近日，美国FDA批准A型血友病药物Kovaltry上市，用于儿童和成人A型血友病患者。Kovaltry是一种是未经修饰的重组因子VIII化合物。
Kovaltry常规预防给药在成人、青少年和儿童A型血友病患者中的药动学、安全性和疗效,以及对围手术期出血护理的影响。FDA推荐Kovaltry在青少年和成人中剂量为每周2-3次，儿童每周2-3次或者每隔一日使用一次。
批准日期：2016年3月17日；公司：Bayer HealthCare制药有限公司
KOVALTRY[抗血友病因子[Antihemophilic Factor](重组)]
冻干粉为静脉注射溶液 –用BIO-SET重建
美国初次批准：2016
作用机制
KOVALTRY暂时地对有效止血所需替代缺失的凝血因子VIII.
适应证和用途
KOVALTRY®，抗血友病因子(重组)，是一种重组，人DNA序列来源，全长因子VIII浓缩物适用为在成年和儿童有甲型血友病使用(先天性因子VIII缺乏)为：
⑴ 按需治疗和出血发作的控制
⑵ 出血的预防性处理
⑶ 常规预防以减少出血发作频数
KOVALTRY是不适用为von Willebrand病的治疗。
剂量和给药方法
仅为重建后静脉使用。
出血发作的控制和围手术处理
⑴ 需要的剂量(IU)=体重(kg)×想要的因子VIII升高(正常的%或IU/dL)×预期/观察到的恢复的倒数(如，对一个2IU/dL每IU/kg的恢复为0.5)。
⑵因子VIII(IU/dL或正常的%)的估算增量=[总剂量(IU)/体重(kg)]×2(IU/dL每IU/kg).
常规预防
⑶ 成年和青少年：20-40IU/kg 2或3次每周。
⑷ 儿童 ≤12岁：25-50IU/kg 2次每周，3次每周或每隔天。
剂型和规格
KOVALTRY是可得到为冻干粉在一次用小瓶含标称的250，500，1000，2000，或3000IU。KOVALTRY的每小瓶含标记量的重组因子VIII在IU数。
禁忌证
在有对活性物质，小鼠或仓鼠蛋白，或产品的其他组分超敏性反应史患者中不要使用。
警告和注意事项
⑴ 超敏性反应，包括过敏反应，是可能的。症状发生，应终止用KOVALTRY治疗和给予适当治疗。
⑵可能发生因子VIII中和抗体的发展。如未达到期望的血浆因子VIII活性水平进行一种分析测量因子VIII抑制剂浓度，或如用给药剂量不能如期望控制。
不良反应
在临床试验中最频地(≥3%)报道的不良反应是头痛，发热，和瘙痒。
在特殊人群中使用
儿童使用：由于在儿童≤12岁较高清除率(校正体重)，可能需要较高或更频给药。
供应/贮存和处置
供应
KOVALTRY与BIO-SET®，一个无针自身-含重建系统，是可得到以一个冻干粉在一次用玻璃小瓶中，每纸盒一个小瓶。预先充填稀释液注射器含注射用无菌水，USP。在包装中还提供一个给药组件。可得到大小规格如下:
实际因子VIII活性以IU是在每个KOVALTRY小瓶标签上陈述。
产品小瓶和稀释液注射器不是用天然橡胶乳胶制造。
贮存和处置
产品如包装为销售
● 贮存KOVALTRY在+2°C至+8°C(36°F至46°F)从制造日期共至30个月。不要冻结。在这个阶段内，KOVALTRY可被贮存共单一阶段至12个月在温度至+25°C或77°F。
● 在未打开产品纸盒上记录在室温开始贮存的日期。一旦在室温贮存，不要将产品返回至冰箱。在室温贮存共12个月后，或在产品小瓶上失效日期后，任一在前，然后保质贮存期失效。.
● 不要使用在小瓶指示失效日期后的KOVALTRY。
● 避光保护KOVALTRY免受极度暴露和用前在纸盒内贮藏有冻干粉小瓶。
重建后产品
● 尽可能马上给予重建的KOVALTRY。如不能，贮存在室温共不长于3个小时。
●如重建的溶液呈云雾状或有颗粒物质不要使用KOVALTRY。
● 使用提供的给药组件。
Kovaltry Gets FDA Approval for Hemophilia A
Bayer HealthCare announced that the Food and Drug Administration (FDA) has approved Kovaltry (antihemophilic factor VIII [recombinant]) for the treatment of hemophilia A in adults and children.
Kovaltry is an unmodified, full-length factor VIII compound that can be administered 2 or 3 times per week in adolescents and adults, and 2 or 3 times per week or every other day in children. It temporarily replaces the missing clotting factor VIII that is necessary for effective homeostasis.
The FDA approval was based on data from the LEOPOLD (Long-Term Efficacy Open-Label Program in Severe Hemophilia A Disease) clinical trials that supported its use as routine prophylaxis to reduce frequency of bleeding episodes. The program evaluated Kovaltry's pharmacokinetics, safety, and efficacy of prophylaxis, treatment of bleeds, and perioperative management in adults, adolescents, and children with severe hemophilia A.
LEOPOLD 1 and LEOPOLD 2 were multi-center, open-label, cross-over, uncontrolled randomized studies in patients aged ≥12 to <65 years; its primary efficacy variable was annualized bleeding rate. LEOPOLD Kids Part A was a multi-center, open-label, uncontrolled study in patients aged ≤12 years; its primary efficacy variable was annualized number of total bleeds during routine prophylaxis that occurred within 48 hours of previous prophylaxis infusion.
Kovaltry is supplied as a lyophilized powder in single-use vials with a vial adapter and diluent. It is available as 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 2000 IU, and 3000 IU nominal strengths