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PRAMIROL(India MIRAPEX)-(普拉克索印度米拉帕)

2013-03-08 22:38:12 作者：新特药房来源：互联网浏览次数：125 文字大小：【大】【中】【小】

简介： 部分中文普拉克索处方资料（仅供参考）勃林格殷格翰公司在上海宣布，其用于治疗特发性帕金森病症状和体征的新药普拉克索（Pramipexole，森福罗）在我国获准上市。该药是一种选择性非麦角类多巴胺激动剂 ...

部分中文普拉克索处方资料（仅供参考）
勃林格殷格翰公司在上海宣布，其用于治疗特发性帕金森病症状和体征的新药普拉克索（Pramipexole，森福罗）在我国获准上市。该药是一种选择性非麦角类多巴胺激动剂，在疾病的整个阶段单独或与左旋多巴联合使用。
普拉克索的化学机构和受体选择性都与麦角类多巴胺激动剂（如培高利特和卡麦角林）不同，与多巴胺D2家族受体（包括D3和D2受体）的亲和力非常高。有研究者认为，该药与多巴胺D3受体的结合可能是其抗抑郁作用的生物基础。
一项名为CALM-PD的研究表明，在早期帕金森病患者中，以普拉克索作为起始治疗能显著延迟运动并发症的发生，与左旋多巴组有显著性差异，患者对该药有良好的耐受性。最近的研究结果还显示，普拉克索能改善帕金森病患者的抑郁症状和动机激发。
商品名称
森福罗
产品描述
盐酸普拉克索片.森福罗.1mg*30片.德国勃林格殷格翰
规格
1mg*30片
生产企业
德国勃林格殷格翰
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【药品名称】
通用名称：盐酸普拉克索片
商品名称：Sifrol/Mirapex 森福罗
英文名称：Pramipexole Hydrochloride Tablets
汉语拼音：Yansuan Pulakesuo Pian
本品主要成份及其化学名称为：
一水合二盐酸（S）-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑=盐酸普拉克索一水合物
【性状】
本品为白色片。
【药理毒理】
药理作用
普拉克索是一种非麦角类多巴胺激动剂。体外研究显示，普拉克索对D2受体的特异性较高并具有完全的内在活性，对D3受体的亲和力高于D2和D4受体。普拉克索与D3受体的这种结合作用与帕金森氏病的相关性不明确。普拉克索森福罗盐酸普拉克索片的确切机制尚不清楚，目前认为与激活纹状体的多巴胺受体有关。动物电生理试验显示，普拉克索可通过激活纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经元放电频率。
毒理研究
遗传毒性
普拉克索Ames实验、HGRRT V79基因突变试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
生育力实验中，大鼠给予普拉克索2.5mg/kg/天（按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量（1.5mg,tid）的5.4倍），可见动情周期延长，着床率降低，这可能与普拉克索导致的血清催乳素水平降低有关（在大鼠早期妊娠中，胚胎的着床和维持需要催乳素，而家兔和人则不需要）。妊娠大鼠于致畸敏感期给予普拉克索1.5mg/kg天（按血浆AUC推算，相当于人最大推荐剂量时AUC的4.3倍），可总吸收胎发生率增加，这可能与普拉克索导致的血清催乳素水平降低有关。妊娠家兔于致畸敏感期给予普拉克索10mg/kg/天（血浆AUC为人给予最大推荐剂量时AUC的71倍），未见异常。妊娠大鼠围产期给予普拉克索0.5mg/kg/天（按mg/m2推算相当于人的最高临床推荐剂量）或更高剂量，子代大鼠出生后生长未受不良影响。
致癌性
小鼠与大鼠掺食法分别给予普拉克索0.3、2、10mg/kg/天（按mg/m2推算，分别相当于人最大推荐剂量的0.3、2.2和11倍）或0.3、2、8mg/kg/天（按血浆AUC推算，分别相当于人最大推荐剂时AUC的0.3、2.5和12.5倍），未见肿瘤发生率增加。
【药代动力学】
普拉克索口服吸收迅速完全。绝对生物利用度高于90%，最大血浆浓度在服药后1-3小时之间出现。与食物一起服用不会降低普拉克索吸收的程度，但会降低其吸收速率。普拉克索显示出线性动力学特点，患者间血浆水平差异很小。
在人体内，普拉克索的血浆蛋白结合度很低（小于20%），分布容积很大（400普拉克索在男性体内的代谢程度很低。
