Регистрационный номер

P.N000022/04

Патентованное название

Тимодепрессин ®

Группировочное название

Гамма-Глутамил-Триптофан динатрия &

Химическое название

γ-D-глутамил-D-триптофана динатриевая соль

Лекарственная форма
раствор для внутримышечного введения
капли назальные

Раствор для внутримышечного введения
Состав:
Активное вещество:
γ-D-глутамил-D-триптофана динатрия                                     -1,0 г                              

(Тимодепрессина)
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорида                                                                                -9,0 г
Натрия гидроксида 1 М                                               - до pH   6,0 – 8,5
Воды для инъекций                                                                   - до 1,0 л

Капли назальные
Состав:
Активное вещество:
γ-D-глутамил-D-триптофана динатрия                                    - 1,0 г
(Тимодепрессина)
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорида                                                                                -9,0 г
Натрия гидроксида 1 М                                               - до pH   6,0 – 8,5
Воды для инъекций                                                                      - до 1,0


Описание

Бесцветная прозрачная жидкость. Допускается наличие характерного запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессивное средство
Код АТХ - L04AA

Фармакологические свойства
Синтетический пептид, состоящий из D-аминокислот (глутаминовой кислоты и триптофана), соединенных γ-пептидной связью. Обладает иммунодепрессивным действием, ингибирует реакции гуморального и клеточного иммунитета. Обратимо снижает общее количество лимфоцитов в периферической крови, вызывает пропорциональное снижение уровня как хелперов, так и супрессоров. Подавляет колониеобразование и вступление стволовых клеток-предшественников кроветворения в S-фазу.
Тимодепрессин® уменьшает количество маркеров активации на лимфоцитах, подавляет пролиферацию T-клеток.
Препарат угнетает спонтанную выработку фактора некроза опухолей α (ФНО α), усиливает выработку интерлейкина 7 (ИЛ-7), не влияет на выработку интерлейкина 1 (ИЛ-l).
Тимодепрессин® снижает острую реакцию «Трансплантат против хозяина» (РТПХ), и на 90% снижает хроническую РТПХ при введении Тимодепрессина® донору и реципиенту, способствует более быстрому и кооперативному выходу клеток - предшественников в пролиферативную фазу и восстановлению лейкопоэза.
Тимодепрессин® нетоксичен, эффективен в низких дозах и обладает широким терапевтическим интервалом доз.

Фармакокинетика
При парентеральном введении в системный кровоток попадает около 90 % препарата, при интраназальном введении Тимодепрессина® его биодоступность также составляет не менее 90 %. Максимальная концентрация (С mах) Тимодепрессина® в системном кровотоке достигается через 5 минут после его парентерального введения.
Всасывание: При интраназальном применении всасывание происходит со слизистых оболочек носа. При парентеральном применении всасывание препарата происходит в месте инъекции.
Метаболизм:  Препарат метаболизируется на 70% в печени.
Распределение: Максимальные концентрации в органах и тканях достигаются через 15 минут после введения препарата. В костном мозге и печени С mах превышает таковую в крови в 9,5 и 3,45 раза соответственно. В плазме концентрация Тимодепрессина® выше в 1,5 раза, то есть препарат преимущественно накапливается в плазме, а не в форменных элементах крови.
Выведение: При парентеральном и интраназальном введении экскреция Тимодепрессина® происходит с мочой (55 - 59%), а также с калом (13 - 19 %). Период полувыведения составляет около 14 часов. Препарат полностью выводится в течение 24 часов и не накапливается в организме.

Показания к применению
Тимодепрессин® применяется у взрослых и детей с 2-летнего возраста, используется как в монотерапии, так и в комплексном лечении и профилактике рецидивов различных аутоиммунных заболеваний:
- Хронических рецидивирующих дерматозов:
(псориаз, пузырчатка, атопический дерматит, экзема, симптоматическое лечение Т- клеточных лимфом кожи);
- Аутоиммунной патологии соединительной ткани:
(ревматоидный артрит и другие аутоиммунные заболевания соединительной ткани. Вторичный ревматоидный синдром на фоне лимфатических и других опухолей);
-Гематологических заболеваний:
- аутоиммунная     гемолитическая     анемия, идиопатическая 
тромбоцитопеническая пурпура, двух- и трехростковые цитопении, в том числе - вторичные на фоне лимфоцитарных лимфом и хронического лимфолейкоза. Схема лечения подбирается индивидуально.

