研究前18个月中经受平均10次发作。用KRYSTEXXA或安慰剂的对照治疗阶段，所有治疗组中痛风发作的频率高，但用KRYSTEXXA治疗期间治疗的头3个月更高，随后的治疗3个月似乎下降。对于头3个月任何发作患者的百分率，对于KRYSTEXXA 8 mg每2周1次，KRYSTEXXA 8 mg每4周1次，和安慰剂分别是74%，81%，和51%。对随后3个月有任何发作患者的百分率对KRYSTEXXA 8 mg每2周1次，KRYSTEXXA 8 mg每4周1次，和安慰剂分别是41%，57%，和67%。痛风发作患者接受秋水仙碱和/或非甾体抗-抗炎药(NSAIDs)预防，至少在接受KRYSTEXXA前一周开始。[见警告和注意事项(5.3)]
充血性心衰：
接受治疗用KRYSTEXXA 8 mg每2周1次患者试验期间发生两例充血性心衰加重。安慰剂-治疗患者无报道病例。而接受KRYSTEXXA 8 mg每2周1次开放延伸研究期间四例受试者预先存在充血性心衰加重。[见警告和注意事项(5.4)].
其它不良反应：
表1中提供用KRYSTEXXA治疗患者8mg每2周1次发生数大于或等于5%的最常报道不良反应。
6.2 免疫原性
在92%用KRYSTEXXA治疗每2周1次患者中发生抗-pegloticase抗体，和对安慰剂28%。在42%用KRYSTEXXA治疗患者也检出抗-PEG抗体，高抗-pegloticase抗体滴度是伴随维持pegloticase-诱导尿酸正常化失败。不知道抗-PEG抗体对其它含-PEG治疗药患者反应。
高抗-pegloticase抗体滴度患者中输注反应的发生率较高：KRYSTEXXA每2周组中53%(16/30例)，与之比较不能检测到或低抗体滴度患者为6%。
如同所有治疗性蛋白，有免疫原性潜能。在某个分析中观察到抗体阳性的发生率高度依赖于几种因子包括分析灵敏度和特异性及分析方法学，样品处理，样品采集时间，同时用药，和所患疾病。由于这些理由，比较抗体对pegloticase的发生率与对其它产品抗体的发生率可能是误导。
7 药物相互作用
未进行KRYSTEXXA与其它药物的相互作用的研究。
因为抗-pegloticase抗体似乎结合至药物的PEG部分，存在潜在结合至其它聚乙二醇化产品的潜能。不知道抗-PEG抗体是否对其它含PEG治疗药物患者反应有影响。
8 在特殊人群中的使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
未完成生殖和发育毒性的完全评价。未曾用适当进行KRYSTEXXA的动物生殖研究。不知道当KRYSTEXXA给予妊娠妇女是否可引起胎儿危害或可能影响生殖能力。在妊娠妇女中无适当和well-对照良好的研究。只有明确需求才应在妊娠期间使用KRYSTEXXA。
在大鼠中在怀孕第6天至第16天静脉途径给予0，5，10，或40 mg/kg每周2次(根据体表面积mg/m2比较剂量为最大推荐人剂量(MRHD)8 mg(0.133 mg/kg(基于60 kg体重人)每2周较高于约6-倍至50-倍)Pegloticase无致畸胎性。
8.3 哺乳母亲
不知道此药是否排泄至人乳中。因为许多药物排泄至人乳汁和因为对哺乳婴儿严重不良反应潜能，不推荐对哺乳母亲给KRYSTEXXA。
8.4 儿童使用
尚未确定小于18岁儿童患者中KRYSTEXXA的安全性和有效性。
8.5 老年人
在对照研究中用KRYSTEXXA治疗患者8 mg每2周1次总数中，34%(29/85例)是65岁和以上和12%(10/85例)是75岁和以上。未观察到年老和较年轻患者间安全性或有效性总体差别，但不能除外某些老年个体灵敏度较高。对65岁和以上患者无需调整剂量。
8.6 肾损伤
肾损伤患者无需调整剂量。总共32%(27/85例)用KRYSTEXXA 8 mg每2周1次治疗患者有肌酐清除率≤62.5 mL/min。观察到疗效总体无差别。
10 药物过量
用KRYSTEXXA未曾报道药物过量，曾单次静脉给予最大剂量为12 mg作为尿酸酶蛋白。
应监视怀疑接受药物过量患者，和因为无特异性解毒药，应开始一般支持措施。
11 一般描述
KRYSTEXXA(pegloticase)是一种尿酸特异性酶，它是聚乙二醇化产品，由重组修饰的哺乳动物尿酸盐氧化酶(uricase)组成，通过遗传工程修饰大肠杆菌株生产。尿酸酶被共价结合至聚乙二醇单甲醚[mPEG](分子量10 kDa)。编码尿酸酶的cDNA是根据哺乳动物序列。每个尿酸酶亚单位有分子量约34 kDa每亚单位。Pegloticase的平均分子量(四聚酶结合至mPEG)是约540 kDa。
KRYSTEXXA意向静脉输注。
KRYSTEXXA是一种无菌，澄明，无色溶液在-缓冲液生理盐水中含8 mg/mL pegloticase。
KRYSTEXXA(pegloticase)浓度是用尿酸酶蛋白浓度表示。每mL KRYSTEXXA含8 mg尿酸酶蛋白(结合至24 mg 10 kDa mPEG)，2.18 mg二水合磷酸氢二钠(Na2HPO4?2H2O)，8.77 mg氯化钠(NaCl)，0.43 mg二水磷酸二氢钠(NaH2PO4?2H2O)，和注射用水以输送8 mg pegloticase (为尿酸酶蛋白)。
12 临床药理学
12.1 作用机制
KRYSTEXXA是一种尿酸特异性酶是一种重组尿酸酶和通过催化尿酸氧化为尿囊素，因此降低血清尿酸达到其治疗作用。尿囊素是一种惰性和水溶性嘌呤代谢物。容易消除主要经肾排泄。