以原形从肾脏排泄是普拉克索的主要清除途径。14C标记的药物大约有90%是通过肾排泄的，粪便中的药物少于2%。普拉克索的总清除率大约为500ml/分钟，肾脏清除率大约为400ml/分钟。年轻人和老年人的普拉克索清除半衰期（t1/2）从8—12小时不等。
【适应症】
本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，单独（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。例如，在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时（剂末现象或“开关”波动），需要应用本品。
【用法用量】
口服用药，用水吞服，伴随或不伴随进食均可。一天三次。
初始治疗：
起始剂量为每日0.375mg，然后每5—7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效。
周      剂量（mg）       每日总剂量（mg）
1         3×0.125               0.375
2         3×0.25                 0.75
3         3×0.5                    1.50
如果需要进一步增加剂量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增加0.75mg，每日最大剂量为4.5mg。
然而，应该注意的是，每日剂量高于1.5mg时，嗜睡发生率增加（见【不良反应】）。
维持治疗：
个体剂量应该在每天0.375mg至4.5mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中，从每日剂量为1.5mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量大于1.5mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在本品加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。
治疗中止：
突然中止多巴胺能治疗会导致非神经阻断性恶性综合症发生。因此，应该以每天减少0.75mg的速度逐渐停止应用普拉克索，直到日剂量降至0.75mg。此后，应每天减少0.375mg（见【注意事项】）。
肾功能损害患者的用药：
普拉克索的清除依靠肾功能。对于初始治疗建议应用如下剂量方案：
肌酐清除率高于50ml/min的患者无需降低日剂量。
肌酐清除率介于20—50ml/min之间的患者，本品的初始日剂量应分两次服用，每次0.125mg，每日两次。
肌酐清除率低于20ml/min的患者，本品的日剂量应一次服用，从每天0.125mg开始。
如果在维持治疗阶段肾功能降低，则以与肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日剂量，例如，当肌酐清除率下降30%，则本品的日剂量也减少30%。如果肌酐清除率介于20—50ml/min之间，日剂量应分两次服用；如果肌酐清除率低于20ml/min，日剂量应一次服用。
肝功能损害患者的用药：
对肝功能衰竭的患者可能不需要进行剂量调整，因为所吸收的药物中大约90%是通过肾脏排泄的。然而，肝功能不全对本品药代动力学的潜在影响还未被阐明。
【不良反应】
基于汇总的安慰剂对照试验，其中包括1351名服用本品的患者和1131名服用安慰剂的患者，分析显示两组都经常发生不良事件。88%服用本品的患者和83.6%服用安慰剂的患者至少报告过一起不良事件。当本品日剂量高于1.5mg（见【用法用量】）时嗜睡的发生率增加。与左旋多巴联用时最常见的不良反应是运动障碍。便秘、恶心和运动障碍往往随治疗进行逐渐消失。治疗初期可能发生低血压，尤其本品药量增加过快时。下面是安慰剂对照试验中服用本品所发生的药物不良反应（数字为高于安慰剂的发生率）：
精神障碍：常见（1%—10%）：失眠、幻觉、精神错乱
神经系统异常：常见（1%—10%）：眩晕、运动障碍、嗜睡（见下）
血管异常：不常见（0.1%—1%）：低血压
胃肠道异常：常见（1%—10%）：恶心、便秘
全身异常：常见（1%—10%）：外周水肿
本品与嗜睡有关，与偶发的白天过度嗜睡及突然睡眠发作也有关。
本品可能与性欲异常有关（增加或降低）。
另见【注意事项】
【禁忌】
对普拉克索或产品中任何其它成份过敏者。
【注意事项】
当肾功能损害的患者服用本品时，建议参照【用法用量】减少剂量。幻觉为多巴胺能受体激动剂和左旋多巴治疗的副反应。应告知患者可能会发生幻觉（多为视觉上的）。对于晚期帕金森病，联合应用左旋多巴，可能会在本品的初始加量阶段发生运动障碍。如果发生上述副反应，应该减少左旋多巴用量。
