LIPTRUZET tab(依泽替米贝/阿托伐他汀复方片)
药理类别：
胆固醇吸收抑制剂+ HMG-CoA还原酶抑制剂。
活性成分（S）：
依泽替米贝/阿托伐他汀，10mg/20mg 10mg/10mg 10mg/40mg，10mg/80mg的标签。
公司
默克公司
指示（S）：
为了降低升高的总胆固醇，LDL-C，载脂蛋白B，甘油三酯（TG），非HDL-C，并增加HDL-C初级（杂合子家族性和非家族性）或混合型高脂血症。为了降低升高的总胆固醇和LDL-C纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），作为辅助其他降脂治疗（例如，LDL单采），或者如果这样的治疗是不可用的。使用限制：无增量效益和心血管疾病的发病率/死亡率高于阿托伐他汀证明已经建立。没有研究在弗雷德里克森I型，III，IV和V血脂异常。
药理作用：
依折麦布降低血液中的胆固醇被小肠通过抑制胆固醇的吸收。阿托伐他汀是通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成，降低血浆胆固醇和脂蛋白水平。
临床试验：
在临床研究中，628例患者随机安慰剂相比，依折麦布，阿托伐他汀，或coadminstered的依折麦布和阿托伐他汀相当于Liptruzet在为期12周的研究。
接收所有剂量的阿托伐他汀的患者接受依折麦布/阿托伐他汀的剂量进行比较。在12周的结果表明，依折麦布/阿托伐他汀联合治疗显着降低总胆固醇（-41％和-32％），LDL-C（-56％与-44％），载脂蛋白B（-45％与-36％），TG（-33％和-24％）和非HDL-C（-52％和-41％），相比显着升高HDL-C（7％和4％）汇集所有剂量的阿托伐他汀。
有关临床研究的更多信息：看到完整的标签。
法律分类：
接收
成人：
整片吞服。平常范围：10mg/10mg的到10mg/80mg。最初10mg/10mg或10mg/20mg的LDL-C减少> 55％：可能开始在10mg/40mg;血脂显示器内≥2wks和需要调整剂量。 HoFH：10mg/40mg或10mg/80mg的。伴随胆汁酸螯合剂：给的Liptruzet剂量要么≥2小时前或≥4小时后，胆汁酸螯合剂管理。伴随洛匹那韦/利托那韦：使用最低剂量。伴随瑞那韦/利托那韦，克拉霉素，伊曲康唑，沙奎那韦/利托那韦，福沙那韦，福沙那韦/利托那韦：10mg/20mg最大。伴随奈非那韦或boceprevir治疗：10mg/40mg最大。
儿童：
不成立的。
禁忌（S）：
活动性肝病。不明原因持续肝转氨酶升高。怀孕（X类）。哺乳期的母亲。
警告/注意事项：
肌病/横纹肌溶解症的风险增加（高剂量）。停止CPK升高（> 10×ULN）水平出现或诊断或怀疑性肌病;代扣代缴，如果继发于横纹肌溶解症的倾向，肾功能衰竭的发展。监测肝功能开始之前临床治疗和重复。肝脏疾病或肾功能不全史，密切监察。大量的酒精消费。老年人。
互动（补）
成人剂量。避免环孢素伴，替拉那韦/利托那韦，telaprevir的，吉非贝齐。增强的强CYP3A4抑制剂，西柚汁（> 1.2L/day）。注意与洛匹那韦/利托那韦，秋水仙碱，fenofibrates，烟酸≥1g/day;考虑剂量减少Liptruzet。可能会增加血清地高辛（显示器），口服避孕药。可能是拮抗消胆胺，CYP3A4诱导剂（如依非韦伦，利福平）;利福平同时coadminister。监控口服抗凝血剂。注意用药物，减少内源性类固醇激素的水平或活动（如酮康唑，安体舒通，西咪替丁）。
不良反应（S）
增加ALT / AST，肌肉疼痛，关节痛，腹痛，恶心，提高糖化血红蛋白或空腹血糖;肌病，横纹肌溶解症;罕见：免疫介导的坏死性肌病。
如何提供：
标签-30，90
阿托伐他汀与依泽替米贝的复方药物-Liptruzet
5月3日，美国食品药品管理局（FDA）批准一款新型降血脂复方药物Liptruzet，该复方药物由阿托伐他汀（专利权于2011年过期）和依泽替米贝(Zetia, 默沙东/先灵葆雅)组成。Liptruzet被批准用于降低与饮食改变相关的原发性或混合性高脂血症患者升高的低密度胆固醇水平，以及降低纯合子家族性高胆固醇血症(FH)患者的胆固醇水平。
Liptruzet是一种日服一次的药片，目前有四种规格，分别为每片10mg依泽替米贝加10mg、20mg、40mg或80mg的阿托伐他汀。
默沙东在美国还有一款上市的降血脂复方药物维妥力（2002年上市），该药物是辛伐他汀和依泽替米贝的复方制剂。
阿托伐他汀和依泽替米贝在降低低密度胆固醇水平方面都很有效，但维妥力和依泽替米贝由于缺乏硬性的临床疗效指标数据而一直被困扰。最主要的是，默沙东因长时间推迟发布ENHANCE临床研究数据而受到指责，甚至引起美国国会的重视。在ENHANCE临床研究中，辛伐他汀与依泽替米贝的复方药物对家族性高胆固醇血症患者人群在几项疗效指标上几乎与辛伐他汀单方制剂一样。
IMPROVE-IT临床研究结果预计在今年能够获得，该试验是在患有急性冠脉综合征的18000名患者中比较辛伐他汀（40mg）+依泽替米贝（10mg）与单独使用辛伐他汀（40mg）的临床效果。虽然研究结果将有助于搞清楚添加依泽替米贝所能获得的临床收益，但这个结果的获得也是在依泽替米贝被批准后大约十年的时间了，当时依泽替米贝被批准作为降血脂的他汀类药物的辅助药物。
2012年1月份，FDA依据SHARP试验研究数据更新了依泽替米贝与辛伐他汀复方药物的处方信息。临床试验中，复方药物与安慰剂相比能更加有效地降低慢性肾脏疾病(CKD)患者的低密度胆固醇水平，并且有较少的主要血管事件。但是，维妥力的一种慢性肾脏疾病适应症没有获得批准，“因为不能评价依泽替米贝和辛伐他汀在药物中单独的作用。”
LIPTRUZET Rx
Pharmacological Class:
Cholesterol absorption inhibitor + HMG-CoA reductase inhibitor.