12.2 药效学
首次给予KRYSTEXXA后约24小时，在KRYSTEXXA组中受试者平均血浆尿酸水平是0.7 mg/dL对KRYSTEXXA 8 mg每2周1次组。与之比较，安慰剂组平均血浆尿酸水平为8.2 mg/dL。
在一项在24例症状性痛风患者(n=4受试者/剂量组的单次，剂量范围试验，静脉输注0.5，1，2，4，8或12 mg pegloticase)1小时后，血浆尿酸随pegloticase剂量或浓度增加而减低。血浆尿酸的抑制时间似乎随pegloticase剂量增加。观察到随剂量8 mg和12 mg血浆尿酸持续降低低于溶解度浓度6 mg/dL长于300小时。
12.3 药代动力学
根据尿酸酶的酶活性测量测定血清Pegloticase水平。
在23例症状性痛风患者单次静脉输注0.5 mg至12 mg pegloticase后，pegloticase的最大血清浓度与给药剂量成正比例增高。
群体药代动力学分析显示年龄，性别，体重，和肌酐清除率不影响pegloticase的药代动力学。发现在模型中决定清除率和分布容积的显著协变量包括是体表面积和抗-pegloticase抗体。
在儿童和青少年中未曾研究pegloticase的药代动力学。
未进行正式研究检查或肾或肝损伤对pegloticase药代动力学的影响。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力损伤
未曾进行长期动物研究评价pegloticase的致癌潜能。
未曾评价pegloticase的遗传毒性潜能。
未曾在动物中进行生育力研究。
13.2 动物毒理学和/或药理学
在一项在犬中12-周静脉重复给药研究，脾脏中空泡巨噬细胞剂量-依赖增多。The presence of 空泡巨噬细胞的存在可能反映被注入pegloticase(外来)物质从循环累积去除。伴随空泡发现无退行变性，炎症，或坏死的证据，然而有对脂多糖功能性反应减低的证据。
在一项9-周，重复给药犬研究，几种器官内有剂量依赖空泡细胞增加，包括脾，肾上腺，肝，心，十二指肠和空肠。脾脏，肝，十二指肠和空肠中，这些空泡是在巨噬细胞内和最可能代表从循环吞噬去除pegloticase。然而，在心和肾上腺中空泡细胞染色与巨噬细胞不一样。心的主动脉流出道, 空泡是在主动脉内膜衬里中内皮细胞胞浆内。在肾上腺中，空泡是位于网状层和束状带中皮质细胞内。这些发现的临床意义和功能性后果不知道。
14 临床研究
在两项：试验1和试验2为期6个月时间的重复，多中心，随机化，双盲，安慰剂-对照研究研究成年对常规治疗难治的慢性痛风患者中KRYSTEXXA的疗效。患者按2:2:1比率被随机化至接受KRYSTEXXA 8 mg每2周1次或每4周1次或安慰剂。研究按存在痛风石分层。百分率71(71%)患者有基线痛风石。所有患者用一种口服抗组织胺，静脉皮质激素和对乙酰氨基酚[acetaminophen]预防。除非药物禁忌或不能耐受，在KRYSTEXXA治疗开始前至少1周，患者还接受用非-甾体抗炎药(NSAIDs)或秋水仙碱，或二者兼用预防痛风发作。完成随机化临床试验患者是合格纳入2-年开放延伸研究的合格条件。
患者纳入试验的合格标准是：基线血清尿酸(SUA)至少8 mg/dL；有症状性痛风在既往18个月内痛风至少发作3次，或至少1个痛风石或痛风性关节炎；和有自我报告的对别嘌呤醇[allopurinol]禁忌或用别嘌呤醇在最大适当剂量治疗至少3个月，尿酸正常化(至低于6 mg/dL)治疗失败史。
研究受试者的平均年龄是55岁(23-89)；82%是男性，平均体重指数(BMI)为33 kg/m2，平均痛风时间为15年，和平均基线血清尿酸(SUA)是10 mg/dL。
为评估KRYSTEXXA降低尿酸的疗效，两项试验中主要终点是在3个月和6个月期间的至少80%时间血浆尿酸(PUA)达到低于6 mg/dL患者的比例，如表2所示，用KRYSTEXXA治疗患者每2周1次尿酸盐降低达到低于6 mg/dL比接受安慰剂患者比例更大。尽管4周1次方案对主要终点也显示疗效，这个方案伴随过敏反应和输注反应频数增加以及关于痛风石疗效较低。
治疗对痛风石的影响是第二个疗效终点而用标准化数码摄影，图像分析和中央盲态读片者评估治疗。在基线时约70%患者有痛风石。按方案预先指定进行来自试验1和试验2数据合并分析。在第6个月时，达到完全缓解患者的百分率(被定为至少一个目标痛风石100%溶解，没有新痛风石出现和无单个痛风石显示进展)，用KRYSTEXXA 8 mg每2周1次，KRYSTEXXA 8 mg每4周1次，和安慰剂分别为45%，26%，和8%。对于每2周1次给药方案KRYSTEXXA和安慰剂间差别是统计显著，但每4周1次给药方案差别无统计意义。
The U.S. Food and Drug Administration has approved Krystexxa (pegloticase) to treat the painful condition known as gout NonAcademic
The U.S. Food and Drug Administration has approved Krystexxa (pegloticase) to treat the painful condition known as gout in adults who do not respond to or who cannot tolerate conventional therapy.