本品与嗜睡和突然睡眠发作有关，尤其对于帕金森病患者。在日常活动中的突然睡眠发作，有时没有意识或预兆，但是这种情况很少被报导。必须告知患者这种副反应，建议其在应用本品治疗的过程中要谨慎驾驶车辆或操作机器。已经发生过嗜睡和/或突然睡眠发作副反应的患者，必须避免驾驶或操作机器，而且应该考虑降低剂量或终止治疗。由于可能的累加效应，当患者在服用普拉克索时应慎用其它镇静类药物或酒精（见【对驾驶和操作机器能力的影响】和【不良反应】）。
有精神障碍的患者，如果潜在的益处大于风险，应仅用多巴胺能受体激动剂进行治疗。
普拉克索应避免与抗精神病药物同时应用（见【药物相互作用】）。
应定期或在发生视觉异常时进行眼科检查。
应注意伴随严重心血管疾病的患者。由于多巴胺能治疗与体位性低血压发生有关，建议监测血压，尤其在治疗初期。
已报道突然终止多巴胺能治疗时会发生非神经阻断性恶性综合症的症状（见【用法用量】）。
【对驾驶和操作机器能力的影响】
可能发生幻觉或嗜睡。
必须告知服用本品并出现嗜睡和/或突然睡眠发作的患者要避免驾驶车辆或参加那些因为警觉性削弱可能会使他们自己或其他人处于遭受严重伤害或死亡危险的活动（例如操作机器时），直至这种复发性的发作和嗜睡症状已经消失（见【注意事项】，【药物相互作用】和【不良反应】）。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
普拉克索对人妊娠期和哺乳期的影响还未被研究。它对大鼠和家兔没有致畸作用，但是，其在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性（见毒理研究）。本品禁用于妊娠期，除非确实需要，例如，对胎儿潜在的益处大于风险时。
由于本品抑制人催乳素的分泌，因此其抑制泌乳。本品是否可分泌到妇女乳汁中还未作研究。大鼠乳汁中药物相关的放射性强度高于血浆。由于缺乏人体数据，应尽可能不在哺乳期内应用本品。
然而，如果其应用不可避免的话，应中止哺乳。
【药物相互作用】
普拉克索与血浆蛋白的结合程度很低（低于20%），在男性体内几乎不发生生物转化。因此，普拉克索不可能与影响血浆蛋白结合的其它药物相互作用，也不可能通过生物转化清除。由于抗胆碱能药物主要通过生物转化清除，所以尽管普拉克索与抗胆碱能药物的相互作用还未被研究，但可推测这种相互作用的可能性非常有限。普拉克索与司来吉兰和左旋多巴没有药代动力学的相互作用。
西咪替丁可以使普拉克索的肾脏清除率降低大约34%，可能是通过对肾小管阳离子分泌转运系统的抑制实现的。因此，抑制这种主动的肾脏清除途径或通过这种途径清除的药物，例如西咪替丁和金刚烷胺，可能与普拉克索发生相互作用并导致任何一种或两种药物的清除率降低。
当这些药物与本品同时应用时，应考虑降低普拉克索剂量。
当本品与左旋多巴联用时，建议在增加本品的剂量时降低左旋多巴的剂量，而其它抗帕金森病治疗药物的剂量保持不变。
由于可能的累加效应，患者在服用普拉克索的同时要慎用其它镇静药物或酒精。
普拉克索应避免与抗精神病药物同时应用（见【注意事项】）。
【药物过量】
没有关于药物过量的临床经验。预期的不良事件可能是与多巴胺能受体激动剂药效学特点相关的事件，包括恶心、呕吐、运动机能亢进、幻觉、激动和低血压。多巴胺能受体激动剂用药过量没有明确的解毒剂。如果存在中枢神经系统兴奋症状，可能需要神经抑制类药物进行治疗。用药过量可能需要一般的支持性处理措施，以及胃灌洗、静脉输液和心电监护等措施。
【规格】
(1)0.25mg（2）1mg
【贮藏】
密封，30ºC以下避光保存。
请置于儿童伸手不及处。
【包装】
铝箔板，10片，30片/盒（美国的产品：1毫克x90片/盒）
【有效期】
36个月
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DESCRIPTION
MIRAPEX tablets contain pramipexole, a nonergot dopamine agonist. The chemical name of pramipexole dihydrochloride is (S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole dihydrochloride monohydrate. Its empirical formula is C10H17N3S • 2HCl • H2O, and its molecular weight is 302.27.
