代丁(阿德福韦)是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即代丁二磷酸盐。代丁二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶);一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。
代丁适用范围:
1、代丁的临床用药指征是:主要对乙肝病毒复制活跃,组织学明显活动,ALT、AST持续升高的慢性乙肝患者均可选用。
2、对拉米夫定或a-干扰素治疗无效或需序贯治疗的慢性乙肝患者可以使用。对拉米夫定发生耐药变异的慢性乙肝患者可改用或加用代丁(阿德福韦酯片)治疗。对于乙肝后代偿的肝硬化患者需要等待肝移植或肝移植后防止乙肝病毒再感染时使用。
3、代丁既可作为慢性乙肝治疗的一线单用药,又可用于治疗拉米夫定耐药患者,不管是肝功能处在代偿期或失代偿期,代丁均有较显著的效果。
4、另有资料认为,应用阿德福韦酯片可延长艾滋病患者抗HBV的治疗周期,为患者赢得接受抗HIV治疗的时机,并能提高肝移植患者的生存率。
在多项针对不同类型慢性乙肝患者的随机、双盲或者开放性研究中,评估了阿德福韦酯[1]单用或者其他治疗药物的临床疗效。研究中多采用阿德福韦酯10mg,每日1次给药,最为合适,不良反应较少,疗效显著,如果剂量过多,30mg/日,带来的疗效并未进一步提高,但出现肾损害的危险却增加了,故治疗慢性乙肝的推荐和批准剂量为10mg/次,1次/日。
代丁不良反应:
1、国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、(胃肠)气胀、腹泻和消化不良。
2、国内临床研究中不良反应为白细胞减少(轻度)、腹泻(轻度)和脱发(中度)。3、临床研究中发生1例严重不良事件,为服用本品治疗29周后的1例急性粒细胞白血病M3型,经研究者判断与本品无关。
温馨提醒:
1.病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重,包括停止使用代丁。因此,停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能,若必要,应重新进行抗乙肝治疗。
2.对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人,使用代丁慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。
3.使用代丁治疗前,应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检查。使用抗乙肝治疗药物,如阿德福韦酯,会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV产生作用,也许会出现HIV耐药。
4.单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大,包括致命事件。
5.因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确,所以建议用代丁治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。