抗癌口服药物Regorafenib（Stivarga）片获批用于治疗转移性结直肠癌和胃肠道恶性间质瘤。Regorafenib是一种新型的多激酶抑制剂，阻断促进肿瘤生长的多种酶。 【药品名称】瑞格菲尼 【通用名称】瑞格菲尼 Regorafenib 【商品名称】Stivarga 结构式： 【原研公司】Bayer Healthcare Pharma 【剂型】薄膜衣片 【规格】40mg 【适应症】用于治疗转移性结肠直肠癌 【用法用量】 （1）推荐剂量：160mg口服，每天1次每28天疗程的头21天。 （2）与食物服用Stivarga(一种低脂肪早餐)。 【原理】Regorafenib是一种新型的多激酶抑制剂，阻断促进肿瘤生长的多种酶。由拜耳公司开发的抗肿瘤regorafenib（BAY73-4506）是一种具口服活性的新型二苯脲类广谱激酶抑制剂，可广泛抑制与血管生成和肿瘤发生相关的靶激酶，如血管内皮生长因子受体VEGFR-2和-3、酪氨酸蛋白激酶受体TIE-2和Ret、血小板衍生生长因子受体PDGFR-β、原癌基因编码的酪氨酸蛋白激酶c-Kit和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶c-Raf、碱性成纤维细胞生长因子受体bFGFR-1以及有丝分裂原活化蛋白（MAP）激酶p38等，从而发挥抗肿瘤作用。 【国外上市】2012年9月27日FDA批准，2013年8月20日，拜耳公司（Bayer）宣布，口服多激酶抑制剂Stivarga（regorafenib）新适应症申请获日本卫生劳动福利部（MHLW）批准，用于既往系统性癌症治疗（systemic  ancer therapy）后病情恶化的肠胃道间质瘤（GIST）患者。 STIVARGA(REGORAFENIB)TABLET ORAL  INDICATIONS STIVARGA® (regorafenib) is a prescription medicine used to treat people with: •colon or rectal cancer that has spread to other parts of the body and for which they have received previous treatment with certain chemotherapy medicines •a rare stomach, bowel, or esophagus cancer called GIST (gastrointestinal stromal tumor) that cannot be treated with surgery or that has spread to other parts of the body and for which they have received previous treatment with certain medicines STIVARGA has not been used to treat children less than 18 years of age. IMPORTANT SAFETY INFORMATION STIVARGA can cause liver problems, which can be serious and sometimes lead to death. Your healthcare provider will do blood tests to check your liver function before you start taking STIVARGA and during your treatment with STIVARGA to check for liver problems. Tell your healthcare provider right away if you experience yellowing of your skin or the white part of your eyes, nausea, vomiting, dark urine, or change in your sleep pattern. Before taking STIVARGA, tell your healthcare provider if you: •have liver problems •have bleeding problems •have high blood pressure •have heart problems or chest pain •plan to have surgery •have any other medical conditions •are pregnant or plan to become pregnant. STIVARGA can harm your unborn baby. Females and males should use effective birth control during treatment with STIVARGA and for 2 months after their last dose of STIVARGA. Tell your healthcare provider right away if you or your partner becomes pregnant either while taking STIVARGA or within 2 months after your last dose of STIVARGA •are breast-feeding or plan to breast-feed. It is not known if STIVARGA passes into your breast milk. You and your healthcare provider should decide if you will take STIVARGA or breast-feed Tell your healthcare provider about all the prescription and nonprescription medicines, vitamins, and herbal supplements you take. Avoid drinking grapefruit juice and taking St. John's wort while taking STIVARGA. STIVARGA may cause serious side effects, including: •severe bleeding. STIVARGA can cause bleeding, which can be serious and sometimes lead to death. Tell your doctor if you have any signs of bleeding while taking STIVARGA, including: vomiting blood or if your vomit looks like coffee grounds, pink or brown urine, red or black (looks like tar) stools, coughing up blood or blood clots, menstrual bleeding that is heavier than normal, unusual vaginal bleeding, nosebleeds that happen often •a skin problem called hand-foot skin reaction and severe skin rash. Hand-foot skin reaction causes redness, pain, blisters, bleeding, or swelling on the palms of your hands and soles of your feet (which may start as tingling). If you get this side effect or a severe skin rash, your healthcare provider may stop your treatment for some time •high blood pressure. Your blood pressure should be checked regularly and any high blood pressure should be treated while you are receiving STIVARGA. Tell your healthcare provider if you have severe headaches, light-headedness, or changes in your vision •decreased blood flow to the heart and heart attack. Get emergency help if you have chest pain, have shortness of breath, feel dizzy, or feel like passing out •a condition called reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS). Call your healthcare provider right away if you get severe headaches, seizure, confusion, change in vision, or problems thinking •a tear in your stomach or intestinal wall (bowel perforation). STIVARGA may cause a tear in your stomach or bowel perforation that can be serious and sometimes lead to death. Contact your healthcare provider immediately if you notice severe pains or swelling in your stomach area (abdomen) or high fever •wound healing problems. If you need to have a surgical procedure, tell your healthcare provider that you are taking STIVARGA. You should stop taking STIVARGA at least 2 weeks before any planned surgery The most common side effects with STIVARGA include tiredness, weakness, fatigue; diarrhea (frequent or loose bowel movements); loss of appetite; swelling, pain, and redness of the lining in your mouth, throat, stomach, and bowel (mucositis); voice changes or hoarseness; infection; pain in other parts of your body; weight loss; and nausea. Tell your doctor if you have any side effects that bother you or that do not go away. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=824f19c9-0546-4a8a-8d8f-c4055c04f7c7 【瑞戈非尼简介】 瑞戈非尼（Regorafenib(Stivarga，拜耳) 是由拜耳和美国生技制药公司联合开发，一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。2012年9月27日，FDA批准了口服药物瑞戈非尼(regorafenib，Stivarga)用于治疗既往接受过或以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗VEGF治疗，以及抗EGFR治疗（如果KRAS野生型）的转移性结直肠癌（CRC）患者。2013年2月28日FDA批准瑞戈非尼（Stivarga®）片剂用于治疗先前接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的局部晚期，不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者。 