The structural formula is:
Pramipexole dihydrochloride is a white to off-white powder substance. Melting occurs in the range of 296°C to 301°C, with decomposition. Pramipexole dihydrochloride is more than 20% soluble in water, about 8% in methanol, about 0.5% in ethanol, and practically insoluble in dichloromethane.
MIRAPEX tablets, for oral administration, contain 0.125 mg, 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, or 1.5 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate. Inactive ingredients consist of mannitol, corn starch, colloidal silicon dioxide, povidone, and magnesium stearate.
INDICATIONS
Parkinson's Disease
MIRAPEX (pramipexole dihydrochloride) tablets are indicated for the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease.
The effectiveness of MIRAPEX tablets was demonstrated in randomized, controlled trials in patients with early Parkinson's disease who were not receiving concomitant levodopa therapy as well as in patients with advanced disease on concomitant levodopa (see CLINICAL STUDIES).
Restless Legs Syndrome
MIRAPEX tablets are indicated for the treatment of moderate-to-severe primary Restless Legs Syndrome (RLS).
Key diagnostic criteria for RLS are: an urge to move the legs usually accompanied or caused by uncomfortable and unpleasant leg sensations; symptoms begin or worsen during periods of rest or inactivity such as lying or sitting; symptoms are partially or totally relieved by movement such as walking or stretching at least as long as the activity continues; and symptoms are worse or occur only in the evening or night.
Difficulty falling asleep may frequently be associated with symptoms of RLS.
DOSAGE AND ADMINISTRATION
Parkinson's Disease
In all clinical studies, dosage was initiated at a subtherapeutic level to avoid intolerable adverse effects and orthostatic hypotension. MIRAPEX tablets should be titrated gradually in all patients. The dosage should be increased to achieve a maximum therapeutic effect, balanced against the principal side effects of dyskinesia, hallucinations, somnolence, and dry mouth.
Dosing in Patients with Normal Renal Function
Initial Treatment
Dosages should be increased gradually from a starting dose of 0.375 mg/day given in three divided doses and should not be increased more frequently than every 5 to 7 days. A suggested ascending dosage schedule that was used in clinical studies is shown in the following table:
Table 7 Ascending Dosage Schedule of MIRAPEX tablets for Parkinson's Disease
WeekDosage (mg)Total Daily
Dose (mg)
10.125 TID0.375
20.25 TID0.75
30.5 TID1.50
40.75 TID2.25
51.0 TID3.0
61.25 TID3.75
71.5 TID4.50
Maintenance Treatment
MIRAPEX (pramipexole dihydrochloride) tablets were effective and well tolerated over a dosage range of 1.5 to 4.5 mg/day administered in equally divided doses three times per day with or without concomitant levodopa (approximately 800 mg/day).
In a fixed-dose study in early Parkinson's disease patients, doses of 3 mg, 4.5 mg, and 6 mg per day of MIRAPEX tablets were not shown to provide any significant benefit beyond that achieved at a daily dose of 1.5 mg/day.
However, in the same fixed-dose study, the following adverse events were dose related: postural hypotension, nausea, constipation, somnolence, and amnesia. The frequency of these events was generally 2-fold greater than placebo for pramipexole doses greater than 3 mg/day. The incidence of somnolence reported with pramipexole at a dose of 1.5 mg/day was comparable to placebo.
When MIRAPEX tablets is used in combination with levodopa, a reduction of the levodopa dosage should be considered.
In a controlled study in advanced Parkinson's disease, the dosage of levodopa was reduced by an average of 27% from baseline.