Active Ingredient(s):
Ezetimibe/atorvastatin; 10mg/10mg, 10mg/20mg, 10mg/40mg, 10mg/80mg; tabs.
Company
Merck & Co., Inc.
Indication(s):
To reduce elevated total-C, LDL-C, Apo B, TG, and non-HDL-C, and to increase HDL-C in primary (heterozygous familial and non-familial) or mixed hyperlipidemia. To reduce elevated total-C and LDL-C in homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH), as an adjunct to other lipid-lowering treatments (eg, LDL apheresis) or if such treatments are unavailable. Limitations of use: No incremental benefit on cardiovascular morbidity/mortality over and above that demonstrated for atorvastatin has been established. Not studied in Fredrickson type I, III, IV, and V dyslipidemias.
Pharmacology:
Ezetimibe reduces blood cholesterol by inhibiting cholesterol absorption by the small intestine. Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein levels by inhibiting HMG-CoA reductase and cholesterol synthesis.
Clinical Trials:
In a clinical study, 628 patients were randomized to placebo, ezetimibe, atorvastatin, or coadminstered ezetimibe and atorvastatin equivalent to Liptruzet in a 12-week study.
Patients receiving all doses of the ezetimibe/atorvastatin combination were compared to those receiving all doses of atorvastatin. Results at 12 weeks demonstrated that the ezetimibe/atorvastatin combination treatment significantly reduced total-C (-41% vs. -32%), LDL-C (-56% vs. -44%), Apo B (-45% vs. -36%), TG (-33% vs. -24%), and non-HDL-C (-52% vs. -41%), and significantly increased HDL-C (7% vs. 4%) compared to all doses of atorvastatin pooled, respectively.
For more information on clinical studies: see full labeling.
Legal Classification:
Rx
Adults:
Swallow whole. Usual range: 10mg/10mg to 10mg/80mg. Initially 10mg/10mg or 10mg/20mg; for LDL-C reduction >55%: may start at 10mg/40mg; monitor lipids within ≥2wks and adjust dose as needed. HoFH: 10mg/40mg or 10mg/80mg. Concomitant bile acid sequestrants: give Liptruzet dose either ≥2hrs before or ≥4hrs after bile acid sequestrant administration. Concomitant lopinavir/ritonavir: use lowest dose. Concomitant clarithromycin, itraconazole, saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprenavir, or fosamprenavir/ritonavir: max 10mg/20mg. Concomitant nelfinavir or boceprevir: max 10mg/40mg.
Children:
Not established.
Contraindication(s):
Active liver disease. Unexplained persistent elevated hepatic transaminases. Pregnancy (Category X). Nursing mothers.
Warnings/Precautions:
Increased risk of myopathy/rhabdomyolysis (with high doses). Discontinue if elevated CPK (>10 X ULN) levels occur or myopathy is diagnosed or suspected; withhold if a predisposition in renal failure secondary to rhabdomyolysis develops. Monitor liver function prior to starting therapy and repeat as clinically indicated. History of liver disease or renal impairment; monitor closely. Substantial alcohol consumption. Elderly.
Interaction(s)
See Adult dose. Avoid with concomitant cyclosporine, tipranavir/ritonavir, telaprevir, gemfibrozil. Potentiated by strong CYP3A4 inhibitors, grapefruit juice (>1.2L/day). Caution with lopinavir/ritonavir, colchicine, fenofibrates, niacin ≥1g/day; consider dose reduction of Liptruzet. May increase serum levels of digoxin (monitor), oral contraceptives. May be antagonized by cholestyramine, CYP3A4 inducers (eg, efavirenz, rifampin); coadminister rifampin simultaneously. Monitor oral anticoagulants. Caution with drugs that decrease levels or activity of endogenous steroid hormones (eg, ketoconazole, spironolactone, cimetidine).
Adverse Reaction(s)
Increased ALT/AST, musculoskeletal pain, arthralgia, abdominal pain, nausea; increased in HbA1c or fasting serum glucose; myopathy, rhabdomyolysis; rare: immune-mediated necrotizing myopathy.
How Supplied:
Tabs—30, 90
LAST UPDATED:
6/7/2013
