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Cerdelga（eliglustat 中文药名 依利格鲁司特软胶囊）获欧盟批准用作特定1型戈谢病（Gaucher disease）成人患者唯一的一线口服疗法。Cerdelga不适用于经基因检测证实对Cerdelga代谢更快或代谢速度不确定的少数患者
(a) Au début de l'étude, les volumes spléniques moyens étaient de 12,5 et 13,9 MN dans les groupes placebo et Cerdelga, respectivement, et les volumes hépatiques moyens étaient de 1,4 MN pour les deux groupes. Les taux d'hémoglobine moyens étaient de 12,8 et 12,1 g/dl, et les numérations plaquettaires de 78,5 et 75,1 x 109/l, respectivement. (b) Les estimations et les valeurs p sont basées sur un modèle ANCOVA. Pendant une période d'extension de l'étude en ouvert, les patients qui ont continué à recevoir Cerdelga (n = 18) ont montré des améliorations ultérieures (par rapport au début de l'étude) du taux d'hémoglobine (1,02 g/dl), de la numération plaquettaire (58,16 %) et des volumes de la rate et du foie (-44,61 % et -11,18 % respectivement) après 18 mois de traitement. Tous les patients ont eu une réduction ≥ 20 % du volume de la rate après 18 mois et la grande majorité (16/18) des patients ont eu une réduction > 30 % du volume de la rate. Résultats cliniques à long terme chez les patients atteints de la MG1 naïfs de traitement - étude 304 : L'étude 304 était une étude multicentrique portant sur Cerdelga, simple bras et en ouvert, menée chez 26 patients. Dix-neuf patients ont terminé les 4 années de traitement. Quinze de ces patients (79 %) ont reçu une dose augmentée à 84 mg d'éliglustat deux fois par jour, 4 patients (21 %) ont continué à recevoir 42 mg deux fois par jour. Cerdelga a montré des améliorations prolongées du volume des organes et des paramètres hématologiques sur la période de traitement de 4 ans (voir le tableau 3). Tableau 3 : Variation des critères d'évaluation à 4 ans par rapport à l'inclusion dans l'étude 304
(a) Test t pour données appariées. Étude pivot portant sur Cerdelga chez des patients atteints de la MG1 préalablement traités par TES - Étude 02607 (ENCORE) : L'étude 02607 était une étude clinique multicentrique, randomisée, en ouvert, avec comparateur actif, de non-infériorité, menée chez 159 patients préalablement stabilisés sous TES. Dans le groupe Cerdelga, 34 patients (32 %) ont reçu une dose augmentée à 84 mg d'éliglustat deux fois par jour et 51 (48 %) à 127 mg deux fois par jour pendant la période d'analyse principale de 12 mois, et 21 patients (20 %) ont continué à recevoir 42 mg deux fois par jour. Sur la base des données groupées obtenues avec l'ensemble des doses testées dans cette étude, Cerdelga a atteint le critère de non-infériorité prédéfini par rapport à Cerezyme (imiglucérase) dans le maintien de la stabilité des patients. Après 12 mois de traitement, le pourcentage de patients ayant atteint le critère principal composite (constitué des quatre composantes mentionnées dans le tableau 4) était de 84,8 % [intervalle de confiance à 95 % : 76,2 % - 91,3 %] pour le groupe Cerdelga comparé à 93,6 % [intervalle de confiance à 95 % : 82,5 % - 98,7 %] pour le groupe Cerezyme. Parmi les patients qui ne remplissaient pas les critères de stabilité pour les composantes individuelles, 12 des 15 patients sous Cerdelga et 3 des 3 patients sous Cerezyme sont restés dans les objectifs thérapeutiques publiés pour la MG1. Aucune différence cliniquement significative entre les groupes n'a été trouvée pour aucun des quatre paramètres individuels de la maladie (voir le tableau 4). Tableau 4 : Variations des critères d'évaluation à 12 mois par rapport à l'inclusion (période d'analyse principale) chez des patients atteints de la MG1 passant au traitement par Cerdelga dans l'étude 02607
Exclut les patients ayant subi une splénectomie totale. (a) Critères de maintien de la stabilité basés sur les modifications à 12 mois par rapport au début de l'étude : diminution du taux d'hémoglobine ≤ 1,5 g/dl, diminution de la numération plaquettaire ≤ 25 %, augmentation du volume du foie ≤ 20 % et augmentation du volume de la rate ≤ 25 %. Au cours d'une période d'extension de l'étude en ouvert, le pourcentage de patients remplissant le critère d'évaluation composite de stabilité était maintenu à 87,4 % après 24 mois de traitement par Cerdelga. Les paramètres individuels de la maladie, à savoir le volume de la rate, le volume du foie, les taux d'hémoglobine et la numération plaquettaire, sont restés stables tout au long des 24 mois. Données cliniques chez les métaboliseurs lents (MLs) et ultrarapides (MURs) du CYP2D6 : Chez les patients qui sont MLs ou MURs, les données de traitement par Cerdelga sont limitées. Dans les périodes d'analyse principale des 3 études cliniques, un total de 5 MLs et de 5 MURs ont été traités par Cerdelga. Tous les MLs ont reçu 42 mg d'éliglustat deux fois par jour et 4 de ceux-ci (80 %) ont eu une réponse clinique satisfaisante. La majorité des MURs (80 %) ont eu une escalade de dose jusqu'à 127 mg d'éliglustat deux fois par jour, lesquels ont tous eu une réponse clinique satisfaisante. Le seul patient MUR qui a reçu 84 mg deux fois par jour n'a pas eu de réponse clinique satisfaisante. On s'attend à obtenir chez les MLs traités à une dose de 84 mg d'éliglustat une fois par jour des expositions similaires à celles observées chez les métaboliseurs intermédiaires (MIs) du CYP2D6 traités à une dose de 84 mg d'éliglustat deux fois par jour. Chez les patients qui sont des MURs, les concentrations atteintes pourraient ne pas être suffisantes pour obtenir un effet thérapeutique. Aucune dose ne peut être recommandée pour les MURs. Effets sur la pathologie osseuse : Dans l'étude 02507, le score total d'infiltration médullaire (score Bone Marrow Burden, BMB) évalué par IRM au niveau du rachis lombaire et du fémur chez les patients traités par Cerdelga a diminué en moyenne de 1,1 point après 9 mois (n = 20) et de 2,15 points après 18 mois (n = 18). Le pourcentage de patients traités par Cerdelga présentant une réduction significative d'au moins 2 points sur le score total BMB a augmenté de 26 % (n = 5) après 9 mois à 44 % (n = 8) après 18 mois. Après 18 mois de traitement par Cerdelga, le T-score moyen (écart-type, ET) de densité minérale osseuse (DMO) au niveau du rachis lombaire a augmenté de -1,06 (0,82) (n = 17), à -0,91 (0,88) (n = 15). Les résultats de l'étude 304 indiquent que les améliorations osseuses sont maintenues ou renforcées durant au moins 4 ans de traitement avec Cerdelga. Évaluation à l'électrocardiogramme : Aucun effet cliniquement significatif de l'éliglustat sur l'allongement de l'intervalle QTc n'a été observé pour des doses uniques allant jusqu'à 675 mg. L'intervalle QT corrigé par rapport à la fréquence cardiaque à l'aide de la correction de Fridericia (QTcF) a été évalué dans une étude randomisée, contrôlée et croisée versus placebo et contrôle actif (moxifloxacine 400 mg), en doses uniques, menée chez 47 sujets sains. Dans cet essai avec une capacité démontrée à détecter les effets de petite envergure, la limite supérieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 95 % pour le QTcF le plus élevé, corrigé par rapport à la référence et ajusté en fonction du placebo, était en dessous de 10 msec, le seuil de préoccupation réglementaire. Alors qu'il n'y avait pas d'effet apparent sur la fréquence cardiaque, des augmentations concentration-dépendantes étaient observées sur la variation par rapport à l'inclusion corrigée en fonction du placebo des intervalles PR, QRS et QTc. D'après la modélisation PK/PD, on peut s'attendre à ce que des concentrations plasmatiques d'éliglustat de 11 fois la C max attendue chez l'homme entraînent des augmentations (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 %) des intervalles PR, QRS et QTcF de 18,8 (20,4), 6,2 (7,1) et 12,3 (14,2) msec, en moyenne, respectivement. Population pédiatrique : L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Cerdelga dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans la maladie de Gaucher de type 2 ( cf Posologie et Mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique). L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Cerdelga dans les sous-groupes de la population pédiatrique de 24 mois jusqu'à 18 ans exclu dans la maladie de Gaucher de type 1 et de type 3 ( cf Posologie et Mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique). 全球首个口服戈谢病药物Cerdelga获欧盟批准 赛诺菲(Sanofi)颠覆性口服戈谢病药物Cerdelga(eliglustat)近日如愿获得欧盟批准，用作特定1型戈谢病(Gaucher disease)成人患者的一线口服疗法。在美国，Cerdelga于2014年8月获得FDA批准。Cerdelga不适用于经基因检测(CYP2D6)证实对Cerdelga代谢更快或代谢速度不确定的少数患者。 Cerdelga是一种强效、高度特异性神经酰胺类似物抑制剂，靶向葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase, GCS)，能够降低葡萄糖神经酰胺的产生。Cerdelga适用于肝脏药物代谢酶细胞色素P450 2D6(CYP2D6)代谢基因型为弱代谢(poor metabolizers，PMs)、中等代谢(intermediate metabolizers，IMs)、快代谢(extensive metabolizers，EMs)的1型戈谢病成人患者的长期治疗，但不适用于超速代谢者(ultrarapid metabolizers，UMs)。 Cerdelga的获批，对戈谢病群体是一个大好消息，无论从科学和临床角度来看，该药作为一种一线口服药物，已被证明具有积极的风险/利益属性。酶替代疗法(ERT)能够降解沉积在细胞中的脂肪沉积物并会引起各种症状，而Cerdelga则能够直接抑制脂肪沉积物在细胞中的积累。 ----------------------------------------------- 产地国家: 德国 原产地英文商品名: Cerdelga 84mg/caps 14caps/box 原产地英文药品名: eliglustat 中文参考商品译名: Zydelig胶囊 100毫克/胶囊 14胶囊/盒 中文参考药品译名: eliglustat 生产厂家中文参考译名: Genzyme Corporation 生产厂家英文名: Genzyme Corporation ----------------------------------------------- 产地国家: 德国 原产地英文商品名: Cerdelga 84mg/caps 56caps/box 原产地英文药品名: eliglustat 中文参考商品译名: Zydelig胶囊 84毫克/胶囊 56胶囊/盒 中文参考药品译名: eliglustat 生产厂家中文参考译名: Genzyme Corporation 生产厂家英文名: Genzyme Corporation ----------------------------------------------- 产地国家: 德国 原产地英文商品名: Cerdelga 84mg/caps 196caps/box 原产地英文药品名: eliglustat 中文参考商品译名: Zydelig胶囊 84毫克/胶囊 196胶囊/盒 中文参考药品译名: eliglustat 生产厂家中文参考译名: Genzyme Corporation 生产厂家英文名: Genzyme Corporation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
