——Unitalc Intrapleural(ユニタルク胸膜腔内注入用懸濁剤)腹水新药
「ユニタルク胸膜腔内注入用懸濁剤４mg」（一般名：タルク）は、粒子径を調整し、滅菌したタルク製剤で、悪性胸水の胸膜癒着剤として使用する。厚生労働省から開発要請を受け、日本医師会治験促進センターの事業として実施された医師主導国内第II相試験成績を活用して同社が申請し、９月に承認取得した。
悪性胸水で胸水が増加すると呼吸困難、胸痛、咳嗽などによってQOLが著しく低下する。症状緩和のために胸水を抜く処置を行うが、通常は排液後に胸膜癒着術を実施する。欧米では既に滅菌調整タルク製剤が胸膜癒着剤として悪性胸水の標準治療薬となっているが、国内では未承認だった。
日局生理食塩液50mLで同剤４gを懸濁して胸膜腔内に注入し、胸膜に炎症を惹起することによって、臓側胸膜と壁側胸膜が癒着して胸水の貯留スペースを消失させ、胸水の再貯留を抑制する。
Press Release Title List：新製品
ユニタルク胸膜腔内注入用懸濁剤4g
作成又は改訂年月
**2013年12月改訂（第3版）
*2013年11月改訂
日本標準商品分類番号
874299
日本標準商品分類番号等
国際誕生年月2013年9月
薬効分類名
悪性胸水治療剤
承認等
販売名ユニタルク胸膜腔内注入用懸濁剤4g
販売名コード
4299405D1022
承認・許可番号
承認番号22500AMX01801000 商標名Unitalc Intrapleural 4g
薬価基準収載年月
*2013年11月
販売開始年月
**2013年12月
貯法・使用期限等
貯法　
室温保存
使用期限
外箱に表示
規制区分
処方せん医薬品
注意－医師等の処方せんにより使用すること
組成
成分・含量
1バイアル中、粒子径を調整した滅菌調整タルク4g
添加物
なし
性状
性状　
白色～灰白色の微細な結晶性の粉末
一般的名称
タルク胸膜腔内注入用
警告
本剤の投与により急性呼吸窮迫症候群があらわれ、死亡に至った例も報告されている。急速に進行する呼吸困難等の臨床症状に注意するとともに、胸部X線検査の実施等、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。〔「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「重大な副作用」の項参照〕
禁忌
（次の患者には投与しないこと）
本剤又はタルクに対し過敏症の既往歴のある患者
効能又は効果
悪性胸水の再貯留抑制
効能又は効果に関連する使用上の注意
本剤は悪性胸水の再貯留抑制のために使用し、腹水の減少を目的として本剤を使用しないこと。
用法及び用量
通常、成人には、本剤（4g/バイアル）を日局生理食塩液50mLで懸濁して、胸膜腔内に注入する。
用法及び用量に関連する使用上の注意
1. 両側悪性胸水に対して、両側肺の胸膜腔内に本剤を同時投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。また、片側胸膜腔内に本剤を投与した後、本剤を対側胸膜腔内に投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。
2. 同側肺の胸膜腔内に本剤を追加投与（ドレナージチューブ抜管前）又は再投与した場合の有効性及び安全性は確立していない。
3. 本剤と他の胸膜癒着剤との併用投与に関する有効性及び安全性は確立していない。
使用上の注意
慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）
肺機能障害のある患者又は心機能障害のある患者〔呼吸不全等が発現するおそれがある。〕
重要な基本的注意
胸膜生検と同時又は直後に本剤を胸膜腔内に注入することは避けること。〔呼吸不全等が発現するおそれがある。〕
副作用
悪性胸水が貯留した患者を対象とした国内第II相試験において安全性を評価した30例中、副作用（臨床検査値異常を含む）発現症例は27例（90.0％）で、主な副作用は、CRP増加24例（80.0％）、発熱16例（53.3％）、ALT（GPT）増加5例（16.7％）、AST（GOT）増加4例（13.3％）、LDH増加4例（13.3％）、Al-P増加4例（13.3％）、便秘4例（13.3％）、倦怠感4例（13.3％）、頭痛3例（10.0％）、アルブミン減少3例（10.0％）、カリウム増加3例（10.0％）であった。（承認時）
重大な副作用
