英文药名：Klaricid(Clarithromycin) 中文药名：克拉仙（小児用克拉霉素片和干糖浆） 生产厂家：雅培 药品介绍 大环内酯类抗生素 批准上市日期：1991年6月 欧文商標名 Klaricid 一般名 クラリスロマイシン Clarithromycin 化学名 （2R，3S，4S，5R，6R，8R，10R，11R，12S，13R）-5 -（3,4,6 -三脱氧-3-二甲基氨基-β-D-木糖-hexopyranosyloxy）-3 -（2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O - 甲基-α-L-核糖-hexopyranosyloxy）-11,12 -二羟基-6-甲氧基2,4,6,8,10,12 - 六甲基（根据日本药典）9-oxopentadecan-13-交酯 略号 CAM 構造式 分子式 C38H69NO13 分子量 747.95 融点 220～227℃ 性状 白色结晶性粉末，味微苦。易微溶于氯仿或丙酮，微溶于乙醚，甲醇或乙醇中（95），并且几乎不溶于水。 组成 成分含量 1克：在日本药典，克拉霉素100毫克（效价）。 添加剂 单硬脂酸甘油酯，甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E，甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS，山梨酸钠，氢氧化铵，聚山梨酯80，交联羧甲基纤维素钠，轻质无水硅酸，氧化镁，D-甘露糖醇，玉米淀粉，羟丙基纤维素，糖精钠水合物，硅酸镁铝，三氧化二铁，香料 性状 剂型 干糖浆 颜色和形状 精美的红白色粉末 组成 成分含量 1片，日本药典克拉霉素50毫克（效价） 添加剂 低取代的羟丙基纤维素，玉米淀粉，轻质无水硅酸，偏硅酸铝酸镁，羟丙基纤维素，硬脂酸镁，硬脂酸，硬化油，巴西棕榈蜡，石蜡，蔗糖脂肪酸酯，聚山梨酯80，化合物及地区（份聚乙烯醇），羟丙甲纤维素，二氧化钛 性状 颜色，剂型; 白色膜包衣片 效率或疗效 剂量效应和/或使用的疗效 1，一般感染 <Adaptive species> 感性的金黄色葡萄球菌，链球菌，肺炎链球菌，莫拉（Buranhamera）卡他莫拉菌，流感嗜血杆菌，军团菌，百日咳杆菌，弯曲杆菌，衣原体，支原体对这种药物 <Indications> ○浅表皮肤感染，深层次的皮肤感染，淋巴管炎，淋巴结炎，慢性脓皮病 ○继发感染，创伤，烧伤及美容外科手术伤口等 ○继发感染，咽，喉炎，扁桃体炎，急性支气管炎，肺炎，肺脓肿，慢性呼吸系统疾病 ○感染性肠炎 ○中耳炎，鼻窦炎 ○猩红热 ○百日咳 干糖浆： 暂停，使用时，通常口服给药，除以在2?3倍（效价）10?15毫克1每1kg体重，每天在儿童的克拉霉素。 军团菌肺炎，口服分为2-3次（效价）每1kg体重15毫克。 另外，也将增加或减少取决于病人的年龄和症状。 片剂： 通常可以分2-3次口服10?15毫克（效价）每1kg体重1克拉儿童每天。 军团菌肺炎，口服分为2-3次（效价）每1kg体重15毫克。 另外，也将增加或减少取决于病人的年龄和症状。 播散性结核分枝杆菌复杂的相关疾病（艾滋病）2。获得性免疫缺陷综合症（MAC） <Adaptive species> 要这个药结核分枝杆菌复杂的感性（MAC） <Indications> 播散性结核分枝杆菌复合体（AIDS）获得性免疫缺陷综合症（MAC）疾病相关 干糖浆： 口服给药每1kg体重每天15毫克，克拉霉素在儿童中的两个部分（效力）。 另外，也将增加或减少取决于病人的年龄和症状。 片剂： 通常是口服两部分第一克拉儿童每公斤体重15毫克（效价）。 另外，也将增加或减少取决于病人的年龄和症状。 药理毒理 药理作用 克拉霉素属于半合成的大环内酯类抗生素。克拉霉素可与细菌核糖体5OS亚基结合，从而抑制其蛋白合成而产生抗菌作用。在体外，其对标准菌株和临床分离菌株均具有很好的抗菌活性，对多种需氧和厌氧的革兰氏阳性或革兰氏阴性菌均具有很好的抗菌作用。通常，克拉霉素的最低抑菌浓度(MIC)为红霉素最低抑菌浓度的对数稀释浓度。 体外药效学研究结果表明，克拉霉素能抑制嗜肺军团菌和肺炎支原体，杀灭幽门螺杆菌，其中性条件下的活性强于酸性条件下。体内外数据表明，它对分支杆菌的临床作用显著。体内数据显示，肠杆菌属、假单胞菌属和其它非乳糖代谢的革兰氏阴性菌对克拉霉素不敏感。 体外药效学研究和临床观察资料均证实克拉霉素对下列细菌有抗菌活性，对其引起的感染有效： 革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌、化脓链球菌和单核细胞增多性李斯特菌。 革兰氏阴性菌：流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，卡他摩拉克菌，淋球菌，嗜肺性军团菌。 其它：肺炎支原体，肺炎衣原体。 分支杆菌：麻风分支杆菌，堪萨斯分支杆菌，海龟分支杆菌，偶发分支杆菌，鸟型分支杆菌和胞内分支杆菌。 β-内酰胺酶的产生不影响克拉霉素的活性。 注意：大多数耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株对克拉霉素均有耐药性。 螺杆菌：幽门螺杆菌。104名病人于治疗前分离、培养幽门螺杆菌后，经MIC水平的克拉霉素治疗，其中，4名有耐药菌株，2名有中度易感菌株，98名有易感菌株。 