Тимодепрессин® показан:
- при цитостатической химио- и лучевой терапии для защиты и сохранения стволовых клеток и ускорения выхода из гранулоцитопении;
- для профилактики отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей;
- при пересадке костного мозга для предотвращения отторжения трансплантата.

Противопоказания
Противопоказанием к применению препарата является беременность, лактация, неконтролируемая артериальная гипертония, инфекционные и вирусные заболевания в острой фазе, индивидуальная непереносимость препарата.

Инструкция по применению и дозы

Хронические рецидивирующие дерматозы

Псориаз
Тимодепрессин® вводят внутримышечно по 1-2 мл раствора ежедневно в течение 7-10 дней, затем 2 дня перерыв, и вновь 7-10- дневный цикл введения. В зависимости от клинической ситуации можно проводить от 3 до 5 циклов. Повторные циклы можно проводить до 5 раз.
Интраназально Тимодепрессин® назначают преимущественно
в качестве поддерживающей терапии и для профилактики рецидивов,
а также при лечении детей. Препарат вводят по 1-2 мл капель
назальных в каждый носовой ход в течение 10-14 дней.
У больных с генерализованной псориатической эритродермией Тимодепрессин® назначают внутримышечно по 2 мл раствора ежедневно в течение 14 дней, затем 14 дней интраназально с одновременным добавлением глюкокортикостероидных гормонов в средних дозах (40-60 мг преднизолона).

Атопический дерматит
Тимодепрессин® вводят внутримышечно по 1-2 мл раствора ежедневно в течение 7-14 дней, курс лечения может быть продлен после 2- дневного перерыва. Длительность курса и их количество определяется клинико-морфологическими особенностями заболевания.
Интраназально препарат назначают преимущественно в качестве поддерживающей терапии и для профилактики рецидивов или при лечении детей. Детям назначают по 1-2 мл капель назальных в каждый носовой ход в течение 7 дней с последующим 2- дневным перерывом и повторным 7 - дневным курсом.

Экзема
Тимодепрессин® вводят внутримышечно по 1-2 мл раствора ежедневно в течение 10 дней, затем 2-5 дней - перерыв, и вновь повторяют 10¬дневный цикл введения. Интраназально препарат назначают преимущественно в качестве поддерживающей терапии и для профилактики рецидивов или при лечении детей. Детям назначают по 1-2 мл капель назальных в каждый носовой ход в течение 10 дней с последующим 2-5 дневным перерывом и повторным 10 - дневным курсом.

Т - клеточные лимфомы кожи
При данном заболевании препарат вводят внутримышечно по 2 мл раствора ежедневно тремя 7- дневными курсами с 5 - дневными перерывами на фоне средних доз глюкокортикостероидов (30-40 мг преднизолона).

Пузырчатка
Препарат применяют при различных разновидностях пузырчатки в комплексном лечении с глюкокортикостероидами. Тимодепрессин® назначают внутримышечно по 1 мл раствора ежедневно в течение 2-х недель в комплексной терапии с преднизолоном (60-80 мг/сутки). Через 7-10 дней после начала лечения суточную дозу преднизолона уменьшают на 1/3 с последующим плавным снижением дозы преднизолона (на 5 мг каждые 4-5 дней). При необходимости сохраняют поддерживающую дозу преднизолона - 5 мг в сутки.

Ревматоидный артрит
Тимодепрессин® вводят внутримышечно по 1-3 мл раствора ежедневно в течение 7-14 дней, затем 2 раза в неделю. Курс лечения составляет 16 недель.
Интраназально Тимодепрессин® назначают преимущественно в качестве поддерживающей терапии и для профилактики рецидивов по 1-2 мл капель назальных в каждый носовой ход в течение 5-10 дней, затем 2 раза в неделю. 
 