急性呼吸窮迫症候群 急性呼吸窮迫症候群（頻度不明注1）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、急速に進行する呼吸困難、低酸素症、両側性びまん性肺浸潤影等の胸部X線異常等が認められた場合には適切な処置を行うこと。
その他の副作用
次のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
分類／頻度  10％以上  3～10％未満  頻度不明注1 
感染症  　  肺炎、皮膚感染  創傷感染、敗血症 
新生物  　  癌疼痛  　 
代謝・栄養  　  食欲減退  　 
精神・神経  頭痛  　  錯乱状態 
心・血管  　  潮紅、低血圧  うっ血性心不全、徐脈性不整脈 
呼吸器  　  呼吸困難、口腔咽頭痛  呼吸不全、呼吸抑制、肺水腫、膿胸、肺塞栓症、気胸 
消化器  便秘  悪心、嘔吐、下痢、痔核  　 
皮膚・皮下組織  　  　  そう痒症、皮下気腫 
筋骨格  　  背部痛、筋骨格硬直  　 
全身・投与局所  発熱、倦怠感  胸部不快感、胸痛、熱感、疼痛、体重減少  　 
臨床検査  ALT（GPT）増加、AST（GOT）増加、アルブミン減少、カリウム増加、LDH増加、CRP増加、Al-P増加  カリウム減少、BUN増加、Ht減少、Hb減少、白血球数増加、血小板数増加  　 
注1：国内外の公表論文に基づく副作用については頻度不明とした。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。〕
2. 授乳中の婦人に投与する場合には授乳を中止させること。〔授乳中の投与に関する安全性は確立していない。〕
小児等への投与
小児等に対する安全性は確立していない。〔使用経験がない。〕
過量投与
1. 症状 10gを超えるタルクを投与した場合に、急性呼吸不全（急性呼吸窮迫症候群等）の発現率が高くなることが報告されている1）。
2. 処置 過剰に投与された本剤は日局生理食塩液による洗浄によって部分的に除去することが可能である。
適用上の注意
1. 投与（注入）経路 本剤は胸膜腔内注入のみに使用し、他のいかなる注射経路（静脈内、筋肉内、皮下、皮内等）にも投与しないこと。また、本剤を懸濁液としないで直接胸膜腔内に噴霧する方法では、使用しないこと。
2. 調製方法 本剤の使用にあたっては、「取扱い方法」を熟読すること。
3. 投与（注入）方法 懸濁液の吸引及び注入には、添付の採液針及びシリンジを用いること。
(1) 注入前・十分な胸水のドレナージを行い、十分な肺の再膨張を認めた後に本剤を胸膜腔内に注入すること。
・胸水のドレナージには、薬液注入用の側管付き胸部排液用カテーテルを用いること。
(2) 注入時・本剤の懸濁液は、注入直前によく振とうし、本剤の粒子を分散させること。
・懸濁液を胸膜腔内に緩徐に注入すること。
(3) 注入後・カテーテルの薬液注入用の側管より、懸濁液注入と同じ注入速度で、日局生理食塩液50mLを用いてフラッシュし、カテーテルをクランプすること。
・クランプ後、懸濁液を胸膜腔内に行き渡らせるように、可能な姿勢の範囲で15分毎に、クランプを外すまで患者の体位を変換することが望ましい。
・注入2時間後にクランプを開放し、低圧持続吸引器を用いて陰圧（目安：－10cmH2O）で胸水を持続吸引し、1日の排液量が150mL以下（目安）になったら抜管すること。
・バイアルは1回限りの使用とし、使用後は廃棄すること。
その他の注意
コルチコステロイドを全身投与されている患者では、胸膜癒着が起こりにくいことが報告されている2）。
薬物動態
ヒトでの本剤の薬物動態は不明である。
（参考）ラットに本剤を400mg/kg左側胸膜腔内に投与したとき、投与後1及び7日にタルク粒子の大部分は胸膜腔内に残留し、胸腔内臓器（投与側及び反対側の肺及び胸壁、心臓並びに横隔膜）への分布が認められた。タルク粒子は脳、肝臓、脾臓、腎臓、膵臓及び血液中には認められず、また尿及び糞中への排泄は認められなかった3）。
イヌに本剤を200及び800mg/kg左側胸膜腔内に投与したとき、投与後28日にタルク粒子の大部分は胸膜腔内に残留し、投与側及び反対側の肺に分布が認められた。投与後28日の肝臓、腎臓及び投与後1日の血液中にはタルク粒子は認められなかった4）。
臨床成績
国内第II相試験 悪性胸水が貯留した患者30例を対象として、胸水を排液した後、本剤4gの懸濁液を胸膜腔内に注入した。本剤注入後30日（又は中止時）に30例中25例（83.3％）で悪性胸水の再貯留の抑制が認められた5）。
薬効薬理
1. 胸膜癒着作用 ラット、ウサギ及びイヌの胸膜腔内にタルクを投与することにより、胸膜癒着作用が認められた6～8）。