Dosing in Patients with Renal Impairment
Table 8 Pramipexole Dosage in Parkinson's Disease Patients with Renal Impairment
Renal StatusStarting
Dose
(mg)Maximum Dose(mg)
Normal to mild impairment (creatinine Cl > 60
mL/min)0.125 TID1.5 TID
Moderate impairment (creatinine Cl = 35 to 59
mL/min)0.125 BID1.5 BID
Severe impairment (creatinine Cl = 15 to 34 mL/min)0.125
QD1.5 QD
Very severe impairment (creatinine Cl < 15 mL/min and hemodialysis patients)The use of MIRAPEX (pramipexole dihydrochloride) has not been adequately studied in this
group of patients.
Discontinuation of Treatment
It is recommended that MIRAPEX tablets be discontinued over a period of 1 week; in some studies, however, abrupt discontinuation was uneventful.

Restless Legs Syndrome
The recommended starting dose of MIRAPEX tablets is 0.125 mg taken once daily 2-3 hours before bedtime. For patients requiring additional symptomatic relief, the dose may be
increased every 4-7 days (Table 9). Although the dose of MIRAPEX was increased to 0.75 mg in some patients during long-term open-label treatment, there is no evidence that the
0.75 mg dose provides additional benefit beyond the 0.5 mg dose.
Table 9 Ascending Dosage Schedule of MIRAPEX tablets for RLS

Titration StepDurationDosage (mg) to be taken once daily, 2-3 hours before bedtime
14-7 days0.125
2*4-7 days0.25
3*4-7 days0.5
*if needed
Patients with Renal Impairment
The duration between titration steps should be increased to 14 days in RLS patients with severe and moderate renal impairment (creatinine clearance 20-60 mL/min) (see CLINICAL
PHARMACOLOGY, Renal Insufficiency).
Discontinuation of Treatment
In clinical trials of patients being treated for RLS with doses up to 0.75 mg once daily, MIRAPEX tablets were discontinued without a taper.
HOW SUPPLIED
MIRAPEX tablets are available as follows:
0.125 mg: white, round tablet with “BI” on one side and “83”
on the reverse side.
Bottles of 90 NDC 0597-0183-90
0.25 mg: white, oval, scored tablet with “BI BI” on one side and “84 84” on the reverse side.
Bottles of 90 NDC 0597-0184-90
Unit dose packages of 100 NDC 0597-0184-61
0.5 mg: white, oval, scored tablet with “BI BI” on one side and “85 85” on the reverse side.
Bottles of 90 NDC 0597-0185-90
Unit dose packages of 100 NDC 0597-0185-61
1 mg: white, round, scored tablet with “BI BI” on one side and“90 90” on the reverse side.
Bottles of 90 NDC 0597-0190-90
Unit dose packages of 100 NDC 0597-0190-61
1.5 mg: white, round, scored tablet with “BI BI” on one side and “91 91” on the reverse side.
Bottles of 90 NDC 0597-0191-90
Unit dose packages of 100 NDC 0597-0191-61
Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°-30°C
(59°-86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Protect from light. Store in a safe place out of the reach of children.
Distributed by: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.,
Ridgefield, CT 06877 USA. Licensed from: Boehringer Ingelheim International GmbH
Trademark under license from: Boehringer Ingelheim International GmbH. Revised: Month
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注：以下产品不同规格和不同价格，购买时请以咨询为准！
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产地国家: 印度
原产地英文商品名:
PRAMIROL(India MIRAPEX) 1.5mg/tab 10tabs/box
原产地英文药品名:
PRAMIPEXOLE
中文参考商品译名:
PRAMIROL(印度米拉帕) 1.5毫克/片 10片/盒
中文参考药品译名:
普拉克索
中文参考化合物名称:
一水合二盐酸（S）-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑=盐酸普拉克索一水合物
生产厂家中文参考译名:
Intas
生产厂家英文名:
Intas

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产地国家: 印度
原产地英文商品名:
PRAMIROL(India MIRAPEX) 1mg/tab 10tabs/box
原产地英文药品名:
PRAMIPEXOLE
中文参考商品译名:
PRAMIROL(印度米拉帕) 1毫克/片 10片/盒
中文参考药品译名:
普拉克索
中文参考化合物名称:
一水合二盐酸（S）-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑=盐酸普拉克索一水合物
生产厂家中文参考译名:
Intas
生产厂家英文名:
Intas