Gout occurs due to an excess of the bodily waste uric acid, which is eventually deposited as needle-like crystals in the joints or in soft tissue. These crystals can cause intermittent swelling, redness, heat, pain and stiffness in the joints.
Gout is strongly associated with obesity, high blood pressure, high cholesterol and diabetes, and occurs more often in men, in women after menopause, and in people with kidney disease.
“About 3 percent of the three million adults who suffer from gout are not helped by conventional therapy. This new drug offers an important new option for them,” said Badrul Chowdhury, M.D., director of the Division of Pulmonary, Allergy, and Rheumatology Products in the FDA’s Center for Drug Evaluation and Research.
For patients with gout, the conventional therapy is to receive drugs that lower the amount of uric acid in the blood, as, for example, the xanthine oxidase inhibitors Zyloprim (allopurinol) and Uloric (febuxostat). Krystexxa is an enzyme that lowers uric acid levels by metabolizing it into a harmless chemical that is excreted in the urine. The drug is administered to patients every two weeks as an intravenous infusion.
Two six-month clinical trials of 212 total patients demonstrated that the drug lowered uric acid levels and reduced deposits of uric acid crystals in joints and soft tissue.
Since one out of every four patients in the clinical trials experienced a severe allergic reaction when receiving an infusion of Krystexxa, health care providers should dispense a corticosteroid and an antihistamine to their patients beforehand to minimize the risk of such a reaction. Other reactions during the clinical trials included gout flare, nausea, injection site bruising, irritation of the nasal passages, constipation, chest pain and vomiting.
Physicians are also being warned to be cautious about administering Krystexxa to patients with congestive heart failure because the drug was not studied in this patient population.
Krystexxa is being approved with a Risk Evaluation and Mitigation Strategy that includes a medication guide for patients and materials for healthcare providers to communicate the risk of severe infusion and allergic reactions.
Krystexxa is manufactured by Savient Pharmaceuticals Inc. of East Brunswick, N.J | 