2. 作用機序 タルクが胸膜癒着を惹起する作用機序は十分に解明されていないが、タルク投与による胸膜腔内の炎症状態が誘因となり、胸水中にTGF-β、TNF-α、IL-1、IL-8等が分泌され、コラーゲン線維が形成されることにより臓側胸膜と壁側胸膜の癒着が起こると考えられている9～11）。
有効成分に関する理化学的知見
一般名タルク、Talc
性状　タルクは粉砕、選別した天然含水ケイ酸マグネシウムである。純粋なタルクは、Mg3Si4O10（OH）2（分子量：379.27）である。タルクは白色～灰白色の微細な結晶性の粉末で、なめらかな触感があり、皮膚につきやすい。水又はエタノール（99.5）にほとんど溶けない。
包装
ユニタルク胸膜腔内注入用懸濁剤4g：1バイアル
〔添付：採液針注21個及びシリンジ注31個〕
注2：ツートック（医療機器届出番号：27B1X00045000021）
注3：ニプロシリンジ（医療機器届出番号：27B1X00045000033）

主要文献及び文献請求先
主要文献
1) Sahn SA.：J Bronchology 2002；9（3）：223-227
2) Roberts ME, et al.：Thorax 2010；65（Suppl 2）：ii32-ii40
3) 社内資料：ラットの組織中分布・排泄試験
4) 社内資料：イヌの組織中分布試験
5) 社内資料：悪性胸水に対する臨床試験
6) 社内資料：ラットの単回胸膜腔内投与毒性試験
7) 社内資料：イヌの単回胸膜腔内投与毒性試験
8) Light RW, et al.：Chest 1995；107（6）：1702-1706
9) Genofre EH, et al.：Lung 2005；183：197-207
10) Marchi E, et al.：Chest 2004；125（6）：2268-2277
11) Acencio MMP, et al.：Lung 2007；185：343-348
文献請求先
ノーベルファーマ株式会社　カスタマーセンター
 〒103-0024　東京都中央区日本橋小舟町12番地10
製造販売業者等の氏名又は名称及び住所
製造販売元 ノーベルファーマ株式会社
その他の説明（付属機器の取り扱い等）
【取扱い方法】
《包装》
本剤には、懸濁液の吸引及び注入のために専用の採液針及び胸膜腔内注入専用（他の投与法禁止）の表示があるシリンジ（50mL、青色の押子）を添付している。
【本剤】
・製品名「ユニタルク胸膜腔内注入用懸濁剤4g」
・バイアル充填
【採液針】
＜ブリスター包装入り＞
・包装が破損、汚染している場合や、採液針に破損等の異常が認められる場合は使用しないこと。
・開封後すぐに使用し、使用後は直ちに、安全な方法で廃棄すること。
・再使用はしないこと。
＜開封時＞
・採液針を包装から取り出す時及びその後、採液針のシリンジ接続口及びバイアル接続部分（特に、針）に触れないようにすること。
【シリンジ】
＜ブリスター包装入り＞
・包装が破損、汚染している場合や、シリンジに破損等の異常が認められる場合は使用しないこと。
・開封後すぐに使用し、使用後は直ちに、安全な方法で廃棄すること。
・再使用はしないこと。
＜開封時＞
・シリンジの包装に表示されている開口部側より開き、注射筒（外筒・押子）の方を持ち、包装から取り出すこと。
《懸濁液の調製から注入まで》
[1]本剤に日局生理食塩液50mLを注入して直ちに振とうして懸濁液を調製する。
注意：
・以後の操作（「[5]」及び「[6]」）には、注射針を使用しないこと。
・懸濁後は、直ちに使用すること。
[2]採液針を本剤の懸濁液が入ったバイアルのゴム栓の中央に、上からまっすぐに押し込み装着する。
注意：
・採液針のシリンジ接続口及びバイアル接続部分（特に、針）に触れないように取り扱うこと。
[3]採液針にシリンジ（50mL、青色の押子）を装着（ロック接合）する。
注意：
・シリンジの押子を引いた状態で、採液針とロック接合すること。
・ロック接合部に緩みがないことを確認してから次の操作を行うこと。
[4]バイアルをよく振とうして、本剤の粒子を分散させる。
[5]バイアルを上下逆にして振とうさせ、ポンピングしながら、懸濁液をシリンジに吸引する。
[6]シリンジを、採液針から外し、薬液注入用の側管付き胸部排液用カテーテルの側管に装着（ロック接合）後、懸濁液を、胸膜腔内に緩徐に注入する。
注意：
・本剤の粒子が沈降している場合、シリンジを振とうして粒子を分散させながら注入すること。
・シリンジを保持しな
http://www.info.pmda.go.jp/go/interview/1/620095_4299405D1022_1_1F