Применение после цитостатической терапии
Для уменьшения миелотоксического действия цитостатической терапии Тимодепрессин® назначают внутримышечно ежедневно в течение 5-7 дней по 1-2 мл раствора. Введение препарата начинают за 24 - 48 часов до первого курса цитостатической химиотерапии (l-e и 2-е введение). Третье введение производят за 12 часов до начала полихимиотерапии. В зависимости от длительности курса химиотерапии препарат продолжают вводить ежедневно по 1-2 мл раствора 1 раз в сутки. Основной показатель эффективности - количество лейкоцитов и гранулоцитов за 3 дня до начала очередного курса цитостатической терапии. Препарат можно вводить также интраназально по 1-2 мл капель назальных в каждый носовой ход, или дробно по 0,5 мл в каждый носовой ход 2-3 раза в сутки, начиная за 24-48 часов до первого курса химиотерапии.
Тимодепрессин® показан для применения перед курсами полихимиотерапии, имеющих длительность не более 2 недель и перерывы не менее 2 недель. При длительных, непрерывных схемах введения цитостатиков его применение нецелесообразно.
При рецидивирующем течении первичных и вторичных аутоиммунных цитопений Тимодепрессин® рекомендуется применять в виде инъекций первые 2 курса, затем при положительном эффекте возможен переход на курсовое применение препарата интраназально в течение нескольких месяцев для стабилизации процесса.
При недостаточном эффекте от первых курсов применения препарата рекомендуется увеличить суточную дозу в 2-3 раза и сократить перерыв между курсами до 7 дней. После достижения эффекта необходимо проводить поддерживающее курсовое лечение, в течение которого дозу препарата можно уменьшить, а перерыв между курсами увеличить.
При тяжелом рецидивирующем течении Тимодепрессин® назначают в сочетании с цитостатическими иммунодепрессантами, доза которых уменьшается в 2 раза, а при достижении эффекта цитостатические иммунодепрессанты отменяются.

Инструкция по применению / дозировка в детской практике
Детям от 2-х до 12 лет Тимодепрессин® назначают внутримышечно по 0,5 -1 мл раствора для внутримышечного введения или интраназально по 0,5-1 мл капель назальных в каждый носовой ход 1 раз в сутки в течение 7-10 дней,
затем перерыв 2 дня и, при необходимости, повторение курса.
Возможно проведение от 1 до 5 курсов. Детям старше 12 лет Тимодепрессин® назначают внутримышечно по 1-2 мл раствора для инъекций или интраназально по 1-2 мл капель назальных в каждый носовой ход 1 раз в сутки в течение 7-10 дней, затем перерыв 2 дня, затем еще 1-2 курса по 7-10 дней.

Побочное действие
После второго курса лечения Тимодепрессином® возможно транзиторное снижение количества лейкоцитов с сохранением лейкоцитарной формулы
периферической крови.

Передозировка
Случаи передозировки при применении препарата неизвестны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не рекомендуется назначать одновременно с препаратами, оказывающими иммуностимулирующее действие.
При совместном применении с цитостатиками Тимодепрессин® не уменьшает их противоопухолевое действие.

Особые указания
Применение Тимодепрессина®, как и других иммунодепрессантов, предрасполагает к обострению латентных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций.
При первых клинических проявлениях инфекционного процесса необходимо назначить соответствующую патогенетическую терапию. При проявлении непредвиденного действия препарата необходимо обратиться к врачу.

Форма выпуска
Раствор для внутримышечного введения 1мг/мл.
По 1 мл в ампулы нейтрального стекла. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ. Одну или две контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и ножом ампульным или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона. При упаковке ампул с кольцом или точкой надлома ножи ампульные или скарификаторы ампульные не вкладывают.
Капли назальные 0,1%
По 5 мл во флаконы из нейтрального стекла. Флаконы укупоривают резиновыми пробками и обкатывают алюминиевыми колпачками. 1 флакон в комплекте с пробкой-пипеткой или крышкой-капельницей и инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2 до 15º С.

Срок годности

3 года
Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель и адрес для претензий потребителя
Раствор для внутримышечного введения 1 мг/мл
Капли назальные 0,1%
ФГУП «Московский эндокринный завод»

登记号

P.N000022/04

专利名称

Timodepressin ®

分组名称

γ-谷氨酰-色氨酸二钠及

化学名称

γ- ð -谷氨酰- D -色氨酸二钠

剂型
肌肉注射解决方案
滴鼻剂

肌肉注射解决方案
成份：
有效成分：
γ- ð -谷氨酰- D -色氨酸二钠-1.0 ř

（Timodepressina）
辅料为：
氯化钠-9.0 ř
氢氧化钠1米 - pH值高达6,0 - 8,5
注射用水 - 高达1,0升

滴鼻剂
成份：
有效成分：
γ- ð -谷氨酰- D -色氨酸二钠 - 1,0克
（Timodepressina）
辅料为：
氯化钠-9.0 ř
氢氧化钠1米 - pH值高达6,0 - 8,5
注射用水 - 高达1,0

