黄斑变性通常是高龄退化的自然结果，随着年龄增加，视网膜组织退化，变薄，引起黄斑功能下降。在百分之十的黄斑变性病人中，负责供应营养给视网膜的微血管便会出现渗漏，甚至形成疤痕，新生的不正常血管亦很常见，血管渗漏的液体会破坏黄斑，引起视物变形，视力下降，过密的疤痕引致中心视力显著下降，影响生活质量，甚至变盲。以下我们介绍一下黄斑变性药物治疗的新进展

光动力疗法（pdt）

pdt治疗脉络膜新生血管（cnv）的原理是通过静脉注入光敏药物，继而采用特定波长的非热能激光照射cnv病灶，将光敏药物活化。在氧存在的条件下，发生光化学反应，产生单线态氧和氧自由基，继而引起免疫反应和cnv内皮细胞破坏，最终发生cnv内血栓形成并阻塞新生血管，从而达到治疗cnv的目的。目前作为光敏药物的主要有维替泊芬（verteporfin）、维速达尔（visudyne）。

用pdt治疗cnv，突破了传统激光光凝的“禁区”，使得治疗中心凹下的cnv有了可能。但是，pdt对amd并发的cnv的治疗，主要是稳定或降低湿性amd视力下降的风险，并非对因治疗，不能阻止复发的可能。因此，一般需要多次治疗。需要注意的是，pdt治疗后要注意避光48小时，以免发生光敏反应，造成皮肤灼伤。

抗新生血管药物

无论cnv如何形成，血管生长因子肯定参与其中，其与抑制因子的失衡才会导致新生血管的产生。血管内皮生长因子（vegf）是眼部新生血管主要的血管生长因子。关注阻断vegf表达或中和已经表达的vegf，是当前cnv治疗研究的焦点。目前上市的针对vegf的药物有三种：

哌加他尼钠（pegaptanib，商品名macugen）：2004年12月经美国fda批准用于治疗cnv。研究认为，它具有与pdt相当的视功能保护作用。

兰尼单抗（ranibizumab，商品名lucentis）：2006年6月经美国fda批准用于治疗cnv 。该药使用方法为玻璃体腔注射，每4周1次，单用可以治疗所有类型中心凹下cnv，且患者视力提高不受病灶大小的影响。

贝伐单抗（安维汀）：这是美国fda批准用于治疗结肠直肠癌的药物。用该药1.25毫克在玻璃体腔注射来治疗amd引起的cnv，视网膜厚度明显减低，注射2个月后平均视力由0.1提高到0.25，没有明显的眼内并发症的发生。但该药用于治疗cnv存在是否合法性的问题。另外其长期应用的安全性和疗效尚有待进一步观察。很多研究报告了amd合并隐匿性cnv的患者用avastin注射后发生了rpe的撕裂。

其他围绕vegf这个轴心的药物还有很多。如角鲨胺(squalamine) ，是一种称为氨基固醇的天然来源药理活性小分子，它是一种较强的抗血管生成药，具有独特的多靶作用机理，阻断一系列血管生长因子的作用，它具有抑制vegf、细胞骨架形成等作用，从而导致内皮细胞凋亡和血管退行。该药正在ⅲ期临床评价中。vegf-trap是另外一种很有希望的药物，它的作用就像一个vegf分子的受体陷阱，可以有效地阻断新生血管形成，有关其治疗cnv的临床实验正在进行中。其他还有小干扰rna疗法，正在进行临床试验的产品有sirna-027和cand-5。另外还有色素上皮衍生生长因子（pedf）等也都处于临床试验早期。

糖皮质激素

激素治疗cnv的主要机制为抗炎, 次要机制为抗血管生成作用。尤其在光动力疗法治疗后，糖皮质激素的使用可以减少光动力疗法引起的炎症反应。目前文献报道的主要有曲安奈德和乙酸阿奈可他。

曲安奈德（ta） ta治疗cnv的给药方法为玻璃体内注射，剂量多为 4毫克，也有报道使用25毫克或其他剂量。文献报道，玻璃体内注射1~2次，在治疗后3、6和12个月时能增进视力。玻璃体腔内1次注射曲安奈德后，在3个月时有明显的抗血管生成作用，但在随诊1年时并没有明显减少严重视力下降的风险。但是，一定要密切关注ta治疗的并发症，如激素性青光眼、并发性白内障和少量眼内感染的发生，尤其是激素性青光眼的发生率很高，目前的研究结果提示眼内注射ta不适合单独应用于cnv的治疗，而在cnv的联合疗法中广泛应用，可以发挥更好的疗效。

乙酸阿奈可他（anecortave acetate，商品名retaane）也是皮质类固醇的药物，该药是在眼球后部通过特殊的专用套管给药，在后巩膜旁释放，每6个月1次。这种方法由于为眼球外注射，因此避免了眼内感染和眼内结构损伤的可能。临床前试验显示，它能通过阻滞细胞分裂等过程抑制vegf等血管生长因子诱导的新生血管形成。但在临床试验中，retaane并没有显示出超过pdt的疗效。

联合治疗

目前，在湿性amd的治疗中最被推崇的疗法为“联合疗法”。这是针对pdt治疗后同时有组织水肿和vegf导致的血管新生，所以用pdt联合抗vegf药物或/和抗炎药物，就可以提高疗效，减少cnv的复发、pdt治疗次数和pdt治疗的并发症，也减少玻璃体腔注药的风险。有研究者报告了用三联疗法，即pdt联合ta、macugen玻璃体腔注药，较pdt联合ta能更好地改善视力。还有人报告所谓“四重疗法”，即pdt联合部分玻璃体切除、抗vegf药物和糖皮质激素玻璃体腔内注射。但是，也有人报告用pdt联合ranibizumab治疗并没有对视力改善有更多益处，反而降低了ranibizumab的疗效，益处只是降低了pdt的治疗次数。有关联合治疗的很多临床研究正在进行之中，其结果值得我们期待。

干性amd的药物治疗

目前对干性amd尚无明确有效的治疗方法。研究表明，营养干预，如抗氧化剂和微量元素锌等的补充对防止干性amd向湿性amd发展有用。这种抗氧化剂的配方中的主要成分是叶黄素、维生素c、e以及硒等。同时建议干性amd患者多吃新鲜蔬菜、水果，户外活动时若阳光强烈则要戴墨镜。

总之，amd尤其是湿性amd的治疗，目前有了很多突破，只要根据患者的病情，将各种方法组合应用得当，治疗的效果是完全可以预期的。在此温馨提醒，选用黄斑变性药物需在医生指导下进行