【药品名称】他米巴罗汀（Tamibarotene）
【化学名】4-[(5,6,7,8-Tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl)carbamoyl]benzoic acid
【分子式】C22H25NO3
【CAS】94497-51-5
【药品类别】化学药品3.1类
【药品说明】
剂型及规格：片、胶囊，2mg
适应症：复发或难治性急性前骨髓细胞性白血病（急性早幼粒细胞白血病，APL）。
用法用量：缓解导入疗法，1日6mg/m2，分2次给药，早上及晚饭后口服，直至得到骨髓缓解。从开始给药到结束不超过8周
【药品介绍】
他米巴罗汀（Tamibarotene）系由日本新药株式会社研制开发，于2005年6月13日在日本首次上市（商品名：Amnolake Tablets 2mg）。
急性前骨髓细胞性白血病(APL)约占同期白血病的3.3％～17.4％。尽管1986年国内首创的全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA)诱导分化疗法可使其完全缓解(CR)率达85％以上，但快速发展的耐药与高复发率仍是影响长期疗效的两大障碍，随着临床进一步应用，发现其可形成耐药性并使复发患者难以再次获得缓解。全反式维甲酸（ATRA）与化疗药物联合应用是当前APL的一线及标准治疗方法。ATRA可并发视黄酸综合征，这种并发症是严重的且有时可致命，在患者中出现的比例已达25％。不幸的是，ATRA单独治疗诱导的缓解持续时间比较短暂。另外，患者经常对ATRA的二次治疗应答失败。如今，ATRA基础治疗失败的患者采用三氧化二砷治疗，此化合物由静脉内给药且具有明显的毒性（包括心搏不齐）。
他米巴罗汀针对ATRA的耐药性而开发，是一个新的RARα促进剂，对急性前骨髓细胞性白血病复发患者具有显著分化诱导能力的药品。本品显示对ATRA缓解后复发的APL 具有显著有效性，对ATRA应答困难患者的有效性也可期待。

药理特点：

急性前骨髓细胞性白血病（APL）由一种特殊的染色体易位[t(15;17)]所导致。这种易位使前骨髓细胞（PML）白血病基因和视黄酸受体α (RARα)基因产生融合，从而阻止使处于前骨髓细胞期的骨髓细胞成熟，导致了前骨髓细胞的增殖。这些细胞在骨髓和外周血中蓄积，代替了正常的血液细胞。APL以原始细胞的一种特殊形态为特征且伴随特殊的凝血障碍。
他米巴罗汀是一个新的RARα促进剂，其在体外可成功地诱导PML分化和成熟，制止PML增殖。在体内试验中，他米巴罗汀显示了抗肿瘤活性和较好的耐受性。
他米巴罗汀导致APL细胞分化和死亡的体外有效性约超过ATRA（全反式维甲酸）10倍。另外，他米巴罗汀对细胞维甲酸结合蛋白具有较低的亲和力，因此本品给药期间可维持持久的血浆浓度。他米巴罗汀不与RAR-α受体（皮层内的主要的视黄酸受体）结合。
临床评价：

在APL 患者中进行了他米巴罗汀1 日 3~12 mg/m2 分2次口服给药，给药时间为11 天~57天评价治疗效果的临床试验，有效性分析对象为39 例，结果见下表。39例患者包括先前没有接受过治疗和先前接受过治疗的患者，这些患者中的全部缓解率为61.5%。复发性患者中的全部缓解率为81%。7.3%的患者报告了RAS。

Tamibarotene
Davies, S.L., Castaner, J., Garcia-Capdevila, L.  
 
Acute promyelocytic leukemia (APL) is a form of acute myeloid leukemia (AML) caused by a specific chromosomal translocation: t(15;17). This translocation creates a fusion between the promyelocytic (PML) leukemia gene and the retinoic acid receptor alpha (RARalpha) gene to arrest the maturation of myeloid cells at the promyelocytic stage, leading to increased proliferation of promyelocytes. These accumulate in the bone marrow and peripheral blood, replacing normal blood cells. all-trans-Retinoic acid (ATRA) therapy targets the transforming activities of the PML-RARalpha fusion gene. Tamibarotene, a novel RARalpha agonist, was recently approved and launched in Japan for the treatment of relapsed or refractory APL. In vitro, it successfully induces PML differentiation and maturation, deterring PML proliferation. In in vivo studies, the compound demonstrated antitumor activity and good tolerability. Clinical investigations revealed its efficacy in APL patients who had relapsed from ATRA-induced complete remission, as well as a milder side effect profile compared to previous treatment. Tambarotene therefore represents a novel and promising therapy for APL.
 