说明

无色透明液体。允许一个有特点的气味存在。

药物治疗组

免疫抑制剂
空管代码 - L04AA

药理特性
合成肽的D -氨基酸（谷氨酸和色氨酸）连接γ-肽键，组成。具有免疫抑制作用，抑制体液免疫和细胞免疫反应。可逆地减少了在外周血淋巴细胞总数，导致两者的助手和抑制比例减少。抑制细胞集落形成和干细胞，在S期的造血前体的项目。
Timodepressin ®减少了对淋巴细胞活化标志物量，抑制T细胞增殖。
这种药物抑制肿瘤坏死因子α（TNFα）自发生产，增加白细胞介素7个生产素（IL - 7）不影响白细胞介素1（白细胞介素- L）的生产。
Timodepressin ®降低了强烈的反应“嫁接主场迎战宿主病（GVHD），以及由90％降低慢性GVHD时管理Timodepressina ®捐赠者和接受者，有助于更快速，更合作的输出单元 - 在增生期和恢复leykopoeza前兆。
Timodepressin ®是无毒，低剂量有效，具有广泛的治疗剂量范围。

药代动力学
当进入体循环肠外管理属于近90％的药物，与鼻腔给药Timodepressina ®及其生物利用度为90％以上。最大浓度Timodepressina ®进入体循环（C最大值）是5分钟内到达后肠外管理。
吸收：在应用程序中发生的吸鼻到鼻子的粘膜。当药物的吸收肠外应用在注射部位发生。
代谢：药物代谢在肝脏中70％。
分布：在器官和组织内达到最大浓度给药后15分钟。在骨髓和血液中C最大比高于9.5和3.45倍的肝脏。血药浓度Timodepressina ®在1,5倍，也就是说，药物在血浆中积累为主，但不是在血细胞。
推论：当肠外与鼻腔给药排泄Timodepressina ®在尿中发生（55 - 59％），以及随粪便（13 - 19％）。半衰期约为14小时。该药物是完全删除，并在24小时内不会在体内蓄积。

适应症使用
Timodepressin ®是用于成人和儿童2岁，是作为一个单一治疗或治疗和预防复发的各种自身免疫性疾病的使用：
- 慢性复发性皮肤病：
（银屑病，天疱疮，过敏性皮炎，湿疹，皮肤的T细胞淋巴瘤对症治疗）;
- 一种自身免疫性结缔组织病：
（类风湿关节炎等自身免疫性结缔组织病中的其他肿瘤的淋巴和背景类风湿综合征。）;
血液学疾病：
- 自身免疫性溶血性贫血，特发性
血小板减少性紫癜，二和trehrostkovye血细胞减少，包括 - 对淋巴细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病次要的。养生选择个别。

Timodepressin ®是表示：
- 与细胞毒性化疗及干细胞的保护和保全放疗和加速了粒细胞;
- 对于在器官和组织移植排斥反应的预防;
- 骨髓，以防止移植排斥反应。

禁忌
禁忌使用的药物是怀孕，哺乳，不受控制高血压，传染性的急性期，该药物的特质和病毒性疾病。

使用说明和用量

慢性复发性皮炎

银屑病
Timodepressin ®肌注1-2毫升的7-10天，然后2天的休息，并再次7-10日报 - 行政天的周期。根据临床情况而定，可进行3至5个周期。重复周期最多可容纳5倍。
规定主要是鼻内Timodepressin ®
作为维持治疗预防复发，
以及在儿童的治疗。该药物是在1-2毫升滴管理
鼻在每个鼻孔10-14天。
与广义银屑病红皮Timodepressin ® 2毫升规定的14天，然后用14此外，在糖皮质激素激素的同时（40-60毫克强的松）中等剂量鼻内天，每天肌肉注射患者。

特应性皮炎
Timodepressin ®注射1-2毫升肌肉注射每天7-14天，治疗后可以延长2 - 天休息。修读课程，其数目是由该疾病的临床及形态学特征。
滴鼻药是规定主要是维护复发预防或治疗儿童治疗。每个鼻孔儿童委任由七天后2 1-2毫升滴鼻液 - 天休息和重新- 7 - 天的课程。

湿疹
Timodepressin ®注射1-2毫升为10天，然后2-5天，每天肌肉注射 - 休息一下，再重复10 ¬行政管理天的周期。滴鼻药是规定主要是维护复发预防或治疗儿童治疗。任命每个儿童2.5天亮后10天鼻孔1-2毫升滴鼻液，重复10 - 天的课程。