临床前研究中，已经证明瑞戈非尼（regorafenib，Stivarga®)抑制在肿瘤新生血管发生（新血管生长）中起重要作用的几种促血管生成的VEGF受体激酶。它还抑制几种致癌和肿瘤微环境激酶，包括KIT和PDGFR，在GIST的发生和复发中起关键作用。来自英国皇家马斯登医院的Tom Waddell和David Cunningham两名博士总结说，瑞戈非尼用于服用伊马替尼（格列卫）和舒尼替尼（索坦）无效的胃肠道间质瘤患者的证据要强于转移性结直肠癌患者。 注：本品在韩国上市产品 附：韩文原处方 스티바가®정 40mg 상세설명 제품명 스티바가®정 40mg 영문명 Stivarga® Tab. 40mg 원료약품 및 분량 이 약 1정 (472.00밀리그램) 중 레고라페닙일수화물(별규) 41.49밀리그램 (레고라페닙으로서 40밀리그램)  분류 항암제 / 전문의약품 효능/효과 1. 이전에 플루오로피리미딘 계열 약물을 기본으로 하는 항암 화학 요법과 항 VEGF 치료제, 항 EGFR 치료제(KRAS 정상형 (wild type)의 경우)로 치료를 받은 적이 있는 전이성 직장결장암 환자의 치료 2. 이전에 이매티닙과 수니티닙으로 치료 받은 적이 있는 전이성 또는 절제불가능한 국소진행성 위장관기질종양(GIST) 환자의 치료 용법/용량 1일 권장 투여 용량은 레고라페닙으로서 160 mg (이 약 40 mg 정제 4정에 해당)이며, 1일 1회 경구 복용한다. 투여 주기는 4주로, 3주 투약하고 1주 휴약한다. 이 약은 매일 비슷한 시간에 가벼운 식사 후 복용한다. 정제를 물과 함께 통째로 삼켜야 한다. 복용을 잊은 것을 기억하는 즉시 이 약을 복용하되, 전날의 투여량을 보충하기 위해 하루에 2회 용량을 복용해서는 안된다. 이 약의 투여는 질병이 진행할 때까지 또는 수용할 수 없는 독성이 발생할 때 까지 지속되어야 한다. 환자 개개인의 안전성 및 내약성에 따라, 일시적 투여 중단 및/또는 용량 감소가 필요할 수도 있다. 용량 변경은 40 mg 1정씩 적용한다. 최소 1일 권장 투여 용량은 80 mg이다. 최대 1일 투여 용량은 160 mg이다. 용량 조절은 다음의 권고를 따른다. 다음의 경우 이 약 투여를 일시 중단한다: - Grade 2 손발피부반응 (HFSR)이 재발하였거나 투여 용량 감량에도 불구하고 7일 이내 개선되지 않는 경우; Grade 3 HFSR의 경우 최소 7일간 치료를 중단한다. - Grade 2 증후성 고혈압 - Grade 3 또는 4 이상반응 다음의 경우 이 약의 투여 용량을 120 mg으로 낮춘다: - Grade 2 HFSR이 처음 발생한 경우 - Grade 3 또는 4 이상반응으로부터 회복 후 - Grade 3 아스파라진산 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소(AST 또는 ALT) 상승시; 잠재적인 유익성이 간독성의 위험성을 상회하는 경우 이 약 투여를 다시 시작한다. 다음의 경우 이 약의 투여 용량을 120 mg으로 낮춘다: - Grade 2 HFSR이 처음 발생한 경우 - Grade 3 또는 4 이상반응으로부터 회복 후 - Grade 3 아스파라진산 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소(AST 또는 ALT) 상승시; 잠재적인 유익성이 간독성의 위험성을 상회하는 경우 이 약 투여를 다시 시작한다. 다음의 경우 이 약의 투여 용량을 80 mg으로 낮춘다: - 120 mg 투여 용량에서 Grade 2 HFSR이 재발한 경우 - 120 mg 투여 용량에서 Grade 3 또는 4 이상반응으로부터 회복 후 (동일 등급의 간독성이 재발한 경우에는, 영구 중단한다) 다음의 경우 이 약의 투여를 영구 중단한다: - 80 mg 투여 용량에 내약성을 보이지 않는 경우 - 아스파라진산 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소(AST 또는 ALT) 수치가 정상 최대치 (ULN)의 20배를 초과하는 경우 - 아스파라진산 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소(AST 또는 ALT) 수치 이상과 (정상 최대치의 3배 초과) 빌리루빈 수치 이상 (정상 최대치의 2배 초과)이 동반된 경우 - 120 mg 투여 용량에서 아스파라진산 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소(AST 또는 ALT) 정상 최대치의 5배 초과가 재발한 경우 - Grade 4 이상 반응 발생시; 잠재적인 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 이 약 투여를 다시 시작한다. 이상반응의 등급은 NCI CTCAE Version 3.0의 평가기준에 따른다. 간 기능 장애 환자 정상 간 기능을 가진 환자와 경증의 간 기능 장애 환자 (Child-Pugh A) 및 중등도 간 기능 장애 환자 (Child-Pugh B) 사이에 노출에 있어 임상적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았다. 경증 또는 중등도 간 기능 장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 이러한 환자들에 대해서는 전반적인 안전성에 대한 면밀한 모니터링이 권고된다. 중증 간 기능 장애 환자 (Child-Pugh C)를 대상으로 한 이 약의 연구는 실시되지 않았으므로, 이러한 환자에게 이 약의 사용은 권고되지 않는다. 신 기능 장애 환자 임상 시험에서, 경증 신 기능 장애 환자와 정상 신 기능 환자 사이에 이 약과 관련된 노출의 차이는 관찰되지 않았다. 경증 신 기능 장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 성상 밝은 분홍색의 타원형 필름코팅정 포장단위 28정 기타정보 [저장방법] 기밀용기, 실온(1-30℃)보관