Nippon Shinyaku Co., Ltd. (Headquarters: Kyoto, Japan; President: Mr. Kazuto Hatsuyama) has announced that the launch of AMNOLAKE® tablet 2mg, an agent for relapsed or refractory Acute Promyelocytic Leukemia (APL), in Japan on June 13, 2005, under distribution agreement licensed from Toko Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. (Headquarters: Adachi-ku Tokyo, Japan; President: Dr. Yoichi Kobayashi).

APL is an orphan disease, a subtype of Acute Myeloid Leukemia (AML) and accounts for 15 - 20% of AML. The number of APL patients is about 500-700, and about 200 of them are estimated as relapsed or refractory APL.

AMNOLAKE®(generic name: tamibarotene) is a novel compound developed by Toko Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. and shows high remission rate to patients who have recurrent disease after All-Trans Retinoic Acid (ATRA) therapy for APL treatment.
With the high efficacy of AMNOLAKE, it is expected that the launch of AMNOLAKE® in Japan will contribute as one option to the treatment of relapsed or refractory APL patients.

アムノレイク錠2mg

Amunoreiku片2毫克：PTP10片；批准的条件

上市后的时期，是进行各种情况下的用例上市后监测，并探讨其安全性和维甲酸综合征的疗效，弥漫性血管内凝血症，总胆固醇，甘油三酯，肌酸激酶水平，淀粉酶，皮肤症状，肝功能障碍，视力障碍，骨疼痛，这种药物相互作用和对高脂血症的药物，钻研。

*包装

Amunoreiku片2毫克：PTP10片

融点

产品名称（生产商和经销商）

Amunoreiku•（日本新药株式会社）
抗癌药物在2005年批准了第二维甲酸维甲酸，其次为特殊急性白血病（APL）的早幼粒细胞白血病是用于治疗。
急性早幼粒细胞白血病，通过基因嵌合基因，称为促进早幼粒细胞分化，减少癌症的早幼粒细胞。 Tamibaroten另据报道是没有反应的患者维甲酸有效。

癌症和适应
急性早幼粒细胞白血病复发或难治。即使复发后维甲酸和非常有效的治疗。

主要的副作用
副作用出现类似维甲酸。嘴唇和干燥的皮肤，口腔溃疡，头痛，皮疹，并导致血液中胆固醇的增加。此外，发烧，呼吸困难，间质性肺炎，可能导致的综合征低血压，如维生素A发生，由高剂量的类固醇往往会恢复。

使用说明
贝特类药物和维生素A（药物治疗高脂血症），如抗癫痫药物苯妥英，皮质类固醇，圣约翰草，和柚子，引起副作用或相互作用的增加，效果弱化Tamibaroten或5月。

商品名（製造・販売会社）

アムノレイク（日本新薬）
トレチノインに続く2つ目のレチノイドとして2005年に承認を受けた抗がん剤で、白血病の中でも特殊な急性前骨髄球性白血病（APL）の治療に用いられます。
急性前骨髄球性白血病は、キメラ遺伝子と呼ばれる遺伝子によって、前骨髄球の分化を促がし、がん化した前骨髄球を減少させます。タミバロテンは、トレチノインに反応しなくなった症例に対しても効果があるとの報告があります。

適応となるがん
再発または難治性の急性前骨髄球性白血病。トレチノインによる治療後に再発した場合にも、高い効果を発揮します。

主な副作用
トレチノインと似た副作用が現れます。唇や皮膚の乾燥、口内炎、頭痛、発疹、血中のコレステロール増加などが生じます。また、発熱や呼吸困難、間質性肺炎、低血圧などが起こるレチノイド症候群を引き起こす恐れがありますが、ステロイドの大量投与によって多くの場合は回復します。

使用上の注意点
ビタミンAやフィブラート系薬剤（高脂血症治療薬）、フェニトインなどの抗てんかん剤、副腎皮質ホルモン剤、セイヨウオトギリソウ、グレープフルーツなどは、相互作用を起こして副作用を増強したり、タミバロテンの作用を弱めたりすることがあります。
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原产地英文商品名:
Amnolake 2mg/tablet 10tablets/box
原产地英文药品名:
Tamibarotene
中文参考商品译名:
Amnolake 2毫克/片 10片/盒
中文参考药品译名:
他米巴罗汀
生产厂家中文参考译名:
日本新药株式会社
生产厂家英文名:
Nihon Shinyaku

www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291014F1021_1_08/