T - 细胞淋巴瘤的皮肤
在这种疾病的药物管理在2毫升肌肉注射，每三个7 - 天的课程与5 - 背景中剂量皮质类固醇（强的松30-40毫克）天的间隔。

天疱疮
这种药物用于各种物种在与皮质类固醇治疗天疱疮复杂。 Timodepressin ®规定肌肉注射1毫升在与泼尼松（60-80毫克/日）联合治疗2周。 7-10后开始用的类固醇剂量治疗天每天减少了1 / 3，随后在逐渐减少剂量强的松（5毫克每4-5天）。如有必要，保持泼尼松维持剂量 - 每天5毫克。

类风湿关节炎
Timodepressin ®是肌注3.1毫升为7-14天，然后一个星期每天2次。治疗过程为16周。
鼻内Timodepressin ®规定主要是维护1-2毫升的滴鼻液治疗预防复发于每5-10天鼻孔，然后每周2次。

细胞抑制剂治疗后的应用
为了降低细胞抑制剂治疗Timodepressin myelotoxic所规定的行动®肌内注射5-7天，每天1-2毫升。药品管理开始在24 - 48小时前，细胞毒性化疗（LE和2次介绍）课程。第三，引进生产化疗前12小时。对化疗药物的持续时间仍取决于日常管理，每天1-2 1毫升。主要性能指标 - 白细胞和粒细胞的前3天的细胞抑制剂治疗下次开课数量。这种药物可以管理滴鼻1-2毫升滴鼻液在每个鼻孔，或略微每个鼻孔0.5毫升，每天2-3次，开始在24-48化疗前的第一课时。
Timodepressin ®的适应症，使用期不超过2周，至少2个星期休息时间化疗前课程。在长期，连续的细胞毒性药物的使用是不恰当的治疗方案。
与整个Timodepressin ®作为前2注射的过程中，那么当积极作用，以数个月以上的课程滴鼻药物使用过渡到稳定的过程中推荐的小学和中学自身免疫性血细胞减少复发。
由这种药物的第一课影响不大，建议增加每日剂量为2-3倍，减少课程之间的时间间隔长达7天。经过深远的影响，有必要进行配套课程的治疗，在此期间的剂量可以减少，而与课程休息增加。
在严重的复发在Timodepressin ®是与细胞毒性免疫抑制剂，剂量的2倍减少，组合规定，当取消毒性免疫抑制剂的作用。

使用说明与实际用量儿科
儿童从2至12岁Timodepressin ®规定的每天一次，每7-10天鼻孔的0.5 -1毫升肌注或滴鼻0,5-1毫升滴鼻液肌肉注射，
然后休息2天，如有必要，重复的课程。
可能举行1至5门课程。 12岁以上的儿童Timodepressin ®规定的同一时间每个鼻孔1-2毫升溶液注射或滴鼻剂滴鼻1-2毫升肌肉注射，每天为7-10天，然后2天的休息，然后又1-2当然，在7-10天。

副作用
后，第二疗程短暂的下降可能Timodepressinom ®中的白细胞数与白细胞计数的保存
外周血。

过量
过量使用毒品案件时，是未知的。

与其他药物的相互作用
不建议在与免疫刺激作用的药物，提供结合。
在与细胞抑制剂Timodepressin ®不会削弱其抗肿瘤活性的联合申请。

注意事项
应用Timodepressina ®，以及其他免疫抑制剂，容易使人的潜在细菌，真菌，寄生虫和病毒感染加重。
当第一次感染的临床表现，你必须分配适当的发病治疗。当发现一个意想不到的效果的药物，应请教医生。

形式释放
肌肉注射1mg/ml的解决方案。
到1毫升中性玻璃安瓿。至5日在PVC薄膜水泡安瓿。一个或两个水泡以及使用说明和一把刀子，或松土封安瓿，是摆在一堆纸板。包装时与一环或刀或安瓿安瓿松土破发点不投资的小瓶。
滴鼻剂0.1％
中性玻璃5毫升瓶。样品瓶密封橡胶瓶塞和铝盖运行。 1瓶帽滴管或掩盖滴管和使用说明完全被放置在一个纸板盒装桩。

储存条件
存放在暗处，放置在儿童无法进入2 15℃

失效日期

三年
勿用在包装上印的到期日期。

到顶部
按处方。

生产商和客户投诉处理
对于注射液肌肉注射1毫克/毫升
滴鼻剂0.1％
联邦国家单一制企业“莫斯科内分泌厂