全球首个A型血有病单链凝血因子产品Afstyla(Antihemophilic Factor Recombinant Intravenous Injection)获欧盟批准
2017年1月20日，血浆蛋白生物制剂疗法的全球领导者杰特贝林（CSL Behring）宣布，该公司开发的一款血液病治疗药物Afstyla[重组人凝血因子VIII，单链]获得欧盟委员会（EC）批准，用于A型血友病儿科患者和成人患者的治疗。在美国，Afstyla于2016年5月底获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。
目前，Afstyla正在接受其他国家的监管审查，包括瑞士和澳大利亚。
Afstyla是一种新型重组单链人凝血因子VIII产品，每周注射2-3次，可用于所有年龄段的A型血有病患者。值得一提的是，Afstyla是首个也是唯一一个获批治疗A型血友病的单链凝血因子产品，该药具有非常卓越的治疗出血和预防出血效果，由于其对血管假性血友病因子（VWF）具有极强的亲和性，因而具有更高的分子稳定性和更长的疗效持续时间。
血友病是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，其共同特征是活性凝血酶生成障碍，凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生“自发性”出血，尤其是在肌肉、关节以及内脏。血友病主要分为A、B、C三型，A型血友病是一种X染色体连锁的凝血因子VIII量和分子结构异常引起的隐性遗传性出血性疾病，多发于男性，该病通常是由体内VIII因子缺乏引起，可引起关节点的反复出血，从而导致关节严重受损。
在临床研究中，Afstyla用于预防性治疗（prophylaxis）和按需治疗（on-demand treatment）均表现出卓越的止血和预防出血功效，在2种给药方案中，Afstyla的用药剂量均较低，同时具有非常好的安全性，患者接受长期的Afstyla预防性治疗后，其体内未检测到针对Afstyla的抑制剂。Afstyla的上市，将极大地提高A型血有病患者群体的生活质量。
Afstyla(Antihemophilic Factor Recombinant Intravenous Injection)
NEUE ARZNEISTOFFE
Stoffgruppe：16Antihämorrhagika (Antifibrinolytika und andere Hämostatika)
Wirkstoff：Lonoctocog alfa
Fertigarzneimittel：Afstyla®
Hersteller：CSL Behring
Markteinführung (D) 02/2017
Darreichungsform
250 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
1000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
1500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
2000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
2500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
3000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Indikationen
Afstyla ist zugelassen zur Therapie und Prophylaxe von Blutungen bei Hämophilie A. Bei Hämophilie A handelt es sich um eine Blutungsstörung, die durch den Mangel an Blutgerinnungsfaktor VIII hervorgerufen wird.
Afstyla ist für alle Altersgruppen zugelassen. Bei zuvor unbehandelten Patienten sind Sicherheit und Wirksamkeit allerdings bislang nicht erwiesen. Zudem waren an den Studien keine Patienten im Alter über 65 Jahre beteiligt.
Wirkmechanismus
Lonoctocog alfa ist ein rekombinanter Faktor VIII zur Therapie und Prophylaxe von Blutungen bei Hämophilie A. Es ersetzt den fehlenden Gerinnungsfaktor.
Lonoctocog alfa ist ein einkettiges Polypeptid mit einer verkürzten B-Domäne, die eine kovalente Verbindung der schweren und der leichten Kette des Faktor VIII erlaubt. Seine Affinität zum von-Willebrand-Faktor ist im Vergleich zum humanen Protein erhöht. Dieser hat die Aufgabe, Faktor VIII zu stabilisieren und verhindert dessen Abbau.
Anwendungsweise und -hinweise
Die Dosierung und Dauer der Substitutionstherapie richten sich nach dem Schweregrad des Faktor-VIII-Mangels, Ort und Ausmaß der Blutung und dem klinischen Zustand des Patienten. Die empfohlene Anfangsdosierung zur Prophylaxe von Blutungen liegt bei 20 bis 50 I.E./kg KG zwei- bis dreimal wöchentlich. Afstyla wird intravenös injiziert.
Einige Patienten entwickeln neutralisierende Antikörper (Hemmkörper) gegen Faktor VIII. Das kann sich in einem unzureichenden klinischen Ansprechen manifestieren. In solchen Fällen wird empfohlen, dass die Patienten ein spezialisiertes Hämophilie-Zentrum aufsuchen.
wichtige Wechselwirkungen
Es wurden keine Wechselwirkungen von Blutgerinnungsfaktor VIII Produkten vom Menschen mit anderen Arzneimitteln berichtet.
Nebenwirkungen
Zu den häufig beobachteten Nebenwirkungen von Afstyla zählen Schwindel, Ausschlag, Fieber und Taubheitsgefühl. Zudem kann es unter Lonoctocog alfa zu Überempfindlichkeitsreaktionen oder allergischen Reaktionen kommen, die sich in manchen Fällen zu schwerer Anaphylaxie entwickeln können. Falls Symptome einer Überempfindlichkeit auftreten, sollten die Patienten angewiesen werden, die Anwendung von Afstyla sofort zu unterbrechen und zum Arzt zu gehen. Zudem sollten die Patienten Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen wie quaddelartiger Hautausschlag, generalisierte Nesselsucht oder Engegefühl in der Brust und pfeifende Atemgeräusche kennen.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Da Afstyla Spuren von Hamsterprotein enthält, ist es bei einer bekannten Reaktion auf Hamsterprotein kontraindiziert.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Wirksamkeit und Sicherheit von Afstyla wurden in einer Studie mit 175 bereits vorbehandelten Hämophilie-A-Patienten untersucht. Insgesamt wurden über die Dauer der Studie bei den Patienten 848 Blutungsereignisse beobachtet. 93,5 Prozent davon konnten mit zwei oder weniger Lonoctocog-alfa-Injektionen kontrolliert werden. Die mediane Dosis zur Behandlung von Blutungsepisoden betrug 34,7 I.E./kg KG. Im Rahmen der Studie mussten 16 schwere Operationen an 13 Probanden durchgeführt werden. Die hämostatische Wirksamkeit von Lonoctocog alfa im Rahmen der chirurgischen Prophylaxe wurde bei allen Operationen als ausgezeichnet oder gut beurteilt.Patienten, die Lonoctocog alfa zur Prophylaxe von Blutungen bekamen, wurden bei zweimal wöchentlicher Gabe mit einer medianen Dosis von 35 I.E./kg KG je Injektion therapiert. Bei dreimal wöchentlicher Injektion betrug die mediane Dosis jeweils 30 I.E./kg KG.
Hintergrundinfos
Besonderheiten
Afstyla muss im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C gelagert werden. Das Präparat kann bei Raumtemperatur, die 25 °C nicht übersteigen darf, einmalig für einen Zeitraum von bis zu drei Monaten aufbewahrt werden. Nachdem das Produkt aus dem Kühlschrank entnommen wurde, darf es nicht dorthin zurückgelegt werden. Es wird empfohlen, das Datum des Beginns der Raumtemperatur-Lagerung auf der Verpackung zu vermerken.