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Generic Name and Formulations:
Glucarpidase; 1,000 Units/vial; lyophilized pwd for IV inj after reconstitution; preservative-free.
Company:
BTG International
Indications for VORAXAZE:
Treatment of toxic plasma methotrexate (MTX) concentrations (>1 micromole per liter) in patients with delayed MTX clearance due to impaired renal function.
Adults and Children's Dose:
<1 month: not recommended. ≥1 month: Give as bolus IV inj over 5 minutes. 50Units/kg as a single injection. Continue leucovorin therapy until the MTX concentration is below the leucovorin treatment threshold for at least 3 days. Do not administer leucovorin within 2hrs before or after a dose of glucarpidase. First 48hrs after glucarpidase: administer same leucovorin dose as given prior to glucarpidase. Beyond 48hrs after glucarpidase: give leucovorin dose based on the measured MTX concentration.
Pharmacological Class:
Carboxypeptidase enzyme.
Warnings/Precautions:
Not indicated for use in patients who exhibit the expected clearance of MTX (plasma MTX concentrations within 2 standard deviations of the mean MTX excretion curve specific for the dose of MTX administered) or those with normal or mildly impaired renal function. Monitor MTX concentrations only by chromatographic methods within 48hrs following administration. Continue hydration and alkalinization of urine as indicated. Pregnancy (Cat. C). Nursing mothers.
Interactions:
See Adults and children. Other exogenous substrates including reduced folates and folate antimetabolites may cause interference.
Adverse Reactions:
Paresthesia, flushing, GI upset, hypotension, headache; rare: allergic reactions.
How Supplied:
Single-use vials—1
Voraxaze经FDA批准用于减轻部分癌症患者由肾功能障碍导致的甲氨蝶呤毒性
2012年1月18日，BTG国际公司宣布，美国食品药品管理局(FDA)已批准Voraxaze(glucarpidase)用于甲氨蝶呤清除延迟的患者，以降低其体内毒性血浆甲氨蝶呤浓度，这种清除延迟可由患者肾功能损害导致。该药品已被FDA指定为孤儿药。Voraxaze作为一种酶，可将甲氨蝶呤降解为无活性代谢产物并通过肾外途径(主要通过肝脏)将其排出体外，从而快速降低其血浆水平。
大剂量的甲氨蝶呤化疗用于治疗骨肉瘤、白血病及淋巴瘤等某些类型的癌症或预防其复发。接受甲氨蝶呤治疗的部分患者可出现肾功能损害，导致甲氨蝶呤在血液中积聚达到毒性水平，增加患者的毒性风险。
FDA批准Vorazxaze是基于在2项单组、开放性、多中心试验中接受治疗的290例患者的数据。这些受试者的中位年龄为17岁(1个月龄~85岁)，男性占64%，32%患有骨源性肉瘤或肉瘤，63%患有白血病或淋巴瘤。支持该药审批的是该试验的药代动力学终点数据，此终点是指血浆甲氨蝶呤浓度快速、持续的降低且具有临床意义(RSCIR)(具体定义为“在给予glucarpidase后的15 min内血浆甲氨蝶呤浓度达到≤ 1 μmol/L的水平并维持长达8 d”)。
Voraxaze的疗效是通过对一个患者亚组进行的研究而得到证实的，涉及其中一项研究中22例可评估治疗的患者。入组该研究的患者存在继发于肾功能障碍的甲氨蝶呤清除延迟(标准列线图上显示超出平均值2个标准差以上)。疗效评估仅限于在治疗前后采集了血浆样本并按照正确操作规程进行处理、利用色谱法得出可靠的甲氨蝶呤测定值的患者。其中10例患者达到RSCIR(45%:95%置信区间，27%~65%)。所有可评估的患者的甲氨蝶呤浓度均较预处理时的基线水平降低95%以上，并在glucarpidase治疗后持续长达8 d。
研究中受试者报告最多的不良反应包括感觉异常、面部潮红、恶心和(或)呕吐、低血压以及头痛。
Voraxeze经静脉注射给药。在给予glucarpidase后48 h内只能利用色谱法方可测得可靠的甲氨蝶呤浓度值，而采用免疫分析法测量则会高估甲氨蝶呤浓度。
Voraxaze(羧肽酶glucarpidase)使用说明
批准日期：2012年1月17日；公司：BTG International Inc
FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤学室主任Richard Pazdur， M.D.说“高水平甲氨蝶呤的暴露延长可能导致肾和肝损伤， 严重的口腔溃疡， 对小肠衬里的损伤，皮肤皮疹，和死亡由于血计数低，”“Voraxaze对癌症患者是一种新重要治疗选择目标是预防伴随持续的高水平甲氨蝶呤的这些毒性。”
VORAXAZE(glucarpidase)为注射，为静脉使用
美国初次批准：2012
适应证和用途
VORAXAZE?(glucarpidase)是一种羧肽酶适用于由于肾功能受损有延长甲氨蝶呤清除率患者中毒性血浆甲氨蝶呤[methotrexate]浓度(>1 μmole/L)的治疗。
使用的限制：VORAXAZE不适用于表现甲氨蝶呤期望清除率患者中使用(对给予甲氨蝶呤剂量特异性平均甲氨蝶呤排泄曲线血浆甲氨蝶呤浓度的2个标准差内)或有肾功能正常或轻度受损因为暴露于亚治疗甲氨蝶呤患者的潜在风险。
剂量和给药方法
给予VORAXAZE作为单次静脉注射50单位/kg。
剂型和规格
冻干粉1,000单位每小瓶。
禁忌证
无
警告和注意事项
严重过敏反应，包括过敏反应，可能发生。
对VORAXAZE给药后48小时内采集的样品用免疫分析甲氨蝶呤的测定是不可靠的。
用亚叶酸钙[leucovorin]继续治疗直至甲氨蝶呤浓度已维持低于亚叶酸钙治疗阈值最小3天。
VORAXAZE给药前或后内不要给予亚叶酸钙。
VORAXAZE给药后共48小时，根据患者的VORAXAZE前甲氨蝶呤浓度决定亚叶酸钙剂量。
有指征继续水化和尿碱化。
不良反应
在临床试验中，最常见相关不良事件(发生 >1%患者)是感觉异常，脸红，恶心和/或呕吐，低血压和头痛。
为报告怀疑 不良反应，电话877-377-3784或联系FDA电话1-800-FDA-1088或. www.fda.gov/medwatch
药物相互作用
亚叶酸钙是VORAXAZE底物。VORAXAZE剂量前或后2小时内不要给予亚叶酸钙。
其它VORAXAZE的外源性底物包括还原型叶酸盐和叶酸盐抗代谢物。
特殊人群中使用
妊娠：无人或动物资料. 只有如明确需要时使用。
肾受损：在有肾受损患者中建议无需调整剂量。
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