体外药效学研究证实克拉霉素对下列细菌有抗菌活性，但由于缺乏足够的临床试验，其用于临床感染治疗的安全性和有效性有待确定： 需氧革兰氏阳性菌：无乳链球菌，链球菌(C、F、G族)，草绿色链球菌。 需氧革兰氏阴性菌：百日咳博代氏菌，多重巴斯德菌。 厌氧革兰氏阳性菌：梭菌属， 尼日尔胨球菌，痤疮丙酸杆菌。 厌氧革兰氏阴性菌：黑色素原拟杆菌。 螺旋菌：伯氏疏螺旋体，苍白球密螺旋体。 弯曲杆菌：空肠弯曲杆菌。 克拉霉素在人类和其它灵长类动物体内主要代谢为具有生物活性的14-OH克拉霉素，代谢物对多数微生物的活性与克拉霉素一样或仅为其1/2或1/4，但对副流感嗜血杆菌的活性却是克拉霉素的两倍。在体外或体内，对流感嗜血杆菌的不同菌株，克拉霉素和14-OH克拉霉素有叠加或协同作用。 在多个动物感染模型中发现，克拉霉素的活性是红霉素的2～10倍。例如，在小鼠全身感染、小鼠皮下脓肿和由链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和流感嗜血杆菌引起的小鼠呼吸道感染中，克拉霉素的活性均较红霉素高，在豚鼠军团菌感染中更显著，即克拉霉素腹腔给药剂量为1.6mg/kg/天，比红霉素50 mg/kg/天更有效。 毒理学 急性、亚慢性和长期毒性 分别进行了小鼠、大鼠、狗和猴单剂量和6个月口服克拉霉素的毒性研究实验。 在小鼠和大鼠的急性毒性研究中，单剂量为5g/kg时，大鼠死亡一只。故半数致死量高于5g/kg，此为最高可行给药剂量。 灵长类动物在剂量为0.1g/kg/天，给药14天和剂量为35 mg/kg/天，给药一个月时无毒副作用。同样，大鼠在剂量为75 mg/kg/天，给药一个月，35 mg/kg/天，给药三个月或8 mg/kg/天，给药六个月时无毒副作用。狗对克拉霉素较敏感，无毒副作用的耐受剂量为50 mg/kg/天，给药14天，10 mg/kg/天，给药一直至三个月或4 mg/kg/天，给药六个月。 在中毒剂量时，主要的临床表征为呕吐、虚弱、食欲不振、体重减轻、流涎、虚脱和好动。0.4g/kg/天剂量组，10只猴中有2只在第八天死亡；存活至28天的猴的粪便为黄色脱色状。 所有物种中，毒性的靶向器官为肝脏。肝毒性表现为磷酸胆碱、丙胺酸和天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷丙转氨酶和/或乳酸脱氢酶的血清浓度升高。停药后，这些参数通常能恢复或趋于正常。 研究表明，克拉霉素对其它组织如胃、胸腺及其它淋巴器官和肾的影响不大。治疗剂量时，只有狗出现结膜充血和流泪。大剂量0.4g/kg/天时，一些狗和猴出现角膜浑浊和/或水肿。 生育能力、传代和致畸性 对生育能力和传代的影响实验研究表明，日服0.15～.016g/kg/天剂量对雄性和雌性大鼠的性欲、生育力、分娩和子代的数量和发育无副作用。Wistar(口服)和 Sprague-Dawley大鼠(口服和靜注)以及新西兰白兔和猕猴的致畸性实验均未能发现克拉霉素有任何致畸作用。仅在Sprague-Dawley大鼠的一次附加实验中出现过少见且无统计学意义的心血管异常(6%)，这主要是由于群体内基因自然表达的改变。对小鼠的两项研究也表明，70倍于人日常临床剂量(.05g，日服二次)时，出现上腭分裂现象(3～30%)，但35倍于人最大日服临床剂量时，无此现象，这一结果提示，其为母子毒性而非致畸性。 怀孕20天后，给予猴10倍于人日常临床较高剂量(0.5g，日服二次)的克拉霉素，会导致流产。这主要是由极高剂量的药物毒性所致。在一项补充实验中，给予猴2.5～5倍于最大日常剂量的克拉霉素，没有危及胚胎。 小鼠支配致死实验(1g/kg/天剂量，约70倍于人最大日服临床剂量)中，致突变结果为阴性，而且，大鼠Ⅰ期实验中，0.5g/kg/天剂量(约35倍于人最大日服临床剂量)给药80天，未发现雄性大鼠因长期服用高剂量克拉霉素出现性功能损伤。 致突变 为评价克拉霉素的致突变能力，进行了非活性和大鼠肝微粒体活性实验系统(Ames实验)。结果表明，药物浓度为每碟25mcg或更低时，无致突变能力。浓度为50mcg时，对所有实验菌株产生毒性。 Klaricid category: Human Macrolides Active ingredients: Clarithromycin Klaricid forms, composition and dosages: Tablet, Film-Coated; Oral; Clarithromycin 250 mg Tablet, Film-Coated; Oral; Clarithromycin 500 mg Indications, usages and classification codes: ------------------------------------------------------ 包装规格 干糖浆10％（小児用） 100g 0.5g×120包（袋） 片剂：50毫克（小児用） 100粒（10粒×10） 500錠 (10錠×50) 　 片剂：200毫克（成人用） 100錠 (10錠×10) 500錠 (10錠×50) 制造厂商 雅培日本有限公司 小児用完整资料附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6149003F1023_1_17/ 成人用完整资料附件： http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/6149003F2020_1_29/6149003F2020_1_29?view=body